乳腺良性病變與乳腺癌患者D-二聚體水平的比較

吳 衛，孫勝利，陳 倩

(中國醫學科學院/北京協和醫院檢驗科 100730)

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·論 著·

乳腺良性病變與乳腺癌患者D-二聚體水平的比較

吳 衛，孫勝利，陳 倩

(中國醫學科學院/北京協和醫院檢驗科 100730)

目的 探討女性乳腺良性病變和乳腺癌患者外周血中D-二聚體水平的變化及其臨床意義。方法 收集乳腺外科住院患者164例，其中88例良性病變患者和76例乳腺癌患者(無淋巴結轉移者35例，有淋巴結轉移者41例)。采用Sysmex CA7000全自動凝血儀檢測患者血漿D-二聚體水平。結果 乳腺癌患者和乳腺良性病變的D-二聚體水平分別為0.28(0.18～0.45)、0.26(0.17～0.42)mg/L，差異無統計學意義(P>0.05)。有淋巴結轉移和無淋巴結轉移的乳腺癌患者D-二聚體水平分別為0.29(0.22～0.40)、0.24(0.15～0.50)mg/L，差異也無統計學意義(P>0.05)。結論 D-二聚體水平與乳腺癌及有無淋巴結轉移無密切相關性。

乳腺癌； 淋巴結轉移； D-二聚體

D-二聚體是目前公認的體內活動性血栓形成的特異性分子標志物和反映繼發纖溶的特異性指標，并作為彌散性血管內凝血(DIC)及血栓性疾病的診斷及病情監測的指標之一，被廣泛應用于臨床[1]。研究表明，60%的惡性腫瘤患者并發血栓形成高凝狀態[2]。本文對164例乳腺患者的D-二聚體進行了研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5～6月本院乳腺外科住院患者164例作為研究對象，其中乳腺良性病變患者88例(包含19例乳腺溢液患者和69例乳房良性腫瘤患者)，年齡17～77歲；乳腺癌患者76例(無淋巴結轉移者35例，有淋巴結轉移者41例)，年齡26～74歲。所有患者均依據臨床、病理檢查結果進行確診。

1.2 方法 所有研究對象抽取靜脈血至含0.109 mol/l枸櫞酸鈉的抗凝管中，抗凝劑與全血比例為1∶9，3 000 r/min離心10 min分離血漿待測。采用透射比濁法檢測血漿D-二聚體，檢測儀器為Sysmex CA7000全自動凝血儀(日本Sysmex公司)，試劑為德國Siemens公司的D-二聚體試劑及INNOVANCE-DIMER CONTROLS凍干質控血漿。D-二聚體正常參考值為<0.55 mg/L。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件包對數據進行統計學分析，首先進行正態性分布檢驗，非正態分布資料以中位數(四分位間距)[M(P25～P75)]表示，兩樣本間的比較采用Mann-WhitneyU檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

乳腺癌患者和乳腺良性病變患者的D-二聚體水平分別為0.28(0.18～0.45)、0.26(0.17～0.42)mg/L，差異無統計學意義(P>0.05)。76例乳腺癌患者中，有淋巴結轉移與無淋巴結轉移的患者D-二聚體水平分別為0.29(0.22～0.40)、0.24(0.15～0.50)mg/L，差異也無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

惡性腫瘤患者中存在凝血-纖溶系統的異常，D-二聚體作為交聯纖維蛋白的特異性終末產物，其水平的增高反映了體內高凝狀態和繼發性纖維活性增強的水平與腫瘤放化療療效、預后和生存相關[3-5]。陳健民[6]觀察了440例癌癥患者的血液流變性，發現82.7%的患者呈現血液高凝狀態。高凝狀態發生機制涉及循環淤滯、血管內皮損傷、促凝和抗凝成分失衡三大方面，其中腫瘤細胞與內皮細胞等多種細胞作用上調其凝血活性，具有腫瘤細胞合成、分泌組織因子等多種促凝血活性物質等特異性機制，在誘發凝血紊亂中發揮了重要作用[7]。目前，許多學者發現結腸癌、子宮頸癌、卵巢癌、胃癌、肺癌等惡性腫瘤患者凝血功能增強，抗凝血活性減弱，機體處于高凝狀態，這種功能失衡隨病情加重而越發明顯[8-12]。Maximus等[13]發現乳腺癌患者D-二聚體水平高于乳腺良性疾病患者及健康對照者，提示D-二聚體水平對乳腺癌的輔助診斷有一定價值。Blackwell等[14]在D-二聚體與乳腺癌腋窩淋巴結轉移關系的研究中發現，以100 μg/L作為cut-off值，則D-二聚體對乳腺癌腋窩淋巴結侵襲的陽性預測值為0.79，陰性預測值為0.80，D-二聚體升高預測乳腺癌腋窩淋巴結侵襲有較高的特異性(92%)，敏感性為58%。線性回歸分析與Logistic回歸分析均顯示升高的D-二聚體水平與乳腺癌腋窩淋巴結侵襲呈正相關。淋巴結轉移患者血漿D-二聚體水平高于未轉移患者，提示隨著腫瘤的增殖、浸潤與轉移，乳腺癌患者體內凝血和纖溶的異常狀態也有所加重，血漿D-二聚水平明顯升高，可將血漿D-二聚水平作為乳腺癌診斷、分期的輔助指標[15]。

本研究的164例乳腺疾病患者中，乳腺癌患者和乳腺良性病變患者的D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)，有淋巴結轉移與無淋巴結轉移的乳腺癌患者D-二聚體水平差異也無統計學意義(P>0.05)。酈守國等[16]對乳腺癌患者血漿凝血功能檢測意義的研究中說明，乳腺癌與其他惡性腫瘤不同，其研究結果顯示乳腺癌患者未出現高凝狀態，考慮可能是由于雌激素對抗了乳腺癌細胞對機體凝血-纖溶系統的影響。目前研究認為內源性雌激素水平下降，導致凝血活性增高，纖溶活性下降，血液處于高凝狀態，補充外源性雌激素可使凝血活性明顯降低，纖溶活性有所回升，重新建立凝血-纖溶的動態平衡[17-21]。有研究表明，男性雄激素依賴性前列腺癌中，對于早期無轉移和經過治療處于穩定期的患者，癌癥本身一般不引起凝血-纖溶系統的變化[22-23]。與此類似，乳腺癌是女性雌激素依賴性腫瘤，可能乳腺癌細胞類似于前列腺癌細胞，腫瘤細胞對凝血功能影響不如其他腫瘤明顯，因而雌激素水平或活性升高對凝血-纖溶系統的影響顯得更為明顯[16]。惡性腫瘤不是一種局部或某一器官的疾病，而是一種可以影響全身各個系統尤其是血液系統的疾病，在它發生、發展、轉移及終末期都會明顯有所體現，從而會表現出某種內在的聯系[24-25]。

綜上所述，D-二聚體的檢測對乳腺疾病的良惡性鑒別及有無淋巴結轉移無密切相關性。因此在鑒別乳腺癌及有無淋巴結轉移時，應從多進行方面診斷，而不能一致地認為癌癥患者血液均處于高凝狀態。

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Comparison of D-dimer levels between breast benign lesions and breast cancer patients

WUWei，SUNSheng-li，CHENQian

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChineseAcademyofMedicalSciences/PekingUnionMedicalCollegeHospital,Beijing100730,China)

Objective To explore the changes of D-dimer levels in breast benign lesions and breast cancer females and its clinical significance.Methods 164 cases of hospitalized patients in Department of Breast Surgery were selected,of which there were 88 cases of breast benign lesions patients and 76 cases of breast cancer (35 cases without lymph node metastasis,41 cases with lymph node metastasis).Plasma D-dimer level detection was performed on Sysmex CA7000 automatic blood coagulation analyzer.Results The D-dimer levels of breast cancer patients and patients with breast benign lesions were 0.28(0.18-0.45) and 0.26(0.17-0.42)mg/L respectively,and there was no significant difference (P>0.05).The D-dimer levels of breast cancer patients with lymph node metastasis and without lymph node metastasis were 0.29(0.22-0.40) and 0.24(0.15-0.50)mg/L respectively,and there was no significant difference (P>0.05).Conclusion D-dimer level correlates with neither breast cancer nor lymph node metastasis.

breast cancer; lymph node metastasis; D-dimer

吳衛，男，本科，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.20.017

A

1672-9455(2015)20-3015-02

2015-04-14

2015-07-10)