原發(fā)性高血壓患者血清鐵蛋白和同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

楊文東

(利津縣第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科與病理科，山東東營(yíng)257447)

原發(fā)性高血壓患者血清鐵蛋白和同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

楊文東

(利津縣第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科與病理科，山東東營(yíng)257447)

目的探討原發(fā)性高血壓(EH)患者血清鐵蛋白(SF)和同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)的相關(guān)性。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫法和循環(huán)酶法分別檢測(cè)266例EH患者的血清SF和Hcy水平。根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT，彩色多普勒超聲儀)將266例EH患者分為CIMT增厚組(167例，CIMT＞1.0 mm)和CIMT非增厚組(99例，CIMT≤1.0 mm)，以健康體檢者50名作為正常對(duì)照組。結(jié)果CIMT增厚組血清SF和Hcy水平明顯高于CIMT非增厚組(t值分別為12.561、4.581，P均＜0.01);CIMT非增厚組血清SF和Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(t值分別為6.305、2.913，P均＜0.01)。CIMT增厚組CIMT與血清SF、Hcy水平呈正相關(guān)(r值分別為0.597、0.451，P均＜0.01)。結(jié)論EH患者體內(nèi)存在著高水平的SF和Hcy，與EH合并CAS有相關(guān)性。聯(lián)合檢測(cè)血清SF和Hcy水平有助于對(duì)其病情和預(yù)后的判斷。

鐵蛋白;同型半胱氨酸;頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;頸動(dòng)脈粥樣硬化;原發(fā)性高血壓

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是動(dòng)脈粥樣硬化(arteriosclerosis，AS)形成的重要危險(xiǎn)因素之一，EH與AS常常互為因果關(guān)系[1]。AS為全身性、彌漫性的血管壁病變，主要是動(dòng)脈血管壁內(nèi)膽固醇脂大量堆積形成粥樣斑塊導(dǎo)致血管壁增厚及官腔狹窄。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima media thickness，CIMT)可早期反映AS進(jìn)程，也是心腦血管疾病重要的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)指標(biāo)[2－3]。EH患者存在的血脂水平異常、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎性反應(yīng)是其合并AS的致病因素[4]。鐵蛋白(serum ferritsn，SF)濃度增高與血脂異常、胰島素抵抗(insulin resistance，IR)等相關(guān)[3，5]。高水平的同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是發(fā)生AS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，也是心腦血管疾病危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)指標(biāo)[6－7]。為了探討EH患者血清SF和Hcy水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS)的相關(guān)性，我們觀察了EH患者血清SF、Hcy水平及CIMT。

材料和方法

一、研究對(duì)象

選取2012年1月至2013年12月利津縣第二人民醫(yī)院EH患者266例，男156例，女110例，年齡43～74歲。EH診斷參照2005年中國(guó)高血壓指南診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)[8]。入選標(biāo)準(zhǔn)為3次非同日測(cè)定血壓。其中高血壓Ⅰ期(級(jí))85例、高血壓Ⅱ期(級(jí))109例、高血壓Ⅲ期(級(jí))72例。所有患者均排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、肝腎功能異常、其他心腦血管性疾病及其他內(nèi)分泌疾病，同時(shí)排除2周內(nèi)曾服用過(guò)葉酸和維生素B6、維生素B12等影響Hcy的藥物以及曾服用過(guò)鐵劑或其它影響血清鐵的食物或藥物者。選擇同期健康體檢者50名作為正常對(duì)照組，男29名，女21名，年齡48～69歲。EH組與正常對(duì)照組性別構(gòu)成、年齡等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。本研究取得受試對(duì)象的知情同意，符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

二、頸動(dòng)脈超聲多普勒檢查方法

雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸外動(dòng)脈的顱外段血管的常規(guī)探測(cè)采用彩色多普勒超聲儀。采用PHILIPS 5000彩色多普勒超聲儀(美國(guó)Philips公司)測(cè)量CIMT及斑塊，探頭頻率為7.0 MHz。選擇雙側(cè)頸總動(dòng)脈為檢測(cè)部位，超聲診斷由兩名高年資超聲醫(yī)師同時(shí)做出。CIMT測(cè)量方法:患者采取平臥位，縱切掃查應(yīng)沿血管走向。從頸總動(dòng)脈管壁的內(nèi)膜表面經(jīng)中層到中層與外膜相移行處的距離稱為CIMT。CIMT值為兩側(cè)CIMT的平均值。頸動(dòng)脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)[1]:CIMT≤1.0 mm為內(nèi)膜非增厚;CIMT＞1.0 mm為內(nèi)膜增厚(1.0～1.2 mm為內(nèi)膜中層增厚;≥1.2 mm為粥樣斑塊形成)，即判定為CAS(或AS)。根據(jù)CIMT結(jié)果將266例EH患者分為CIMT增厚組(167例，CIMT＞1.0 mm)和CIMT非增厚組(99例，CIMT≤1.0 mm)

三、標(biāo)本采集及檢測(cè)方法

所有研究對(duì)象均空腹10 h以上，于清晨空腹抽取肘靜脈血4 mL，待血液凝固后及時(shí)分離血清，血清置2 mL Eppendor管中－20℃低溫冷凍保存，集中檢測(cè)SF和Hcy。SF檢測(cè)采用ROCHE Elecsys 2010電化學(xué)免疫分析儀(瑞士Roche公司)及原裝配套試劑(電化學(xué)發(fā)光免疫法)。Hcy檢測(cè)試劑盒(循環(huán)酶法)由寧波美康生物科技有限公司提供，儀器為日本OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林巴斯株式會(huì)社)。以上操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以x－±s表示，采用方差分析(F檢驗(yàn))進(jìn)行多組間比較，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較，兩變量間相關(guān)分析采用直線相關(guān)法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、各組血清SF和Hcy水平比較

正常對(duì)照組、CIMT非增厚組、CIMT增厚組血清SF和Hcy水平依次升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為69.171、38.618，P均＜0.01)。CIMT增厚組血清SF和Hcy水平明顯高于CIMT非增厚組(t值分別為12.561、4.581，P均＜0.01);CIMT非增厚組血清SF和Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(t值分別為6.305、2.913，P均＜0.01)。

表1 各組血清SF和Hcy水平比較(±s)

注:與正常對(duì)照組比較，*P＜0.01;與CIMT非增厚組比較，#P＜0.01

組別例數(shù)SF(ng/mL)Hcy(mmol/L) CIMT增厚組167329.5±88.3*#26.2±7.4*#50117.5±22.912.7±3.8 CIMT非增厚組99197.8±42.6*18.9±5.1*正常對(duì)照組

二、CIMT增厚組CIMT與血清SF、Hcy水平的相關(guān)性分析

以CIMT為自變量，血清SF和Hcy水平為應(yīng)變量。CIMT增厚組CIMT與血清SF、Hcy水平均呈正相關(guān)(r值分別為0.597、0.451，P均＜0.01)。

討論

CAS是全身AS的局部表現(xiàn)，測(cè)量CIMT可作為早期AS的替代指標(biāo)，可早期診斷EH患者合并AS，并預(yù)測(cè)心腦血管事件的發(fā)生[9]。本研究266例EH患者中有167例(62.8%)CIMT＞1.0 mm，說(shuō)明EH患者大多合并AS。

SF是調(diào)控鐵代謝的關(guān)鍵蛋白。SF水平升高時(shí)鐵儲(chǔ)存量也高，導(dǎo)致鐵超負(fù)荷。鐵超負(fù)荷可將超氧化物轉(zhuǎn)變?yōu)闃O其活躍的羥自由基和氧自由基，可損傷DNA、破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能，引起血脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致AS[10]。因此，高水平的SF與AS有關(guān)。

Hcy參與了AS等血管損傷的早期發(fā)病，是AS性疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素與預(yù)測(cè)指標(biāo)[12－13]。高水平的Hcy可促使血小板聚集與載體脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，易于被血管壁巨噬細(xì)胞引起血管壁脂肪堆積[13];同時(shí)通過(guò)產(chǎn)生超氧化物及過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能，促使動(dòng)脈血管易于栓塞、促進(jìn)血管平滑肌增殖，參與AS形成[14]。因此，高Hcy血癥者可較早出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈及其它AS病變[11]。本研究結(jié)果顯示正常對(duì)照組、CIMT非增厚組及CIMT增厚組血清SF和Hcy水平依次升高(P均＜0.01)。提示EH患者體內(nèi)存在著高水平的SF和Hcy，合并CAS者更甚。CIMT增厚組CIMT與血清SF和Hcy水平呈正相關(guān)(r值分別為0.597、0.451，P均＜0.01)。由此可見，血清SF和Hcy水平與EH合并CAS具有相關(guān)性。

高血壓病可分為EH(原因不明的高血壓，占90%以上)和繼發(fā)性高血壓或非原發(fā)性高血壓(血壓升高有明確的病因，占5%～10%)，在研究之初我們?cè)x擇繼發(fā)性高血壓患者作為對(duì)照組，由于病例少、基礎(chǔ)疾病明確(腎實(shí)質(zhì)疾病、腎血管病、內(nèi)分泌病變、妊娠或藥物等)，有的客觀存在血清SF和Hcy水平升高(如妊娠高血壓疾病、糖尿病腎病等)，因此未進(jìn)行繼發(fā)性高血壓患者血清SF和Hcy水平與EH患者的對(duì)比分析，只對(duì)EH患者血清SF和Hcy水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性進(jìn)行了研究。此為本研究的不足之處。

綜上所述，EH患者大多合并CAS(本研究為62.8%)，其體內(nèi)存在著高水平的SF和Hcy，發(fā)生CAS者兩者水平更高。血清SF和Hcy水平與EH合并CAS具有相關(guān)性。因此，聯(lián)合檢測(cè)血清SF和Hcy水平有助于對(duì)其病情和預(yù)后的判斷[15]。如何改善其水平可能是防治或延緩EH合并CAS的策略之一。

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Correlation research on serum ferritin and homocysteine levels with carotid atherosclerosis in essential hypertension patients

YANG Wendong.(Department of Laboratory Medicine and Pathology，the Second People's Hospital of Lijin，Shandong Dongying 257447，China)

ObjectiveTo investigate the correlations of serum ferritin(SF)and homocysteine(Hcy)levels with carotid atherosclerosis(CAS)in patients with essential hypertension(EH).MethodsSF and Hcy levels in 266 patients with EH were determined by electrochemiluminescence immunoassay and circulating enzymatic method.According to carotid intima－media thickness(CIMT，color doppler ultrasound instrument)，266 patients with EH were classified into CIMT thickening group(167 cases，CIMT＞1.0 mm)and CIMT non－thickening group(99 cases，CIMT≤1.0 mm).A total of 50 healthy subjects were enrolled as control group.ResultsSF and Hcy levels in CIMT thickening group were significantly higher than those in CIMT non－thickening group(t=12.561 and 4.581，P＜0.01).SF and Hcy levels in CIMT non－thickening group were higher than those in control group(t=6.305 and2.913，P＜0.01).SF and Hcy levels in CIMT thickening group were positively correlated with CIMT(r=0.597 and 0.451，P＜0.01).ConclusionsEH patients have high levels of SF and Hcy，and SF and Hcy levels are correlated to EH combined with CAS.The combined detection of SF and Hcy levels contributes to the condition and prognosis judgement.

Ferritin;Homocysteine;Carotid intima－media thickness;Carotid atherosclerosis;Essential hypertension

1673－8640(2015)03－0227－03

R446.1

A

10.3969/j.issn.1673－8640.2015.03.005

2014－06－03)

(本文編輯:龔曉霖)

楊文東，男，1963年生，學(xué)士，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)、病理診斷與技術(shù)工作。