幽門螺桿菌感染與非消化系統疾病

李勤琴 綜述，陳道榮 審校

(重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科，重慶 400016)

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幽門螺桿菌感染與非消化系統疾病

李勤琴 綜述，陳道榮△審校

(重慶醫科大學附屬第一醫院消化內科，重慶 400016)

幽門螺桿菌； 非消化系統疾病； 發病機制

幽門螺桿菌(Hp)是常見的腸道傳染性病原體，其分布具有廣泛性。作為微需氧的革蘭陰性螺旋桿菌，Hp表現出胃黏膜的特定取向性。而Hp的胃內定植與其胃黏膜的特定取向性相關，并伴隨著各種促炎物質，如細胞因子、類花生酸類物質和急性期蛋白的大量產生，該類物質誘導的炎性反應可使抗原抗體復合物或交叉反應的抗體損傷器官。Hp感染可引起消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤，1994年世界衛生組織/國際癌癥研究機構(WHO/IARC)將Hp定為人類Ⅰ類致癌原[1]。Hp的各種毒力因子，包括尿素酶、鞭毛、空泡毒素(VacA)及細胞毒素相關蛋白A(CagA)等是引起人類致病的主要因素，其中VacA與CagA發揮了關鍵性作用。關于Hp感染與胃腸疾病關系的報道甚多，近年來國內外文獻報道Hp同時參與了多種非消化系統疾病，包括血液病、心血管病、神經系統病變、自身免疫性疾病和皮膚疾病等的病理進程[2]。本文就Hp感染與非消化系統疾病的關系進行了簡要綜述。

1 Hp感染與皮膚疾病

Hp感染可觸發顯著的局部炎性反應和慢性全身免疫反應，促進炎癥介質的釋放，這可能在皮膚疾病的發病機制中發揮作用。而Hp根除治療可使患者的臨床癥狀完全或部分緩解。

1.1 Hp感染與蕁麻疹 約15%～25%的人群至少罹患蕁麻疹1次，約四分之一的該類人群將發展為慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹是一種慢性皮膚疾病，以產生局限性、反復性、暫時性的瘙癢風團為特點，幾乎每日發作，持續時間達6周以上。組織病理學特征表現為皮膚水腫、血管擴張和血管周圍組織輕度浸潤。目前已確定的慢性蕁麻疹的發病因素包括感染、食品添加劑、藥物、惡性腫瘤、物理因素和血管炎等[3]。Wedi等[4]分析了慢性蕁麻疹患者Hp相關性胃炎的患病率，通過對100例慢性蕁麻疹患者的臨床研究發現，60%的患者診斷患有Hp相關性胃炎，47%的患者Hp-IgA抗體升高和(或)IgG抗體陽性；并且91%的受試者根治Hp感染后，蕁麻疹消失或癥狀改善，只有50%未治療的Hp血清陽性者能自行緩解，表明Hp相關性胃炎與蕁麻疹具有一定的相關性。在另一組關于42例慢性特發性蕁麻疹患者的臨床報道中，Emilia等[5]同樣發現，有55%的患者感染Hp，其中88%的Hp感染者在細菌根除治療后蕁麻疹癥狀全部或部分緩解，而未感染者的所有癥狀保持不變，表明Hp根除治療與蕁麻疹癥狀的緩解相關，提示Hp可能在該病的發病機制中發揮作用。Hp可能通過改變胃黏膜表面的通透性，促進胃黏膜組織胺的釋放，導致免疫應答紊亂，誘發體液免疫失衡，產生特異性IgE抗體并介導嗜酸性粒細胞、毒性陽離子蛋白及堿性蛋白等的釋放，進而參與慢性蕁麻疹的發生、發展[6]。

1.2 HP感染與酒渣鼻 酒渣鼻是常見的慢性炎性皮膚病，主要以發生于面部中央的紅斑和毛細血管擴張為特征。該病主要影響年齡30～60歲的中年人，女性較男性更為常見，尤其在疾病早期[7]。其發病機制目前尚不清楚，內分泌紊亂、藥物、免疫因素、氣候、溫度和飲食等可能與疾病的發生有關。乙醇、陽光、咖啡、含咖啡因的產品及辛辣食物可能導致疾病的惡化。已有臨床研究報道微生物在酒渣鼻發病中的作用，但明確的致病因素尚未得到證實[8]。有學者對比研究了酒渣鼻患者和健康人群血清Hp-IgA和IgG抗體陽性率，以及采用Hp根除治療的患者的臨床療效。研究結果顯示，酒渣鼻患者和健康人群Hp-IgA和IgG抗體陽性率比較無明顯差異，但Hp陽性患者在Hp根除治療后酒渣鼻的嚴重程度顯著下降，這表明Hp可能是參與酒渣鼻疾病過程的因素之一，至少是觸發因素，且根除Hp是有益因素[9]。

2 Hp感染與心血管疾病

糖尿病、高血壓、肥胖、血脂異常和吸煙等被認為是動脈粥樣硬化過程中導致冠心病的主要危險因素。有文獻報道慢性炎性是冠心病的另一危險因素，盡管其炎性反應的機制暫不清楚[10]。VacA(+)Hp 菌株感染可導致細胞空泡化及細胞凋亡；而CagA(+)Hp菌株具有高毒性，它可以增強局部炎性反應，與胃上皮細胞的嚴重損傷相關。有研究報道，Hp菌株可能通過誘導內皮細胞的功能障礙而促進冠心病的發生與發展[11]。國外學者研究發現，合并CagA(+)Hp感染的冠心病患者在根除Hp感染后，其血漿總膽固醇水平明顯下降，血管內皮功能明顯改善。現有研究表明，CagA(+)Hp感染與冠心病具有以下關聯：(1)血管內皮細胞環氧合酶-1(COX-1)、COX-2的活性及分泌的增加，導致前列環素生成增多，引起血小板的聚集；(2)導致特殊細胞因子發揮其在動脈粥樣硬化過程中的作用，引起強烈的炎性反應；(3)血管壁和抗Hp-CagA抗體之間的交叉反應性表明該免疫機制可導致斑塊的不穩定[12]。

3 Hp感染與內分泌疾病

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，以胰島素抵抗和胰島素的相對缺乏為特征，其發病機制復雜，涉及慢性炎癥、胰島素抵抗、胰島素分泌不足、遺傳、胰腺β細胞功能障礙、糖毒性及脂毒性等因素。目前有研究表明Hp菌株感染與2型糖尿病的發生具有密切關系[13]。但是，Hp菌株參與2型糖尿病發生的機制尚不明確。炎癥和血管活性物質的干擾，如α干擾素(IFN-α)、白介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)，可能參與了胰島素抵抗的過程。而且Hp引發的胃炎可能影響胃分泌激素，包括瘦素、饑餓激素、胃泌素和生長抑素，進而影響胰島素的敏感性和葡萄糖的體內平衡。國內有學者研究發現，Hp感染可明顯增加無癥狀人群的胰島素抵抗。近期一項前瞻性研究顯示，Hp菌株根除治療后對胰島素抵抗及改善血脂是有益的[14]。此外，還有文獻報道甲狀腺功能減退癥患者的Hp菌株感染率及感染程度均明顯高于甲狀腺功能亢進癥患者和健康人群；并且其Hp菌株感染率與甲狀腺激素水平密切相關，即與促甲狀腺激素(TSH)水平呈正比，與游離甲狀腺素(FT3、FT4)呈反比，而甲狀腺功能亢進癥患者的Hp菌株感染率與此相反[15]。

4 Hp感染與血液系統疾病

4.1 Hp感染與特發性血小板減少性紫癜 特發性血小板減少性紫癜(ITP)是一種自身免疫性血液疾病，血小板的破壞是由抗血小板抗體介導的免疫損傷。ITP患者的T細胞減少，抑制性T細胞比例增高，少數患者血小板表面結合的補體3(C3)增高，可能是導致血小板免疫性破壞的因素。Gasbarrini等[16]提出，ITP可能與Hp菌株感染相關。國外研究報道，Hp感染的ITP患者在Hp根除治療后表現出血小板計數的明顯改善[17]。國內學者研究發現，ITP患者Hp感染陽性率高于健康對照組；并且對Hp感染的ITP患者進行常規治療的同時采取Hp根除治療有助于患者血小板計數的上升[18]。但也有研究表明，Hp感染的ITP患者在行Hp根除治療后并沒有觀察到血小板計數的明顯改變[19]。這可能與一些蛋白表達的地理性變異有關，例如CagA(+)Hp菌株感染的發病率因地域差異而不同。

4.2 Hp感染與缺鐵性貧血 缺鐵性貧血(IDA)是因體內鐵的儲存不能滿足正常紅細胞生成的需要而發生的貧血，其形態學表現為小細胞低色素性貧血。常見病因為鐵的攝入量不足、吸收量減少、需要量增加、利用障礙和丟失過多。相關文獻報道，Hp與IDA具有相關性，Hp根除治療后患者的貧血癥狀明顯改善[20]。國內有學者研究發現，分別給予兩組IDA患者鐵劑聯合抗Hp治療和單純鐵劑治療，聯合治療組患者貧血癥狀的改善效果優于單純治療組；且Hp根除治療成功的患者，其貧血癥狀改善效果亦優于根除治療未成功者[21]。目前研究表明，HP感染引起IDA的機制有以下幾個方面：(1)Hp感染后胃液中的抗壞血酸、胃酸、胃蛋白酶分泌減少，三價鐵在胃內難以轉化為二價鐵，導致鐵的吸收障礙；(2)Hp與機體競爭鐵，Hp含有類似鐵蛋白的鐵結合蛋白，能與鐵離子結合；(3)Hp感染后胃黏膜細胞的一氧化氮產生過多，抑制造血干細胞向紅系分化；(4)Hp細胞膜外側發現有鐵抑制蛋白，可干擾人體內鐵的正常代謝。

5 其他與Hp感染相關的疾病

國外有多篇臨床研究報道，呼吸系統疾病的發生與Hp感染相關，Hp感染者支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺結核的發病率明顯增加。但該結論僅基于Hp血清學對照試驗，尚待進一步的論證[22]。此外，國內有研究報道，口腔異味及扁平苔蘚可能與Hp感染相關。在扁平苔蘚病例中，有慢性胃病史的患者,其胃及口腔的Hp感染率均高于無慢性胃病史的患者，口腔Hp感染率高于胃Hp感染率，且口腔Hp與胃Hp的感染密切相關。胃Hp的根除率受口腔中Hp的影響，口腔Hp陽性者其胃Hp根除率明顯低于陰性者[23]。

隨著非消化系統疾病與Hp感染相關性的報道越來越多，結合Hp感染所具有的普遍性，提示Hp在多種疾病的發病機制中發揮了重要作用。Hp感染可通過引發或加重系統炎癥或疾病傾向參與疾病過程。由于Hp感染可以根治，故為部分非消化系統疾病的治療提供了新的視角，值得臨床工作者高度關注。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.054

A

1672-9455(2015)06-0846-02

2014-08-30

2014-10-28)

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