中醫藥抑制心梗后心室重塑的實驗及臨床研究

中醫藥抑制心梗后心室重塑的實驗及臨床研究

吳玉江1，沈建平2*

(1.南京中醫藥大學,南京 210028;2.江蘇省中西醫結合醫院,南京 210028)

摘要：心室重塑是心肌梗死后心功能下降的重要原因，抑制心肌梗死后心室重塑是改善患者預后的重要環節。心肌重塑的機制有神經內分泌系統的過度激活，心肌細胞分子信號通路的表達異常,免疫炎癥反應的失衡等。中醫藥可調節心肌信號通路，抑制RAAS系統及SNS系統，降低腫瘤壞死因子(TNF)、內皮素(ET)及IL-6等炎性因子。中醫藥單味藥、中藥復方及中藥注射液的實驗及臨床研究證實中醫藥在抑制心室重塑方面發揮著積極有效的作用，能夠改善心肌梗死患者的預后。

關鍵詞：心室重塑;心肌梗死;中醫藥療法;單味中藥;中藥復方;中藥注射液

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.012

中圖分類號：R542.2文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)06-0572-03

基金項目:江蘇省中醫藥局資助項目(LZ11051)。

作者簡介:吳玉江(1991-)，男，碩士研究生，主要從事中西醫結合心血管方向研究。

收稿日期:(責任編輯：王丹2014-10-08)

*通信作者:沈建平，電子信箱-sjpcn63@sohu.com

Chinese medicine inhibiting ventricular remodeling after myocardial infarction

WU Yujiang1,SHEN Jianping2*

(1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;

2.Jiangsu Province Hospital of Combine Chinese and Western Medicine,Nanjing 210028,China)

Abstract:Ventricular remodeling after myocardial infarction is a major cause of heart failure.Inhibition of ventricular remodeling after myocardial infarction is an important part of improving the prognosis of patients.Mechanisms of myocardial remodeling include excessive activation of the neuroendocrine system,the abnormal expression of cellular and molecular signaling pathways and the imbalance in the immune and inflammatory response.Chinese medicine can regulate cardiac signaling pathways,inhibit the RAAS and SNS systems and reduce tumor necrosis factor (TNF),endothelin (ET) and inflammatory cytokines such as IL-6.The single Chinese herb,Chinese herbal compound and traditional Chinese medicine injection have been demonstrated to play an active and effective role in the inhibition of ventricular remodeling by experimental and clinical studies.Chinese medicine can improve the prognosis of patients with myocardial infarction.

Keywords:ventricular remodeling;myocardial infarction;traditional Chinese medicine therapy;single Chinese herb;Chinese herbal compound;traditional Chinese medicine injection

心肌梗死后的心室重塑的過程主要涉及腎素——血管緊張素的調節以及交感神經系統的過度激活，及其引起的分子機制層面的改變。中醫藥治療心肌梗死有著悠久的歷史，現代研究也證實中醫藥在干預心室重塑方面有著不可忽視的作用。現就中醫藥干預心梗后心室重塑的研究做一陳述。

1機制研究

1.1神經內分泌機制研究AMI后由于左室射血分數(LVEF)減低,心室腔內殘留血液增多，心室壁張力增加，激活神經內分泌代償機制,使腎素血管緊張素系統(RAS)及交感神經系統(SNS)活性增強。RAS系統激活后血漿中血管緊張素活性增強，腎素血管緊張素能直接增強存活心肌收縮力，還可促使腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮從而導致水鈉潴留，腎素血管緊張素又使外周血管強烈收縮，使得心臟前后負荷均增加，從而進入室壁張力不斷增高的惡性循環，使得血管緊張素活性進一步增強。此外心肌梗死后心肌局部的RAS系統亦被激活,以自分泌、旁分泌以及胞內分泌的形式分泌血管緊張素，在細胞學層面上血管緊張素能促使心肌細胞肥大、心肌間質纖維化、心肌細胞外基質成分改變及比例失調，從而構成了心室重構的病理學基礎[1]。血管緊張素亦可激活交感神經系統。SNS系統激活后使得兒茶酚胺分泌增多，心率加快，收縮力增強，心肌耗氧量增加，從而產生氧化應激反應導致細胞線粒體功能受到破壞，線粒體出現嵴化紊亂、消失、空化和膜完整性改變，最終導致細胞凋亡，而細胞凋亡是心肌重塑重要的病理學機制[2]。

1.2分子免疫機制研究

1.2.1免疫炎癥反應失衡心肌梗死后免疫炎癥反應不可或缺,非特異性地抑制免疫炎癥反應會增加心肌梗死范圍，但最新研究表明心肌梗死后中性粒細胞及單核淋巴細胞的比例失調會加重心肌梗死后的心肌損傷導致心肌重塑，因此以特定炎癥細胞為靶細胞的免疫抑制，調節失衡的免疫反應可能能夠一定程度地抑制心肌重塑的發生[3]。

1.2.2AngⅡ、IGF-1、TGF-β1、Ach、MMPs等信號分子表達異常AngⅡ(血管緊張素Ⅱ)過度激活使心臟成纖維細胞microRNA表達異常，影響心肌纖維化和肥大變形過程，使心肌細胞外基質Ⅰ/Ⅲ型膠原失衡，促進心肌肥厚[6]。TGF-β1(β型轉化生長因子)過度活化加重了機體的炎癥反應和組織修復，降低其活化能夠有效降低膠原的產生和沉積，抑制纖維化瘢痕形成，從而抑制心肌重塑[6]。IGF-1(胰島素樣生長因子)及其下游轉導分子PI3K-AK的活化可以有效降低病理性心肌重塑過程，保護受損心肌細胞。Ach(乙酰膽堿)通過α7nAChR活化JAK2-STAT3分子而抑制心肌重塑[4]。基質金屬蛋白酶(MMPs)不僅在細胞外基質的降解中起作用，也可以調節膠原，調節基質素的生成，而參與細胞外基質的重構進程,基質金屬蛋白酶(MMPs)的組織抑制因子(TIMPs)是體內調節MMPs活性的最重要的內源性抑制系統,心肌間質重構很大程度上取決于MMPs/TIMPs之間的平衡[5-6]。

2實驗研究

2.1單味藥有效成分研究丹皮酚又名牡丹酚，是中藥牡丹的根皮以及徐長卿的干燥根或全草的主要有效成分。趙靜怡等[7]發現其能通過抑制免疫炎癥反應，保護血管內皮損傷，改善心肌梗死大鼠血流動力學抑制心肌梗死后心室重塑。黃芪甲苷是中藥黃芪的提取物。崔德民等[8]發現黃芪甲苷能夠抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)及心房利鈉肽(ANP)的過度激活，從而抑制心肌梗死大鼠神經內分泌系統的過度激活，起到抑制心室重塑的作用。

2.2中藥復方研究

2.2.1活血化瘀方桃紅四物湯源自清代吳謙的《醫宗金鑒》,由桃仁、紅花、當歸等藥物組成，周迎春等[9]發現其可抑制大鼠心梗后心肌間質膠原纖維增生、膠原蛋白表達，降低非梗死區心肌Ⅰ/Ⅲ膠原蛋白的比值,減輕心肌間質膠原重構。扶正化瘀膠囊主要由丹參、桃仁、松花粉等組成，具有活血祛瘀的作用，其能夠抑制心肌纖維化。

2.2.2益氣活血方朱明丹等[10]研究發現茯苓益氣滴丸對大鼠AMI后炎癥反應具有一定的調節作用,在心肌梗死后的早期重構中，通過抑制促炎癥細胞因子TNF-αmRNA、IL-6的過度表達，調節MMP-9/TIMP-1比例及對促纖維化因子TGF-β1mRNA的調節,促進心梗早期心肌組織膠原的修復，減少心肌梗死早期的膨展，減輕心室重構。

2.2.3益氣溫陽方苓桂術甘湯出自《金匱要略》為仲景名方,是溫陽益氣、健脾化飲的代表方。龔曉燕等[11]研究發現苓桂術甘湯能夠顯著改善心肌梗死大鼠左心室收縮末壓力(LVSP)、左心室舒張期末壓(LVEDP)、左室內壓最大收縮率、左室內壓最大舒張率,降低血清BNP，具有抑制心室重塑的作用。

3臨床研究

3.1中藥復方的臨床研究通心絡膠囊由人參、水蛭等藥物組成，具有益氣活血化瘀通脈的功效。游敏生等[12]研究發現其能改善心肌供血,降低TNF-α含量，抑制炎癥反應，縮小心肌梗死面積，阻止心室重構和增加左室作功。同樣有研究表明復方丹參滴丸能降低外周血WBC和CRP水平，減輕AMI后炎癥反應，抑制AMI后LVDB(左室舒張末徑)擴張，降低LVEVD和LVESV，改善整體左室功能，具有抗心室重構作用。益心泰由黃芪、紅花、丹參等組成，具有益氣活血等功效。郭志華等[13]研究發現益心泰可以降低急性心肌梗死患者ALD(醛固酮)水平，阻止心室重構。

3.2中藥注射液的臨床研究中藥注射液制劑在臨床廣泛應用于冠心病患者，其對于心肌梗死患者心室重塑的抑制作用被大量的臨床研究證實。馮青俐等[14]研究發現參附注射液能調節細胞免疫功能，抑制受損心肌組織炎癥因子表達，使促炎/抗炎因子達到平衡,防止過度炎性反應和免疫抑制，發揮抑制心室重構的作用。侯燕等[15]研究發現黃芪注射液能夠通過抑制免疫炎癥反應、擴張冠狀動脈、促進側支循環形成、抗血小板聚集，并使血壓下降、外周阻力及室壁張力降低，清除氧自由基、減少脂質過氧化物，從而縮小梗死面積，抑制心室重塑。

4小結

從中藥單味藥有效成分、中藥復方及中藥注射液的臨床和實驗研究中，發現中醫藥對于心肌梗死后心室重塑的抑制作用主要體現在中醫藥活血化瘀、益氣養陰以及益氣溫陽等作用之中，符合中醫藥對心肌梗死患者“氣滯血瘀、氣陰兩虛、陽虛水停”的病機認識規律。心肌梗死屬于中醫藥“胸痹、心痛”病的范疇，對其病機的認識張仲景《金匱要略》歸結為“陽微陰弦”，即“本虛標實”，所謂“本虛”即是氣血陰陽的虧虛，“標實”即指瘀血、痰濁、寒凝等實邪的積聚。

中醫藥干預心肌梗死后心室重塑的實驗研究進一步證實了中醫藥在抑制心肌梗死后心室重塑中無論在病理生理機制層面，還是分子機制層面，均發揮積極有效的作用。但實驗研究的設計還存在著一定缺陷，比如缺乏嚴格的對照組設計，從而使其結果的可信度有所下降。

中醫藥的臨床研究證實了多種單味藥及中藥制劑的臨床有效性，為臨床選用提供一定的參考，但其缺乏大規模多中心的臨床研究，其有效性的機制也尚未闡明，大多數中醫藥制劑在心肌梗死后心室重塑方面的有效性尚未得到廣泛認可和推廣，所以進一步深入探討中醫藥在心肌梗死后心室重塑方面的作用及其機制研究有著積極的意義。

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