分子成像技術(shù)在小分子酪氨酸激酶抑制劑開發(fā)中的應(yīng)用

程雁，孫夕林，申寶忠

分子影像技術(shù)是指運(yùn)用影像學(xué)方法研究活體狀態(tài)下組織、細(xì)胞和亞細(xì)胞等的特定分子水平變化。其中，分子或細(xì)胞水平反映的是生物體生理、病理變化，它為在體監(jiān)測(cè)疾病過程、在體示蹤基因治療、在體評(píng)價(jià)藥物療效及在體揭示分子活動(dòng)規(guī)律提供了嶄新的技術(shù)方向。并將遺傳基因信息、生物化學(xué)與新的成像探針進(jìn)行綜合，利用精密的成像技術(shù)來檢測(cè)，通過一系列的圖像后處理技術(shù)，真正達(dá)到在體、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、無創(chuàng)、特異等優(yōu)點(diǎn)[1，2]。以往的小分子酪氨酸激酶抑制劑的臨床前治療藥物療效評(píng)價(jià)都是在離體細(xì)胞水平以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上開展的。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究通過觀察移植瘤經(jīng)藥物治療前后的體積，并根據(jù)治療前后體積縮小的程度來評(píng)價(jià)不同藥物治療的效果，從而篩選出臨床候選藥物及藥物的最佳使用劑量。現(xiàn)如今，利用分子成像新技術(shù)可獲取許多新的在體數(shù)據(jù)，如腫瘤生長動(dòng)力學(xué)評(píng)估；腫瘤功能及分子成像；促血管生長因子；腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物等活體分子成像，并可在無創(chuàng)的條件下研究肺癌發(fā)病機(jī)制。此外分子影像技術(shù)還有可能通過對(duì)活體實(shí)時(shí)分子靶目標(biāo)評(píng)估來篩選治療藥物[1，3]。如果將分子成像與微創(chuàng)治療相結(jié)合，使我們有可能在發(fā)現(xiàn)疾病的同時(shí)實(shí)現(xiàn)在體直接治療。

分子影像技術(shù)與傳統(tǒng)影像技術(shù)

分子影像技術(shù)主要利用核醫(yī)學(xué)（positron emission tomography，PET）、磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）和光學(xué)（optical coherence tomography，OCT）等醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，在分子水平上對(duì)人體內(nèi)部生理或病理過程進(jìn)行無創(chuàng)、實(shí)時(shí)成像。……