四磨湯與曲美布汀聯(lián)合治療餐后不適綜合征型功能性消化不良療效觀察

張侃

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指一組由上消化道功能紊亂引發(fā)的癥狀，主要癥狀有上腹部不適，早飽、噯氣、燒心、上腹隱痛等。根據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)分為上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）和餐后不適綜合征（postprandial distress syndrome，PDS）[1]。PDS型功能性消化不良患者主要癥狀為上腹飽脹、早飽、噯氣等，其缺乏特異的內(nèi)鏡下形態(tài)改變及生化指標(biāo)異常，癥狀發(fā)作無特異性，呈持續(xù)性或反復(fù)性發(fā)作，雖然預(yù)后尚可，但對(duì)患者生活質(zhì)量仍然造成較大影響。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要考慮與胃腸動(dòng)力障礙[2]，精神因素以及內(nèi)臟高敏感性等有關(guān)，PDS型功能性消化不良患者多采用調(diào)節(jié)胃腸道功能的促動(dòng)力藥物為主進(jìn)行治療[3]，但療效尚不盡人意。本文對(duì)本科2013年3月-2014年4月對(duì)113例餐后不適綜合征（PDS）型患者應(yīng)用中藥四磨湯聯(lián)合西藥曲美布汀聯(lián)合治療，獲得較滿意療效，現(xiàn)予以報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對(duì)象共計(jì)113例，為2013年3月-2014年4月本院消化科門診及住院的患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組58例，男30例，女28例，平均（43.5±3.8）歲，平均病程（4.6±0.7）年；對(duì)照組55例，男29例，女26例，平均（42.7±2.9）歲，平均病程（4.8±0.6）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) PDS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2006年制定的羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)，正常進(jìn)食后，發(fā)生餐后飽脹不適，每周至少出現(xiàn)數(shù)次；由于早飽影響正常進(jìn)食，每周至少出現(xiàn)數(shù)次；癥狀在診斷前至少出現(xiàn)6個(gè)月，近3個(gè)月癥狀符合上述標(biāo)準(zhǔn)并且缺乏能夠解釋癥狀的相關(guān)器質(zhì)性疾病存在的證據(jù)（包括上消化道內(nèi)鏡檢查無異常）[1]。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并有器質(zhì)性疾病和精神病患者；（2）有糖尿病、結(jié)締組織病者；（3）近1月內(nèi)服用過調(diào)節(jié)胃腸道功能的藥物者；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）已知或可疑有酗酒或?yàn)E用藥物史。

1.3 治療方法 治療組給予曲美布汀（商品名：尼為孚，浙江昂利康公司生產(chǎn)）100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療，四磨湯口服液（湖南騖馬制藥有限公司生產(chǎn)）20 mL，3次/d，餐前30 min左右服用治療。對(duì)照組僅用曲美布汀100 mg，3次/d，餐前30 min左右服用治療。兩組療程均為4周，治療過程中停用其他藥物。同時(shí)記錄上消化道癥狀以及相關(guān)藥物不良反應(yīng)。并進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，如肝腎功能、血、尿常規(guī)以及心電圖檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療前后癥狀判定分級(jí)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 癥狀主要包括餐后飽脹、上腹脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐5個(gè)方面，總共分為4級(jí)。0級(jí)計(jì)0分。即無消化道癥狀Ⅰ級(jí)計(jì)1分，即存在輕度消化道癥狀，但經(jīng)他人提醒才可以意識(shí)到癥狀存在。Ⅱ級(jí)計(jì)2分，即存在較重消化道癥狀，患者能感覺到癥狀存在，但對(duì)日常工作不造成影響。Ⅲ級(jí)計(jì)3分，即存在嚴(yán)重消化道癥狀，患者明顯感受到癥狀存在，且不能緩解，或?qū)颊吖ぷ骷吧钤斐蓢?yán)重影響[4]。

1.4.2 治療前后療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后癥狀完全消失，即治療后消化道癥狀為0級(jí)。有效：治療后癥狀評(píng)級(jí)下降2個(gè)等級(jí)，即從Ⅲ級(jí)到Ⅰ級(jí)。進(jìn)步：治療后癥狀評(píng)級(jí)下降1個(gè)等級(jí)，即從Ⅲ級(jí)到Ⅱ級(jí)，或Ⅱ級(jí)到Ⅰ級(jí)。無效：治療后癥狀無改善或加重。除無效外均視為改善[5]。

1.4.3 療效總體評(píng)價(jià) （1）治療后癥狀改善率=（治療前消化道癥狀評(píng)分總和-治療后消化道癥狀評(píng)分總和）/治療前消化道癥狀評(píng)分總和×100%。（2）癥狀總體評(píng)價(jià)：癥狀改善率超過75%為顯效。癥狀改善率50%~75%為有效。癥狀改善率25%~50%為進(jìn)步。癥狀未減輕或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率+進(jìn)步率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，療效的有效性比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總療效比較 療程結(jié)束后，治療組28例顯效，15例有效，6例進(jìn)步，9例無效，總有效率為84.5%；對(duì)照組14例顯效，12例有效，8例進(jìn)步，21例無效，總有效率61.8%。兩組現(xiàn)效率和總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 治療前后兩組患者臨床癥狀變化比較 兩組患者在治療前消化不良癥狀比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后上腹脹、餐后飽脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐等癥狀改善率治療組均優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善情況比較

2.3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)眩暈2例，嗜睡3例，口干4例，稀便10例。對(duì)照組出現(xiàn)稀便8例，兩組藥物不良反應(yīng)均在用藥1周內(nèi)出現(xiàn)，1周后不良反應(yīng)即消失，不妨礙治療。

3 討論

功能性消化不良是一種常見的功能性胃腸病，在人群中患病率高，歐美的流行病學(xué)調(diào)查表明，普通人群的發(fā)病率約在20%~40%左右[6]，有報(bào)道在我國(guó)消化科門診中大約有1/3的患者都是因FD來就診[7]。廣東地區(qū)有報(bào)道功能性消化不良患者在消化科門診的比例為52.85%[8]，且近年來發(fā)病有上升趨勢(shì)。盡管諸如功能性消化不良這類功能性疾病不會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重的危害，但其對(duì)患者的日常生活仍造成了不小的困擾，并且加重個(gè)人以及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為了當(dāng)前社會(huì)一個(gè)重要的醫(yī)療保健問題[9]。針對(duì)功能性消化不良，眾多學(xué)者已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究和探討，但其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，包括胃酸過度分泌、HP感染、心理社會(huì)因素、上消化道運(yùn)動(dòng)功能障礙、內(nèi)臟感覺過敏等都被認(rèn)為是病因之一[10]。其中，PDS型功能性消化不良的發(fā)病機(jī)制中上消化道運(yùn)動(dòng)功能障礙，精神心理因素以及內(nèi)臟感覺過敏被認(rèn)為是主要因素[11]。上述因素互相影響，導(dǎo)致功能性消化不良的癥狀反復(fù)出現(xiàn)。目前在功能性消化不良的研究中，有報(bào)道指出有30%~80%的功能性消化不良患者存在消化道運(yùn)動(dòng)異常現(xiàn)象，有40%~60%存在胃腸排空延緩和胃腸道感覺過敏，30%~60%有胃腸運(yùn)動(dòng)失衡[12]，考慮可能與胃腸道平滑肌活動(dòng)紊亂、胃腔內(nèi)張力周期性變化有關(guān)。功能性消化不良患者大多存在著不同程度的動(dòng)力障礙，有學(xué)者研究指出，大部分功能性消化不良患者存在胃排空延遲異常等情況。所以，針對(duì)功能性消化不良的治療，尤其是對(duì)于PDS型功能性消化不良患者，改善消化道運(yùn)動(dòng)障礙十分重要。

功能性消化不良經(jīng)過治療后通常能得到有效控制，往往預(yù)后較好，如延誤治療后可能會(huì)出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如營(yíng)養(yǎng)不良、維生素缺乏等，所以針對(duì)功能性消化不良尋找一個(gè)正確有效的治療方案十分重要。PDS型功能性消化不良目前多采用促動(dòng)力及胃黏膜保護(hù)藥物治療，由于PDS病因的復(fù)雜性，上述藥物往往不能取得較好的效果[13]，因此本研究試圖采用中西醫(yī)結(jié)合的辦法，來找出療效確切、不良反應(yīng)少的治療方案。本次研究采用的曲美布汀作為全胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥，在治療功能性消化不良方面具有獨(dú)特的療效和優(yōu)勢(shì)。其通過引起細(xì)胞膜內(nèi)外K+離子及Ca2+離子濃度改變，從而興奮或抑制消化道平滑肌，引起平滑肌收縮或者舒張[14]，雙相調(diào)節(jié)消化道運(yùn)動(dòng)，使原本異常的胃腸道運(yùn)動(dòng)趨于有規(guī)律的節(jié)律性收縮，譚東毅等[15]認(rèn)為，在低動(dòng)力狀態(tài)下，曲美布汀作用于胃腸道平滑肌的腎上腺素受體，減少去甲腎上腺素的釋放，改善胃腸道的運(yùn)動(dòng)節(jié)律，故能明顯減輕PDS型功能性消化不良引起厭食、惡心、嘔吐、喛氣、腹脹等癥狀。本研究中對(duì)照組單用曲美布汀治療后消化道癥狀改善總有效率仍可達(dá)到61.8%，說明曲美布汀在治療PDS型功能性消化不良中療效的確切。

盡管曲美布汀可以緩解部分PDS型功能性消化不良患者的癥狀，但還是有許多患者癥狀反復(fù)發(fā)作，久治不愈，以至于四處求醫(yī)，浪費(fèi)了大量醫(yī)療資源。傳統(tǒng)中藥在治療功能性胃腸病方面有其獨(dú)到之處[16]，與西藥相比有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[17]。功能性消化不良屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”、“痞滿”、“嘔吐”等范疇，據(jù)其癥候群表現(xiàn)，其病機(jī)主要為肝郁脾虛、氣機(jī)不暢，使肝氣郁滯、脾失健運(yùn)，胃失和降，上下不能相通，不通則痛則脹，其標(biāo)在胃，病在脾，制在肝，故治療行氣和胃、疏肝健脾為主。筆者在曲美布汀的基礎(chǔ)上加用四磨湯口服液，中西醫(yī)聯(lián)合治療，取得良好的療效。四磨湯口服液組方為木香、枳殼、烏藥、檳榔。木香散寒止痛，對(duì)胃腸蠕動(dòng)均有促進(jìn)作用，可有效緩解胃腸脹氣引起的腹痛、腹脹[18]。枳殼破氣消積，可刺激胃腸道平滑肌，據(jù)報(bào)道枳殼有明顯的收縮胃腸道功能，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以顯著興奮大鼠胃腸道平滑肌，使體外平滑肌收縮時(shí)間和積分明顯增加[19]。烏藥順氣降逆，所含單萜類成分，可雙相調(diào)節(jié)消化道平滑肌運(yùn)動(dòng)；檳榔可理氣行滯，所含檳榔堿等成分可興奮胃腸道平滑肌，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，并可消加快消化液的分泌，治療食積、氣滯、腹脹等[20]。四磨湯具有擬膽堿和擬腎上腺素雙重作用，對(duì)胃腸具有雙重調(diào)節(jié)，具有理氣、順氣、消滯、消積、止痛作用[21]，對(duì)改善功能性消化不良患者情緒障礙、內(nèi)臟高敏感性及促進(jìn)胃腸動(dòng)力具有較好的療效。

本研究結(jié)果顯示：（1）治療組的總有效率顯著高于對(duì)照組，說明聯(lián)用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥和中藥四磨湯治療PDS型功能性消化不良比單用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥更有效；（2）治療組的消化道癥狀評(píng)分較對(duì)照組顯著下降，餐后飽脹、上腹脹、早飽、喛氣、惡心嘔吐等消化道癥狀改善率較對(duì)照組顯著提高，說明聯(lián)用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥和中藥四磨湯比單用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)藥更能夠改善PDS型功能性消化不良的基本癥狀；（3）本次研究所用藥物副作用較少，筆者觀察到兩組患者服藥后治療組嗜睡3例，眩暈2例，口干4例，稀便10例。對(duì)照組稀便8例，但很快消失，均不影響治療，說明本次研究用藥安全有效。

本次研究證明，聯(lián)合應(yīng)用中藥四磨湯口服液和西藥曲美布汀治療PDS型功能性消化不良具有協(xié)同效應(yīng)，比只用曲美布汀療效好，聯(lián)合用藥后顯著改善臨床癥狀，而且副作用少，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1] Drossman D A.The functional gastrointestinal disorders and the RomeⅢ process[J].Gastroenterology，2006，130（6）：1377-1390.

[2] Sha W，Pasricha P J，Chen J D.Correlations among electrogastrogram，gastric dysmotility，and duodenal dysmotility in patients with functional dyspepsia[J].J Clin Gastroenterol，2009，43（8）：716-722.

[3]梁燕.曲美布汀與多潘立酮治療功能性消化不良30例臨床療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（3）：190-191.

[4]陳世耀，王吉耀，朱疇文.莫沙必利治療功能性消化不良隨機(jī)雙盲對(duì)照研究[J].中華流行病學(xué)雜志，2004，25（2）：165-168.

[5]王振華，達(dá)西平，龔能平，等.莫沙必利治療功能性消化不良多中心雙盲對(duì)照研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2000，19（5）：363-366.

[6]鄭小文，葉慧康.黛力新佐治功能性消化不良療效評(píng)價(jià)[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2001，17（3）：258-259.

[7]左文革，李瑜元.功能性消化不良發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].廣州醫(yī)藥，2007，38（1）：5.

[8]陳旻湖，鐘碧慧，李初俊，等.廣東城鎮(zhèn)居民消化不良的流行病學(xué)調(diào)查[J].中華內(nèi)科雜志，1998，37（5）：312-314.

[9]歲馬委員會(huì).功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2007，l2（2）：137-140.

[10]李曉波，劉文忠.功能性消化不良的病因和發(fā)病機(jī)制[J].胃腸病學(xué)，2006，11（1）：50-52.

[11]魯永保.功能性消化不良藥物治療[J].臨床薈萃，1996，11（1）：6-7.

[12]李瑜元.消化不良癥診治的專家建議[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，1999，26（4）：144-146.

[13]肖政華，劉柏炎，蔡光先，等.四磨湯治療功能性消化不良患者6O例的療效觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，24（2）：14-16.

[14]張印.曲美布汀聯(lián)合奧美拉唑治療功能性消化不良臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7（4）：398-399.

[15]譚東毅，姚宏昌.功能性消化不良的胃內(nèi)24小時(shí)膽汁監(jiān)測(cè)和胃動(dòng)力研究[J].中華消化雜志，2002，22（5）：313-314.

[16]何安民.中湯加味治療慢性胃炎960例冊(cè)[J].陜西中醫(yī)，2008，29（1）：61.

[17]王麥霞，李乾構(gòu)，單兆偉.實(shí)用中醫(yī)消化病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：330-336.

[18]劉令安，蔡瑩，藺曉源，等.四磨湯對(duì)不同機(jī)能狀態(tài)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，15（12）：64-66.

[19]劉振清，魏睦新.胃腸動(dòng)力中藥的作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2008，16（1）：62-63.

[20]朱金照.促胃腸動(dòng)力中藥的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥研究，1999，15（5）：57.

[21]李玉潔，劉柏炎，蔡光先，等.四磨湯治療功能性消化不良的Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，201l，6（6）：466-469.