復(fù)方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究

吳 堅(jiān)，肖林林，王麗芳，何 勇，謝寧生，薛小燕，段德正

(贛州市人民醫(yī)院 藥劑科，江西 贛州 341000)

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復(fù)方益肝靈片治療阿托伐他汀片用藥引起的肝損傷臨床研究

吳 堅(jiān)，肖林林，王麗芳，何 勇，謝寧生，薛小燕，段德正

(贛州市人民醫(yī)院 藥劑科，江西 贛州 341000)

目的：觀察復(fù)方益肝靈片治療阿托伐他汀片引起肝損傷的臨床療效。方法：將30 例因服用阿托伐他汀片引起肝功能異常的患者分為治療組與對(duì)照組，每組各15例，治療組在原治療方案的基礎(chǔ)上給予復(fù)方益肝靈片口服，4片/次/Tid；對(duì)照組繼續(xù)采用原有治療方案。結(jié)果：12 周后治療組肝損傷的臨床癥狀較對(duì)照組下降了20%。肝功能較對(duì)照組有顯著改善。結(jié)論：復(fù)方益肝靈片能有效預(yù)防阿托伐他汀片所致的肝損傷。

復(fù)方益肝靈片；阿托伐他汀；肝損傷

阿托伐他汀是 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA) 還原酶抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA降低膽固醇和脂蛋白水平，是目前最常用的他汀類降脂藥。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)尤其是導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶異常的報(bào)道也日趨增多[1]。中藥復(fù)方因其療效確切且不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，在防治化學(xué)藥引起的不良反應(yīng)中發(fā)揮越來越重要的作用，復(fù)方益肝靈是由五仁醇浸膏與水飛薊素組成的復(fù)方制劑，具有益肝滋腎、解毒祛濕的作用[2]，臨床應(yīng)用降酶的同時(shí)，具有修復(fù)受損肝細(xì)胞和保護(hù)肝細(xì)胞膜以及促進(jìn)肝臟代謝的功能。本研究以因阿托伐他汀導(dǎo)致肝損害的患者為研究對(duì)象，給予復(fù)方益肝靈片治療，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年2月—2014年2月診斷為服用阿托伐他汀引起肝損傷的患者30 例，男12例，女18例，年齡35～70歲，平均年齡(45.1±5.11)歲。用藥至發(fā)生肝損傷時(shí)間15～95天，平均42天，臨床表現(xiàn)以納差、乏力、厭食、腹脹、黃疸、等為主。隨機(jī)分為治療組(復(fù)方益肝靈片，批號(hào)：120309 吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司；阿托伐他汀片：批號(hào)20141001 浙江新東港藥業(yè)股份有限公司)和對(duì)照組(阿托伐他汀片：批號(hào)20141001 浙江新東港藥業(yè)股份有限公司)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：排除既往肝病史、各型病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃缘燃膊　Ｐ徐o脈抽血查肝功能、各種肝炎血清標(biāo)志物及其他輔助檢查。實(shí)驗(yàn)室檢查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≥2ULN，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)≥2ULN，堿性磷酸酶(ALP)≥2ULN，總膽紅素(TBil)、結(jié)合膽紅素等均有不同程度升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏性體質(zhì)、有過敏性疾患史者及對(duì)他汀類有過敏史者；有嚴(yán)重肝、腎功能不全、心血管疾病的患者；妊娠和哺乳期婦女；依從性差，不能完成本療程者。記錄服藥史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)病史。實(shí)驗(yàn)告知患者，書面簽訂協(xié)議，均自愿參加本實(shí)驗(yàn)。

1.2 給藥方法

治療組：阿托伐他汀片10mg/晚+復(fù)方益肝靈片，4片/次/Tid，飯后服[2]，服用12周。對(duì)照組：阿托伐他汀片10mg/晚，服用12周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

臨床常規(guī)癥狀：試驗(yàn)期間每天觀察患者體征變化，詳細(xì)詢問并記錄。安全性記錄：患者出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的各種反應(yīng)定義為不良反應(yīng)，密切觀察并記錄發(fā)生時(shí)間、程度、表現(xiàn)、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸。比較經(jīng)12周治療后，兩組患者的肝功能差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

經(jīng)過12周治療后，兩組患者的臨床癥狀及肝功能指標(biāo)均有顯著性變化，加用復(fù)方益肝靈片的患者其臨床癥狀顯著減少，肝功能趨于正常。如表1、表2所示。

表1 兩組臨床癥狀發(fā)生情況比較 (n)

注：*與對(duì)照組比較，P<0. 05。

表2 兩組治療結(jié)束時(shí)肝功能指標(biāo)比較 ±s)

注：*與對(duì)照組比較，P<0. 05。

3 討論

阿托伐他汀引起的肝膽異常包括肝轉(zhuǎn)氨酶升高、藥物性肝炎和肝損害。臨床上建議根據(jù)不同癥狀停藥或是改用其他代謝途徑的藥物[3]，本研究通過觀察因服用阿托伐他汀引起的肝損傷患者采用復(fù)方益肝靈片治療，同樣肝損傷的臨床不良表現(xiàn)下降了20%，治療結(jié)束時(shí)，治療組血清TBIL、AST、ALT水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異(P<0. 05)。為臨床治療因阿托伐他汀引起的肝損傷提供了參考依據(jù)。

[1] 陳雪梅. 阿托伐他汀不良反應(yīng)及合理應(yīng)用 [J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(3): 32-33.

[2] 羅艷, 趙薇, 雷玉萍, 等. 復(fù)方益肝靈片定性定量方法研究[J]. 中南藥學(xué), 2012, 10(8): 597-601.

[3] 林茵, 覃逢超, 周京輝, 等. 阿托伐他汀引起肝損害的不良反應(yīng)及監(jiān)護(hù)[J]. 中國(guó)醫(yī)藥研究, 2013, 3(20): 166-167.

(責(zé)任編輯：余 婷)

2014-10-11

贛州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(GZ2014ZSF198)

吳堅(jiān)(1977-)，男，江西省贛州市人民醫(yī)院主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥效分析。

R256.4

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1673-2197(2015)05-0119-01

10.11954/ytctyy.201505063