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最偉大的技術(shù)革命許也是最危險的

2015-04-29 00:00:00AmyMaxmen
智族GQ 2015年10期

2015年年初,曾經(jīng)的諾貝爾獎獲得者、遺傳學(xué)家大衛(wèi),巴爾的摩(DavidBaltimore)出席了在加州納帕河谷的卡內(nèi)羅斯客棧酒店舉辦的一次會議,全球最有影響力的基因組工程專家都出席了會議。“讓我有種昔日重來的感覺。”巴爾的摩說。

早在1975年,他就曾經(jīng)出席過一次類似的大會,只不過當(dāng)時的會議地點在位于太平洋叢林市的阿西羅瑪會務(wù)酒店。當(dāng)年世界上140名最杰出的科學(xué)家就是在那里陳述了基因解碼及重組可能會引發(fā)的后續(xù)影響,科學(xué)家們想要搞清楚基因工程的禁區(qū)和界限在哪里。有一些與會者認為,基因改造對人類“種系”的干預(yù)乃至人類生存的威脅著實讓人后怕,但是大多數(shù)人都覺得這些想法還停留在不切實際的空想階段。在當(dāng)時,微生物工程已經(jīng)面臨足夠多的困難了。

但是,40年后的今天,一切都已經(jīng)不一樣了。

基本上,每位納帕?xí)h的與會者都已在運用一種叫作Crisp-Cas9的基因編輯技術(shù)。Crispr是“成簇且間隔規(guī)律的短回文重復(fù)序列”的縮寫,也是這種技術(shù)的遺傳學(xué)基礎(chǔ);Cas9則是一種能夠真正產(chǎn)生作用的蛋白質(zhì)的名稱。拋開技術(shù)細節(jié)不談,CrisprCas9能夠輕松、廉價并決速地移動基因——并適用于從細菌到人體等任何生物體中的任何基因。“這是生物醫(yī)學(xué)研究歷史上的里程碑,”巴爾的摩說。“是驚世的巨大成就。”

利用這種已經(jīng)問世3年的技術(shù),研究人員已經(jīng)修正了引發(fā)失明的基因突變,停止了癌細胞的擴散,并且讓細胞體有能力阻擋住引發(fā)艾滋病的病毒滲透。農(nóng)業(yè)學(xué)家也已經(jīng)讓大麥作物對于一些致命的真菌比如白粉菌產(chǎn)生免疫力,轉(zhuǎn)基因的糧食作物能夠喂飽地球上的90億人。生物工程學(xué)家利用Crispr技術(shù)改變了酵母菌的DNA,讓它可以消耗植物物質(zhì)并產(chǎn)生乙醇,有望消除人們對于石油化工產(chǎn)品的依賴。以Crispr為核心技術(shù)的創(chuàng)業(yè)者們成立了國際化制藥公司及農(nóng)業(yè)公司,進一步促進了Crispr的研發(fā)。美國最有地位的兩所大學(xué)還卷入了一場搶奪該技術(shù)基本專利權(quán)的激烈斗爭中。出于各自不同的立場,Cfispr在你眼中可能是一個充滿光明的-未來,也可能是一個諾貝爾獎?wù)拢€可能是巨大的財富。

這項技術(shù)具有革命性,也如同所有革命一樣充滿危險。Cfispr技術(shù)讓阿西羅瑪會議上一些科學(xué)家的噩夢變得隨時都有可能成為現(xiàn)實。它至少能夠讓遺傳學(xué)家們著手實現(xiàn)讓很多人都擔(dān)心不已的魔法一人工培育良種嬰兒、侵入性突變體、針對特定物種的生化武器,還有其他一些頗具末日感的科幻奇觀。隨之而來的還有生命科學(xué)研究領(lǐng)域的全新規(guī)則。但是沒人知道這個規(guī)則究竟是什么——也不知道誰將會是第一個打破規(guī)則的人。

從某種意義上來說,在沒有人知道基因是什么之前,人類早已經(jīng)擔(dān)當(dāng)了遺傳工程師的角色。他們能夠讓生物具有新的特性——培育出口味更甜的玉米和臉部更扁平的斗牛犬一這些都是通過“選擇育種”來實現(xiàn)的。但是這種方法需要時間,并且不是每次都能夠成功。到1930年,人類改造自然的速度突然加快。科學(xué)家用x光頻繁對植物種子和昆蟲卵進行輻射,導(dǎo)致各類變異在基因組中像炮彈爆炸一般遍地開花。如果在這幾百種受到輻射的植物或昆蟲中有一種能夠按照科學(xué)家們預(yù)期的效果成長起來,它們就會被加以培育,其余的就會被丟棄。這就是紅肉葡萄柚和大部分現(xiàn)代啤酒麥芽的來歷。

發(fā)現(xiàn)Crispr的人不是基因工程師。他們是基礎(chǔ)研究人員,他們?yōu)榱私议_生命起源的秘密而對地球上第一種生物的后代,統(tǒng)稱為“古生菌”的古代細菌和微生物的基因組進行測序。在深入研究構(gòu)成DNA序列的四個堿基A、T、G和C基的時候,微生物學(xué)家注意到,這些基因的鏈架上出現(xiàn)了一些重復(fù)片段,它們正序與倒序的排列是一致的——這被稱作“回文結(jié)構(gòu)”。研究人員們并不清楚這些片段能夠起到什么作用,只知道它們很有蹊蹺。在只有科學(xué)家才熱愛的命名游戲中,他們將這些成簇的重復(fù)回文序列命名為Crispr。

隨后,2005年,丹麥食品公司丹尼斯克(DaNsco)的微生物學(xué)家魯?shù)婪颍屠矢瘢≧odolphe Barrangou)在該公司用來生產(chǎn)酸奶和奶酪的細菌“嗜熱鏈球菌”中發(fā)現(xiàn)了一些同樣的重復(fù)回文序列。細菌也會受到病毒的攻擊一這種病毒被稱為噬菌體。巴朗格的團隊發(fā)現(xiàn),這些基因片段在細菌抵抗噬菌體的過程中起到了重要作用,它會產(chǎn)生一種所謂的“免疫記憶”。如果受到噬菌體攻擊的細菌中也包括Crispr重復(fù)回文序列的話,該細菌就能夠辨認出噬菌體并進行反擊。

隨著更多研究人員對更多細菌進行測序,他們一再發(fā)現(xiàn)了Cfispr的存在一大約有一半的細菌都包含有它們。很多古生菌中也有。更奇怪的是,CrNpr的某些序列最終并不能像其他基因那樣合成某種蛋白質(zhì),而是會產(chǎn)生RNA——一種單鏈結(jié)構(gòu)遺傳物質(zhì)(而DNA是雙鏈結(jié)構(gòu)的)。

這一發(fā)現(xiàn)又引發(fā)了一個新的假設(shè)。很多現(xiàn)存的動植物抵御病毒侵襲的體內(nèi)構(gòu)造都是由RNA產(chǎn)生的。所以,一些研究人員開始好奇,Crispr會不會是一個原生的免疫系統(tǒng)。在致力于這項研究的人中,有一位來自加州大學(xué)伯克利分校的吉爾,班菲爾德,她在加州沙斯塔縣已經(jīng)廢棄的鐵山礦內(nèi)110華氏度的酸性水源中找到了一種微生物,其體內(nèi)也含有Cfispr序列。但是要想證實她的判斷,她需要幫助。

幸運的是,礦區(qū)里發(fā)現(xiàn)的細菌嚴重引發(fā)了美國最著名的RNA專家、生物化學(xué)家詹妮弗,杜德娜(JenniferDoudna)的好奇心,但是杜德娜仔細分析了Cfispr的結(jié)構(gòu),并沒有發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明細菌的免疫系統(tǒng)與現(xiàn)有動植物免疫系統(tǒng)之間有任何關(guān)聯(lián)。不過,她認為這一系統(tǒng)可以被用于疾病診斷測試。

班菲爾德也并不是唯——個在Crispr項目上向杜德娜尋求幫助的人。2011年,杜德娜在波多黎各的圣胡安參加美國微生物學(xué)會舉辦的一次會議,一名熱情的法國科學(xué)家問她是否介意到會場外面聊幾句。這個人就是瑞典于默奧大學(xué)的微生物學(xué)家艾曼紐爾,夏邦杰(EmmanuelleCharpentier)。

她們在圣胡安老城的胡同里穿行,夏邦杰一路在解釋,她發(fā)現(xiàn)與Crispr有關(guān)的一種蛋白質(zhì)Csnl似乎非同尋常。它好像能夠?qū)ふ业讲《局刑囟ǖ腄NA序列,并且像微觀手術(shù)刀一樣將其切斷。夏邦杰請求杜德娜幫助她弄清這一現(xiàn)象的原理。“不知道為什么,她說起這件事時,我真的——到現(xiàn)在我還能想起那種感覺——我的后背突然冒出一股涼氣,”杜德娜說。“當(dāng)她說到這種‘神秘的Csnl’的時候,我當(dāng)時就有種預(yù)感,這將會帶來一些突破。”

回到瑞典后,夏邦杰把一個菌落的釀膿鏈球菌保存在生物化學(xué)儲藏室里。沒人愿意接近釀膿鏈球菌。它會引發(fā)膿毒性咽喉炎和壞死性筋膜炎——也就是俗話說的噬肉病。不過這種細菌正是夏邦杰的合作伙伴,也正是在這種釀膿鏈球菌中,夏邦杰發(fā)現(xiàn)了那種神秘而強大的蛋白質(zhì),現(xiàn)在它被重新命名為Cas9。夏邦杰取得了這個菌落的樣本,提純了DNA,并決遞給了杜德娜。

夏邦杰和杜德娜的研究團隊開始一起工作,他們發(fā)現(xiàn)Cfispr生有兩條很短的RNA鏈,而Cas9就連接在上面。這些RNA鏈的序列能夠?qū)τ诓《綝NA的支鏈做出反應(yīng),并且能夠像GPS一樣鎖定定位那些片段的位置。當(dāng)CrisppCas9復(fù)合體鎖定目標后,Cas9能夠發(fā)揮魔術(shù)般的作用:它會改變形狀,抓住DNA并且如非常精確的分子手術(shù)刀一般將其切斷。

這件事的重要性在于:他們將這一反應(yīng)的過程拆解之后,杜德娜的博士后學(xué)生馬丁,吉內(nèi)克把那兩條RNA鏈合成為一個片段一也就是“引導(dǎo)RNA”——并可以對其進行基因工程編碼。他可以提取任意生物的基因符號來生成引導(dǎo)RNA;不僅可以從病毒中提取,也可以從他們能夠想到的任何生物中提取。在試管里,把吉內(nèi)克合成的引導(dǎo)RNA與Cas9蛋白質(zhì)復(fù)合,就可以生成一種可以操控的DNA切割工具。

2012年6月28日,杜德娜的研究小組在《科學(xué)》周刊上就這一成果發(fā)表了文章。在該篇文章以及此前提起的專利申請中,他們建議將這種技術(shù)作為基因組工程的工具。它物美價廉,連大學(xué)研究生都可以操作。

這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了諸多關(guān)注。最近,杜德娜和夏邦杰兩人分別獲得了“2015突破獎”的300萬美元獎金。《時代周刊》將兩人列為影響世界的100個人之一。

每周三的下午,麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)聯(lián)合成立的博德研究院的分子生物學(xué)家張峰,都會在《科學(xué)》周刊剛剛發(fā)布新一期電子版內(nèi)容后馬上上網(wǎng)瀏覽。2012年,他也在從事Crispr Cas9的相關(guān)工作。看到了杜德娜和夏邦杰的文章,他會認為自己被捷足先登了嗎?完全不會。“我并沒有什么感覺,”張鋒說。“我們的目標是進行基因組編輯,這篇文章并沒有涉及。”杜德娜的團隊只是在切割漂浮在試管里的微生物的DNA,但是對于張鋒來說,如果你沒有對人體細胞進行試驗,就等于是在瞎混。

這種嚴肅認真的勁頭是張鋒的典型作風(fēng)。他11歲時與父母一起從中國移居到愛荷華州的得梅因,父母都是工程師,——一個是電腦工程師,一個是電子工程師。16歲那年,他在愛荷華衛(wèi)理公會醫(yī)院的基因療法研究所得到了一個實習(xí)機會。高中畢業(yè)時他已經(jīng)獲得了多個科學(xué)獎項,其中包括英特爾科學(xué)獎的第三名。

當(dāng)杜德娜談起自己的職業(yè)生涯時,她總會提到自己的導(dǎo)師們;而張鋒則會列舉自己的個人成就,包括高中時在學(xué)校獲得的獎項。杜德娜看起來憑直覺做事,并且采取無為而治的管理風(fēng)格,而張鋒則非常強勢。

2011年,29歲的張鋒進入博德研究院工作。入職后不久,他在一次科學(xué)咨詢委員會會議上聽一位發(fā)言者提到了Crispr。“我當(dāng)時百無聊賴,”張鋒說。“所以他一邊講我就一邊在谷歌上搜索了一番。”之后,他到邁阿密參加一次實驗胚胎學(xué)的會議,但是幾乎沒有離開過酒店房間。他把所有時間都用來閱讀Crispr的相關(guān)論文,并且在筆記本上畫滿了將Crispr和Cas9應(yīng)用于人類基因組的方法。“那是一個非常令人激動的周末。”他笑著說。

就在杜德娜的團隊在《科學(xué)》周刊上發(fā)表他們的研究成果之前,張鋒申請了“將Cfispr Cas9應(yīng)用于基因組編輯”的聯(lián)邦補助金。杜德娜的論文讓他加快了步伐。他知道很快就會有人著手將Crispr用于基因組中。張鋒想當(dāng)?shù)谝弧?/p>

不久之后,張鋒的團隊在《科學(xué)》周刊上發(fā)表論文,展示了使用Crispr Cas9編輯人類和老鼠的基因組的研究結(jié)果。該刊同期還發(fā)表了哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家喬治,丘奇(George Church)使用Crispr編輯人類細胞的消息。同一個月,杜德娜的團隊也宣布在人類細胞研究上取得的進展,不過張鋒很快強調(diào),他的方法能夠更好地切割并目修復(fù)DNA。

這個細節(jié)如此重要是因為張鋒已經(jīng)要求自己同時兼職的博德研究院和麻省理工學(xué)院為他申請專利。根據(jù)公開信息顯示,在7個月之前,杜德娜也已經(jīng)提交了自己的專利申請。不過,為張鋒申請專利的代理人在申請表格上的“加急”項上打了鉤,還支付了加急費用,金額通常是在2000到4000美元。美國專利商標局和博德研究院專利代理人之間隨即產(chǎn)生大量郵件往來,后者一直在強調(diào)他們的專利內(nèi)容具有獨創(chuàng)性。

關(guān)于人類細胞的各種論文發(fā)表之后大約一年多,杜德娜在上班路上收到一封電子郵件,告知她:張鋒、博德研究院和麻省理工學(xué)院獲得了將Crisp-Cas9應(yīng)用于基因組編輯這一技術(shù)的專利權(quán)。“我非常震驚,”她說,“因為我提交申請的時間比他們早幾個月。”

博德研究院的勝出引發(fā)了一次激烈交鋒。去年4月,加州大學(xué)修改了杜德娜原來的專利申請書,包含了與張鋒的申請內(nèi)容重疊的部分,并且向?qū)@痔峤涣艘环蓍L達114頁的抵觸程序申訴一要求進行專利所有權(quán)的聽證會。歐洲的多家機構(gòu)也以缺乏獨創(chuàng)性為由對張鋒的專利提出質(zhì)疑。張鋒則把政府補助金申請作為證據(jù),證明這個想法確實是他的獨創(chuàng)。他說自己本來也可以像杜德娜的團隊那樣在2012年就發(fā)表成果,但是他希望能夠證明Crispr在人類細胞上也能起到作用。美國專利商標局最決將于今年年末作出裁決。

這項專利背后包含巨大的利益紛爭。任何想要在微生物之外的生物體上采用這種技術(shù)的公司都得需要使用張鋒的專利;專利費可能會高達幾十億美元,但最終產(chǎn)品為這些公司帶來的收益可能還會再多幾十億美元。僅舉一例:1983年哥倫比亞大學(xué)的科學(xué)家們申請了一項將外來DNA注入細胞內(nèi)部的專利技術(shù),叫作“協(xié)同轉(zhuǎn)化(cotransformation)”到2000年該專利過期時止,他們已經(jīng)獲得了7.9億美元的收入。

雖然專利所有權(quán)之爭尚未見分曉,Crispr本身的價值已經(jīng)得到了很好的證明,圍繞這一技術(shù)陸續(xù)有公司成立。2011年,杜德娜和一位學(xué)生基于此前的Crispr專利成立了一家名為“北美馴鹿(Caribou)”的公司;加州大學(xué)為“馴鹿”公司提供了杜德娜所需專利的特許使用權(quán)。馴鹿公司利用Crispr研發(fā)用于工業(yè)及研究方面的原料,比如化學(xué)試劑以及洗衣劑中所含的酶。對于疾病防治一從長遠來看,這毫無疑問將是Crisp>Cas9最大的收入來源一馴鹿又成立了另外一家生物科技公司,叫作“Intellia醫(yī)療公司”,并且有權(quán)轉(zhuǎn)授Crisp-Cas9的使用權(quán)。知名制藥廠商諾華公司(Novartis)對這兩家初創(chuàng)公司都進行了投資。在瑞士,夏邦杰與人聯(lián)合創(chuàng)立了“Crispr醫(yī)療公司”。在麻省的坎布里奇市,張鋒、喬治,丘奇及其他幾人基于張鋒最終獲得的專利,創(chuàng)立了愛迪塔斯醫(yī)藥公司(EditasMedicine)。

到目前為止,這4家公司已經(jīng)獲得了至少1.58億美元的風(fēng)險投資。

通常來說,任何基因被成功遺傳給下一代的機會都是一半一半。下一代或者會得到媽媽的基因,或者會得到爸爸的基因。但是在1957年,生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)了這一規(guī)律也有例外,某些基因能操縱細胞分類的過程,讓自身能夠進入更多后代的體內(nèi),超過了原有的幾率。

10年前,一名進化遺傳學(xué)家奧斯汀,伯特(Austin Burt)提出了一個不太體面的方法,對這類“自私基因”加以利用。他建議將這類基因與一個你想要傳播給全人類的單一基因相結(jié)合。伯特建議使用這種“基因驅(qū)動”方法消滅瘧蚊,這種蚊子傳播瘧疾,會導(dǎo)致每年100萬人喪生。這是個好主意。實際上,其他研究人員已經(jīng)在使用其他方法對蚊子進行生物改造,讓其對引發(fā)瘧疾的瘧原蟲產(chǎn)生抗體,并且降低它們的繁殖能力,減少野生蚊子的總數(shù)。不過,對蚊子進行基因改造耗資巨大。如果研究者不持續(xù)補充經(jīng)過基因突變的蚊子,那么普通蚊子很快又會在生態(tài)系統(tǒng)中占上風(fēng)。

如果能夠通過基因驅(qū)動來加快這一改造進程,那么普通蚊子就沒有什么機會了。可是問題在于,將基因驅(qū)動植入蚊子體內(nèi)是不可能的。直到Crispr-Cazs9的出現(xiàn)。

今天,哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院一間由四道加鎖大門嚴密把守的實驗室里,有一組非同一般的非洲岡比亞瘧蚊孑孓正在培養(yǎng)皿里一片較淺水面的附近蠕動。它們不是普通的瘧蚊。這個實驗室正在嘗試使用Cfispr在它們體內(nèi)植入對抗瘧疾的基因驅(qū)動。目前還沒有成功,但是一旦成功了……好吧,從蚊子的角度來想,這件事確實非比尋常。因為這個項目并非只是要改造它們中的一個,而是要改造它們?nèi)w。

發(fā)起這個項目的進化工程師凱文·艾斯維爾特(Kevin Esvelt)深知這項工作事關(guān)重大,因為其基本原理能夠讓任何一種生物滅亡。科學(xué)家需要經(jīng)過多年的研究才能確保這些基因驅(qū)動不會被遺傳給其他物種或者其他種類的蚊子身上。并且,他們也想知道,如果這一驅(qū)動真的讓所有蚊子都滅亡了,那么蝙蝠以及其他靠捕食昆蟲為生的物種會發(fā)生什么變化。而且,“正如基因驅(qū)動可以導(dǎo)致蚊子不適合寄宿和傳播瘧原蟲,它們也可以按照同一方法被設(shè)計為具有特定基因驅(qū)動,從而向人類傳播致命的細菌毒素。“在基因驅(qū)動方面,我是那個可能會惹出一大堆麻煩的人。”艾斯維爾特說,“所以這也是我想要確保科學(xué)家們都能小心行事,并且讓自己的行為不辜負公眾信任的原因——或許我們還沒做到,但我愿意竭盡全力去嘗試。”

這些問題還不止出在蚊子身上。Crispr的一大優(yōu)勢就是它適用于任何一種生物體。這種力量讓杜德娜感覺自己打開了潘多拉魔盒。比如,當(dāng)處于子宮里的胚胎還是一團細胞體的時候,是否可以用Crispr治療亨廷頓舞蹈癥(一種神經(jīng)系統(tǒng)衰弱癥)?或許可以。但是,同樣的方式也可以被用來改造一些與醫(yī)療不太相關(guān)的基因,比如那些讓皮膚產(chǎn)生皺紋的基因。“作為一個行業(yè)群體,我們還沒有時間好好討論一下倫理與安全,”杜德娜說。“實事求是地說,在遺傳疾病的治療方面,這種方法與其他方法相比是否真的有臨床上的優(yōu)勢。”

這就是她召集納帕?xí)h的原因。阿西羅瑪?shù)呐c會者們曾經(jīng)試圖正視DNA重組的后續(xù)影響,如今這一問題仍然存在一并且比以往任何時候都更嚴峻。如果科學(xué)家們不知道該如何操作,其他監(jiān)管機構(gòu)或許就會介入。包括巴爾的摩在內(nèi)的少數(shù)研究人員希望國會對科學(xué)立法。“法律是無情的,”他說。“一旦通過,就很難撤銷。”

換句話說,如果生物學(xué)家還沒有開始考慮倫理問題,那么為他們提供研究資金的納稅人或許就要開始替他們考慮了。

但是,只有每一位科學(xué)家都同意遵守這些規(guī)則,它才會真正起作用。納帕?xí)h一個月之后,中國廣州中山大學(xué)的研究人員宣布,他們使用Crispr對人類胚胎進行了編輯。他們的目的是修正引發(fā)地中海貧血癥的基因組里的變異部分,這種病影響人體生成健康的紅細胞。

這項試驗并沒有成功——事實上,Crispr對于胚胎內(nèi)細胞基因的定向效果遠不如對分離后的細胞效果好。為了避免在倫理學(xué)上引發(fā)爭議,中國的研究人員使用非活體胚胎進行試驗,也就是說這種胚胎永遠不可能發(fā)展成型。但是這項工作還是引發(fā)了關(guān)注。一個月之后,美國國家科學(xué)院宣布將會對科學(xué)家、政策制定者和監(jiān)管機構(gòu)提供一系列建議,告知他們,如果胚胎工程有可能被允許的話,應(yīng)該在什么時候才能批準進入試驗階段。另一份國家科學(xué)院的報告的重點則放在基因驅(qū)動上。雖然那些建議并不具備法律效力,但是聯(lián)邦資金能夠部分決定某些科學(xué)研究項目的存亡,全世界對科研項目提供資助的機構(gòu)也通常會遵循專業(yè)機構(gòu)提出的指導(dǎo)方針。

實際上,科學(xué)家利用Crispr進行的大多數(shù)研究都不存在太大爭議。比如,研究人員曾經(jīng)無法理解為什么決定蒼蠅翅膀上脈絡(luò)紋路的基因同樣存在于蜘蛛體內(nèi)。你可以對蜘蛛的基因進行測序并確知有一種“翅膀基因”存在于它的基因組中,但是它并沒有讓蜘蛛長出翅膀,除此之外你一無所知。現(xiàn)在,只需要不到100美元的費用,一名普通的蜘蛛學(xué)專家就可以剪掉蜘蛛胚胎里的翅膀基因,然后觀察蜘蛛生長的形態(tài)。如果形態(tài)變化很明顯——比如它的爪子沒有形成——你就會知道,在進化過程中,昆蟲與蜘蛛擁有共同祖先,而翅膀基因在昆蟲系分離出來之前,是有其他不同作用的。隨便舉出一種生物和一種基因,肯定有人在進行類似的嘗試。

學(xué)研機構(gòu)以及制藥公司的實驗室也已經(jīng)著手開發(fā)基于Crispr的研究工具,比如患有腫瘤的老鼠(cancerousmice)——這是測試新型化學(xué)療法的最好工具。麻省理工學(xué)院的一個團隊和張鋒一起,使用Crisp-Cas9在幾周之內(nèi)就培育出了患有肝癌的實驗室老鼠。這類實驗工具此前需要一年多的時間才能被培養(yǎng)出來。其他研究團隊在致力于研究對細胞或者藥物進行單基因變異測試的方法,以求能夠理解為什么藥物能夠在某些情況下有效而對另外一些情況無效。張鋒的實驗室使用這種技術(shù)了解哪種遺傳變異會讓人們對一種叫作維羅非尼(Vemtnrafenib)的黑素瘤藥物產(chǎn)生抵抗力。他確認的基因組或許能為制藥者提供研究目標。

真正賺錢的方向則是人類保健。你能夠找出到底是哪些基因組讓人類感染艾滋病毒——雖然這個想法距離真正付諸實現(xiàn)還要有幾十年時間,但是當(dāng)你確認它們對于其他更重要的生命特征沒有作用之后,你就可以在胚胎里“修正”它們。它會讓人體產(chǎn)生對抗病毒的免疫力。

但是,直接對人類胚胎進行基因編輯在道德和法律層面引發(fā)了一系列警告。它違反了美國國立衛(wèi)生研究院的政策,并且至少在精神上與聯(lián)合國的《世界生物倫理與人權(quán)宣言》背道而馳。(當(dāng)然,美國政府表明不會資助人類胚胎干細胞研究之后,一些私人實體已經(jīng)自行籌集了幾百萬美元。)人類基因工程更是走向完全錯誤的方向——但是現(xiàn)在已經(jīng)沒人會覺得它只存在于科幻作品中了。

即使科學(xué)家們從未試圖設(shè)計嬰兒,阿西羅瑪會議的與會者們40年前的擔(dān)憂現(xiàn)在看起來反而更加明顯。世界變了。“起初,基因組編輯只能在幾個大型實驗室中進行,他們投入了大量精力,做出了千百次嘗試,僅有一兩次獲得成功,”斯坦福大學(xué)生物倫理學(xué)家漢克,格里利(HankGmely)說。“如今一個理科生和一套兩三千元的設(shè)備就能完成這件事。曾經(jīng)那些不切實際的空想,現(xiàn)在每天都在發(fā)生。這非同小可。”

在1975年,沒有人會在乎轉(zhuǎn)基因蔬菜是否應(yīng)該被市場接受。沒有人有能力檢測一個胎兒的DNA,更不要說給它們們測序。如今,大批投資者爭先恐后地要把基因工程的產(chǎn)品投入市場。Crispr幾乎毫無阻礙地融入到現(xiàn)代文化之中。

另一個奇怪的逆轉(zhuǎn)是,對此表現(xiàn)得更為恐懼的人是科學(xué)家而不是老百姓。我問丘奇,Crispr令他想到的最恐怖的噩夢景象是什么,他喃喃地講了幾句與武器有關(guān)的話,然后立刻沉默了。他說希望自己能夠把這個想法的任何細節(jié)帶入墳?zāi)埂5牵€有幾千位科學(xué)家在研究Cfispr,并不是每個人都會同樣小心。“你無法阻止科學(xué)的進步,”吉內(nèi)克說。“科學(xué)就是科學(xué)。”他是對的。科學(xué)給人以力量。而這種力量的強大不可預(yù)知。

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