還能不能拼批文了

“這次是真的要執行了！”

在《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱“《意見》”）中再次提及藥品再注冊，業界認為是一個強有力的信號：曾經像是“走過場”的藥品再注冊，要開始發揮它應有作用了。

一位CDE前官員曾經非常感慨地跟《E藥經理人》表示，“藥監部門對于藥品再注冊這一監管工具，一直以來重視程度不夠，且機制設置上也存在欠缺。”

必須承認，藥品再注冊是藥品監管中一個重要的制度建設，它不只能夠通過企業對上市產品過往使用情況和不良反應監測數據的收集，提高產品質量。若藥品再注冊落實到位，也可以剔除掉那些批準上市但卻在批文有效時期內未生產的產品，同時也為企業進行產品申報上市時產生預警作用。

眾所周知，藥品審評擠壓多發生在仿制藥重復申報過程中。而這種重復申報產品上市后的結果，多數被企業“冷藏”起來，成為已經數目龐大的“僵死”批文的一部分。所以，藥品再注冊作為對存量藥品批文進行監管篩選的一種手段，至關重要。

好死與賴活著

總體來看，《意見》的思路可以慨括為“前疏后堵”，通過臨床自查、集中審批等方式，解決上市前藥品審評的積壓問題；通過藥品再注冊工具的使用，一方面提升上市后藥品的質量，一方面肅清藥品批文冗余。

藥品再注冊制度是我國藥品上市后監管的重要組成部分，2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》給出了藥品再注冊的程序與內容要求，經過3年左右的鋪陳，2010年開始第一次全面開展已批準上市藥品的再注冊工作。

當時藥品再注冊這一監管工具的提出，最主要的目的是將那些標準落后、質量較差以及存在安全隱患的藥品淘汰出市場。

不過，這個初衷美好，又綜合當時醫藥產業狀態，在中國獨有的政策，上一輪的執行結果，不止遠沒有達到政策預期，反倒是讓業界產生了藥品再注冊，其實就是按照規定，將收集整理的申報材料遞交給當地藥監部門，走一道程序，更新一下批文注冊時間的想法，也致使“僵尸”批文大量存在。

當然，企業有自己的考量：“好死不如賴活著。批文是企業最重要的無形資產，等哪天某個產品在市場上熱銷了，我們翻出批文就能立馬開工生產。”一位藥企的市場負責人表示。

正是這樣的考量，再加上藥品監管體系屬地化管理的構建和再注冊程序與要求設置上的欠缺，藥品再注冊淪為了“走過場”。一篇名為《借鑒美國和歐盟經驗完善我國藥品再注冊制度》的文章中，作者通過訪談重慶市、四川省、海南省的9名專家，發現“大部分企業遞交的藥品再注冊申報材料里對不良反應的總結只有一句話‘5年內未收到過關于此藥的任何不良反應報告’，要么就只是報告一些皮膚瘙癢之類的癥狀，明顯達不到藥品再注冊對不良反應收集總結的要求。”

事實上，在藥品再注冊制度設計之初，并沒有明確提出將批文有效時期內未生產上市銷售的產品列為清理對象。例如在福建省第一輪藥品再注冊的執行時，對此類產品的處理意見是“對符合再注冊條件而在藥品批準證明文件有效期內未生產的，可予以再注冊，但應在再注冊批件中明確要求申請人恢復生產時應提出現場檢查申請，經現場檢查和產品檢驗合格后方可上市銷售。”

不過《意見》中對藥品再注冊的表述已經不同，“對批準文號（進口藥品注冊證/醫藥產品注冊證）有效期內未上市，不能履行持續考察藥品質量、療效和不良反應責任的，不予再注冊，批準文號到期后予以注銷。”將有效期內未上市作為首要條件提了出來。

除此之外，藥品再注冊也在同其他監管工具相配合，已達到清理“僵尸”批文的目的。

最主要的是藥品再注冊的收費。雖然本土藥品的再注冊費用由當地財政和物價部門協同制定公布，可能存在各地標準不一的情況，但是這項政策已經開始讓企業主動梳理所擁有的存量批文。“會衡量產品再注冊的費用和它所提供的銷售收入之間的平衡，收不抵支，肯定就會放棄。”河南一家擁有眾多生產批文的制藥企業研發中心人員表示。

不過，也有業內人士認為，“不排除財大氣粗的公司，仍會維持大量批文的做法。”但有人認為，在今年發布的《意見》中，已經明確規定未通過此評價的產品，不予以再注冊。如果今后仿制藥質量一致性評價工作得以實施，藥品再注冊就不是光有錢就能解決的事了。

婆婆的決心與親娘的體諒

隨著《意見》的發布，藥品再注冊這一監管工具的目標已經悄然發生調整，在提升藥品質量的同時，開始強烈帶有了淘汰“僵尸”批文的意味。時移勢易，目標明確后，剩下就是工具到位后的“出刀見紅”。不過，業界對此卻并不樂觀。

當《E藥經理人》將“CFDA對藥品再注冊環節政策趨嚴了怎么辦？”這一問題拋給一家百強藥企的研發負責人時，他的回答是“希望跟省局多溝通解決吧。”

這似乎成為制藥企業應對于此的普選路徑。在業內人士看來，作為“親娘”的各省藥監系統，比當“婆婆”的CFDA，更“體諒心疼”本地的企業。

這部分解釋了在業界觀察到藥品再注冊這一監管工具開始強烈帶有了淘汰“僵尸”批文的意味后，對其目的的達成，仍不樂觀的原因所在。

藥監系統屬地化管理架構的設置，是業界認為制約藥品再注冊這一監管工具執行到位的最主要因素，各個省局對藥品再注冊的程序和內容的要求不同，對同一個省內不同規模的大小企業的處理方式也有差異。

一位曾經參與過此次藥品再注冊的業界人士表示，他所在企業申報再注冊的一個產品，在申報資料要求被提及的關于工廠 GMP情況的描述，其實并不符合要求，但是省局仍然通過了該產品的再注冊。而另外一個省份，情況類似的一家企業，則是在3年之后補交齊所有的申報資料后才完成整個再注冊過程。

此次藥品再注冊仍然有此情況發生。山西兩家制藥企業告訴《E藥經理人》，公司在今年申報的再注冊藥品，省藥監局都已經予以批準，且沒有收取再注冊費用。但上海一家國有企業的負責人表示，在上海這種不收費，且只要申報就批準的情況發生的幾率很小。

今年10月中旬，青海省食品藥品監督管理局通報階段性完成該省藥品再注冊工作時表示，青海省共有藥品批準文號668個，今年需要再注冊的有606個。一輪再注冊的結果下來，605個通過，只有一個上報CFDA注銷藥品批準文號。呵呵！