突破性新藥難定義FDA犯難

原文標題：Too Many Breakthroughs？

為加速針對重大疾病的創新藥研發和審評工作，FDA在2012年開展了突破性新藥項目。該項目雖取得一定成果，但如何證明一個仍在試驗階段的化合物具有真正顛覆性的潛力，對于企業和FDA來說仍然充滿挑戰。

突破性新藥項目剛頒布時，業內人士預計，每年申請突破性新藥的數量不會超過3個。但截至2015年5月，這個數字已經達到308個，而最終獲得突破性新藥的共有90個，最終獲得提前上市的新藥共有15個。

這一項目可以幫助企業獲得FDA審評專家專業、細致的指導，因此整個研發過程可以縮短數年時間，突破性新藥這個稱號對于想要獲得投資機構注意的小公司也尤其重要。對于具有重大意義的新藥申請，FDA曾有過不到6個月就批準上市的先例。這讓企業更加趨之若鶩。FDA代理局長斯蒂芬·奧斯特洛夫指出，2014年獲批上市的新藥中，有三分之二在審評過程中利用過至少一次加速審評提供的便利。

然而，雖然突破性新藥申請數量眾多，但被拒絕的比例超過50%。這讓FDA等有關部門重新考慮突破性新藥的標準，以保證加速藥物審評的項目更加可控。FDA現在正在對遭拒的突破性新藥申請進行梳理，以找出它們被拒絕的原因，從而更好指導企業做出真正符合要求的突破性新藥。

FDA藥品審評與評價中心主任約翰·詹金斯說：“如果每個藥都按突破性新藥申報，那我們這個項目是無法持續的。”因為FDA必須投入大量的資源對這些申請進行評估，還要在前期對它們進行指導。一位業內人士認為，明確何為“具有重大改進”和“顛覆性變革”，對于FDA和企業都會有很大幫助。

《福布斯》2015.07

生物科技公司中的“投機者”

原文標題：Life After Loeb： Ligand Pharmaceuticals Prospers In StrippedDown Mode

8年前，當Ligand藥業CEO約翰·赫根第一次走進公司位于美國圣地亞哥的總部時，出現在他眼前的是可以停落私人飛機的大桌子。這位新任CEO立即叫人把這張桌子截成一個又一個小桌子。赫根并不打算將Ligand打造成下一個安進或者基因泰克。他到來的目的只有一個，讓這個曾經被看好、但當時前景黯淡的生物科技公司扭虧為盈。

赫根在不到一年的時間里，把公司原有的365名員工裁減到18名，同時還處理掉公司龐大的總部，解散了昂貴的銷售人員以及所有產品。“一家生物科技公司，不管它科技如何領先，如何潛心研發，也不管它有多少位諾獎獲得者作為咨詢顧問，都無法確保自己所選擇的研發道路是正確的。”

Ligand選擇了一條在外界看來更像是一種投機行為的發展道路：分散投資，依靠合作公司發現潛力藥物。Ligand沒有投入巨資進行研發，只雇傭了5名資深科學家，在位于中國和印度的低成本實驗室挑選有潛力的新化合物。

與此同時，公司與眾多大型制藥公司簽署合作協議，涉及超過120個專利授權項目。這些項目已進入研發的不同階段，一旦取得成功，Ligand將會獲得源源不斷的專利授權分成。而其開展合作的多家公司將投入高達11億美元的資金用于Ligand授權的化合物研發。赫根預計，這些項目中至少會有20個能夠上市。葛蘭素史克就曾成功將Ligand用于血小板恢復的藥物Promacta成功推入市場。該產品被轉讓諾華之后，有望賣到10億美元，而Ligand的收益也會相當豐厚。而公司的另一款化合物也被授權給安進。

《國際生物制藥》2015.07

合同生產、合同研發企業產能吃緊

原文標題：CDMOs Cautiously Address Expansion

生物制藥研發活動的爆發式增長正在讓合同生產和合同研發行業（CDMO），尤其是合同研發中的早期開發領域，產能接近它們的極限。早期臨床試驗服務的提供方因此紛紛開始重新激活原來由于經濟危機而關閉的產能。就在兩年前，如何生存下去還是CDMO企業的頭等大事，但現在如果想跟CDMO企業開展合作，只能等3～6個月。

雖然市場環境良好，但對于CDMO企業來說，擴大產能的決定并不好做。因為這個行業在過去十年中已經有了兩次十分慘痛的經歷。20世紀90年代晚期，行業的市場活動一度十分活躍，但進入21世紀初以后，因為互聯網泡沫的破裂和一些重大的臨床試驗失敗，CDMO行業中的投資和發展均出現驟減。而就在行業慢慢恢復時，全球經濟危機爆發，CDMO的產品線再次大幅縮減。

建設、制備和認證新的生產和研發產能需要一年或者更長的時間，在這個過程中，一旦宏觀經濟或者行業內出現任何波動，都將造成CDMO企業巨大的成本負擔。所以這些企業都不敢輕易新建產能。

而現在看來，雖然有關生物醫藥股泡沫即將破裂的聲音在市場中四起，但是制藥巨頭現在已經越來越傾向通過與早期研發公司合作來滿足自己的產品線，這能夠保證CDMO企業的資金來源。

《生物制藥科技》2015.07

大企業對基因療法熱情不高

原文標題：Unravelling the Complexity of EU’s ATMP Regulatory Framework

為了加速細胞類和分子類生物創新藥研發，歐盟在2007年專門推出一項先進藥物政策（ATMP），歐洲藥品管理局（EMA）為此也專門在內部成立了一個先進藥物專家委員會（CAT）。

不過，企業對此并不買賬。截至2013年，提交給CAT的先進性藥物申請只有10個，集中在ATMP劃定的基因療法、體細胞療法和組織工程學3個領域，其中，只有4個最終被EMA批準上市。2014年，情況有所好轉，先進藥物的批準數量增長了26%。2014年底，EMA還批準通過了全球第一款運用干細胞研發而成的先進性藥物，用于治療角膜緣干細胞缺損癥。不過，歐洲理事會2014年的一份報告顯示，絕大多數的先進性藥物研發都由小公司和研發組織完成，大型制藥公司只占不到2%。

而EMA對于ATMP的質量、安全性和有效性等方面的相關指南也日趨復雜。因為隨著科學研究的不斷進步，EMA逐步意識到先進性藥物的多變性和復雜性。