中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)的春天來了

“這是最好的時(shí)期，也可能是最難的時(shí)期。你們做好準(zhǔn)備了嗎？”

這是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)駱燮龍?jiān)谥袊?guó)醫(yī)藥企業(yè)家年會(huì)“科學(xué)家與企業(yè)家面對(duì)面”分論壇結(jié)束時(shí)拋給中國(guó)所有醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)從事藥物研發(fā)的科學(xué)家和企業(yè)家的問題。做準(zhǔn)備似乎是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)全體科學(xué)家和企業(yè)家們無時(shí)不刻所面臨的一種狀態(tài)。為了已經(jīng)出臺(tái)或者即將出臺(tái)的各種規(guī)定、政策，他們只能一直走在為政策環(huán)境做準(zhǔn)備的路上。

在“史上最嚴(yán)自查”啟動(dòng)和國(guó)務(wù)院關(guān)于“加快藥品審評(píng)審批”文件出臺(tái)的當(dāng)下，從事藥物研發(fā)的群體自然分成了觀點(diǎn)截然相反的兩派：一說制藥企業(yè)從此步入寒冬，如此密集出臺(tái)的政策根本沒給企業(yè)喘息的機(jī)會(huì)，所以他們步履維艱，哀聲一片；一說制藥企業(yè)從此迎來春天，因?yàn)樾抡饺?，每一?guī)定都打到了行業(yè)內(nèi)的頑疾之處，更為關(guān)鍵的是新政散發(fā)出變革的強(qiáng)烈信號(hào)，讓人們看到藥物研發(fā)走入理性軌道、回歸藥物本質(zhì)的清晰方向。

回歸藥物價(jià)值本身

在他們眼中，機(jī)會(huì)來自藥物開發(fā)環(huán)境的改變。

湯森路透生命科學(xué)事業(yè)部總經(jīng)理胡大龍如是評(píng)價(jià)近年來中國(guó)藥物開發(fā)投入的變化：“2004年至2014年，中國(guó)創(chuàng)新藥投入占全球的比重從0.4%上升至1.2%，與此同時(shí)，全球研發(fā)投入增長(zhǎng)了10%。這意味著，被用于藥物開發(fā)的資金達(dá)到了前所未有的規(guī)模?！?/p>

不止資本，相關(guān)政策的變革也為國(guó)內(nèi)藥物研發(fā)創(chuàng)造了適宜的環(huán)境?！白钚鲁雠_(tái)的‘加快藥品審評(píng)審批’意見加大了企業(yè)對(duì)創(chuàng)新藥的重視”，廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物公司總經(jīng)理王廷春介紹說：“中國(guó)以往的新藥開發(fā)以仿制藥為主，雖然叫3.1類新藥，但其實(shí)就是仿制藥?，F(xiàn)在新藥和仿制藥的定義已經(jīng)從國(guó)家層面上嚴(yán)格區(qū)分開來，這種變化最終會(huì)導(dǎo)致企業(yè)研發(fā)方向的變化，我認(rèn)為以后中國(guó)企業(yè)對(duì)于仿制藥的熱度會(huì)降下來，做創(chuàng)新藥的會(huì)多起來。”

揚(yáng)子江藥業(yè)海燕藥業(yè)研發(fā)副總裁王海盛則從政策頒布的方式上感受到，一個(gè)務(wù)實(shí)監(jiān)管的時(shí)代正在到來：“上周，我第一次發(fā)現(xiàn)，類似‘過去臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)指南對(duì)于ICH的相關(guān)規(guī)范理解不深，里面出現(xiàn)了一些錯(cuò)誤和失誤’的表達(dá)開始出現(xiàn)在政府公文中，這讓我非常感動(dòng)?！?/p>

更重要的是，中國(guó)制藥企業(yè)已經(jīng)具備與全球玩家相同的視野和學(xué)術(shù)背景，與藥物研發(fā)前沿的鴻溝幾近被填平。以貝達(dá)藥業(yè)為例，在將被譽(yù)為醫(yī)藥界“兩彈一星”創(chuàng)新藥物?？颂婺嵬葡蚴袌?chǎng)之后，其首席化學(xué)家胡邵京分享了公司當(dāng)下的產(chǎn)品線布局：“后?？颂婺釙r(shí)代，貝達(dá)藥業(yè)已經(jīng)著手跟進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療、腫瘤免疫療法和抗腫瘤耐藥性研究”，而這正是當(dāng)下腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域的三大主要趨勢(shì)。

當(dāng)然，改革推進(jìn)必然還存在著配套政策欠奉的未解難題。

“我們要尊重藥品的商品和社會(huì)屬性，對(duì)藥品審批政策的討論要回歸科學(xué)。”百瑞鼎暉醫(yī)藥研究有限公司總經(jīng)理婁實(shí)在談到最新藥品審批改革文件時(shí)提到，對(duì)藥物分類的方法要回歸審評(píng)科學(xué)。以仿制藥質(zhì)量為例，不應(yīng)該劃分仿制藥的質(zhì)量層次高低，應(yīng)該只有是否合格，只有依靠BE數(shù)據(jù)才能說明臨床是否等效以及原研藥的使用說明能否被直接應(yīng)用。

“好的品種現(xiàn)在不需要為招標(biāo)和定價(jià)擔(dān)憂嗎？現(xiàn)在看還為時(shí)過早”，譽(yù)衡藥業(yè)首席科學(xué)家呂強(qiáng)表示，“這是系統(tǒng)工程。沒有招標(biāo)、定價(jià)的優(yōu)勢(shì)，科學(xué)家在說服企業(yè)家時(shí)就會(huì)面臨終極難題：創(chuàng)新是好，但商業(yè)利益的實(shí)現(xiàn)缺少明晰的路徑?！崩习宀毁I賬，效力于企業(yè)的科學(xué)家的創(chuàng)新就寸步難行。

地奧集團(tuán)總裁助理、藥物研究所所長(zhǎng)姬建新則直指藥物研發(fā)的本質(zhì)：滿足未被滿足的臨床需求?！八幬镏皇且粋€(gè)工具，研發(fā)環(huán)境的改變有賴于醫(yī)改的成功。如果藥廠能去開發(fā)好的治療工具，醫(yī)生能去鉆研怎么治好病人，醫(yī)保能把錢支付給最有價(jià)值的治療手段和醫(yī)生，藥物的真正價(jià)值也就能體現(xiàn)出來，醫(yī)改也就成功了?！?/p>

留給中國(guó)研發(fā)的全球機(jī)會(huì)

借助湯森路透的大數(shù)據(jù)，胡大龍為國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)提出數(shù)種值得思考的發(fā)展路徑建議：第一，做首仿藥，貴在神速，鑒于首仿藥的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，企業(yè)跟進(jìn)時(shí)機(jī)已經(jīng)從臨床提前到了專利期；第二，做仿制藥，不要只看歐美市場(chǎng)，歐美市場(chǎng)的注冊(cè)成本增加、仿制藥獲批速度下降、支付方審核趨嚴(yán)已經(jīng)是不爭(zhēng)事實(shí)，而拉美等市場(chǎng)則提供了新的機(jī)遇；第三，制劑國(guó)際化，微創(chuàng)新是出路，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截止2014年底，已經(jīng)有12家中國(guó)制藥企業(yè)在美國(guó)開展專利挑戰(zhàn)，微創(chuàng)新占到相當(dāng)比例；第四，越來越多的制藥巨頭通過合作或并購(gòu)開展創(chuàng)新藥的研發(fā)，這也為國(guó)內(nèi)企業(yè)提供一種可能路徑。

婁實(shí)為生物類似藥物在全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)申報(bào)提供了一種破題思路：通過比較FDA、歐盟及其它國(guó)家對(duì)生物類似藥的申報(bào)要求，國(guó)內(nèi)企業(yè)可在申報(bào)時(shí)考慮通過優(yōu)化設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，將監(jiān)管規(guī)則接近的歐盟和本土都納入國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，同步在兩地的申請(qǐng)不僅節(jié)約了時(shí)間和金錢，更開啟了向歐盟其它國(guó)家市場(chǎng)銷售的商機(jī)。

歌禮生物科技有限公司是“借力全球”的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)代表之一。此類公司通常由海歸研發(fā)人員創(chuàng)立，通過專利許可引進(jìn)國(guó)際項(xiàng)目，然后在中國(guó)本土開展臨床開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，通過自主生產(chǎn)或合作銷售挖掘國(guó)內(nèi)市場(chǎng)潛力。歌禮創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官吳敬梓將這種形式形象地稱為“每個(gè)企業(yè)都是其他企業(yè)的CRO公司”—在國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥科研基礎(chǔ)相對(duì)薄弱的當(dāng)下，跨國(guó)制藥企業(yè)反而成為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新型企業(yè)提供早期研發(fā)的CRO公司。據(jù)吳敬梓介紹，目前歌禮公司旗下有四個(gè)產(chǎn)品在研，最知名的丙肝產(chǎn)品就引進(jìn)自羅氏。

當(dāng)吳敬梓提出“中國(guó)企業(yè)海外并購(gòu)一流產(chǎn)品是否會(huì)成為一種趨勢(shì)”時(shí)，胡大龍回答說：“要培育全球一流的產(chǎn)品需要公司擁有充足的財(cái)力和智力支持。但現(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)投入和體量還相對(duì)較小，因此實(shí)現(xiàn)起來還很困難”。

那么中國(guó)藥企要如何獲得一流產(chǎn)品？呂強(qiáng)認(rèn)為傳統(tǒng)藥企最需要的是遠(yuǎn)見和進(jìn)取心。譽(yù)衡藥業(yè)不久前與藥明康德簽下10億元大分子管線構(gòu)建框架協(xié)議，擬借助藥明康德的海外投資及合作開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，豐富自身產(chǎn)品線。“作為一家典型的中國(guó)藥企，公司在過去數(shù)年憑借銷售為先、產(chǎn)品為王的策略收獲成功”，但現(xiàn)在譽(yù)衡藥業(yè)瞄準(zhǔn)以腫瘤為核心的呼吸科疾病，創(chuàng)新生物藥和新劑型均是其重點(diǎn)關(guān)注對(duì)象；通過整合外部資源形成開放性創(chuàng)新，即不僅在技術(shù)上采取大量外包策略，同時(shí)還包括在產(chǎn)業(yè)基金支持下進(jìn)行多元?jiǎng)?chuàng)新形式，如以基金與項(xiàng)目經(jīng)營(yíng)的理念推進(jìn)研發(fā)進(jìn)程，以投資項(xiàng)目結(jié)合投資公司的方式來評(píng)估和運(yùn)作，以非控股形式投資項(xiàng)目等等。

這種開放性創(chuàng)新的模式得到在場(chǎng)兩位來自CRO公司的嘉賓的支持。婁實(shí)稱，“資本+IP+CRO”將成為未來研發(fā)的重要趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)一些研發(fā)組織也已經(jīng)開始在這一組織形式上開展相關(guān)探索。藥明康德首席運(yùn)營(yíng)官楊青則相信，憑借對(duì)海內(nèi)外“資本、資源和資質(zhì)”的整合，藥明康德模式將在未來創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中扮演重要角色。

按照楊青對(duì)完美創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)五要素的定義，中國(guó)藥企所處的研發(fā)環(huán)境并不成熟。這五個(gè)要素包括“研發(fā)結(jié)構(gòu)豐富互補(bǔ)、價(jià)值鏈完整開放、人才多樣互聯(lián)、資金充足并能承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、政策穩(wěn)定透明”。

但這并不妨礙科學(xué)家和企業(yè)家的信念，正如呂強(qiáng)所說：“一個(gè)有利于研發(fā)人的生態(tài)圈正在形成，我們有槍和子彈，我們有機(jī)會(huì)做一個(gè)藥物開發(fā)的好獵手”。

現(xiàn)在的新政給企業(yè)和研發(fā)者創(chuàng)造了一個(gè)最好的時(shí)期，這會(huì)隨著時(shí)間的推移越來越明顯。中國(guó)的醫(yī)藥史會(huì)記住2015年8月18日這一天，因?yàn)榫驮谶@一天《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》正式發(fā)布。但同時(shí)，這也可能會(huì)是中國(guó)制藥企業(yè)最艱難的一段時(shí)期，因?yàn)榇罅康募?xì)則和規(guī)范都還在后邊。