口服緩控釋制劑藥劑學特點及臨床應用

口服緩控釋制劑臨床應用廣泛，在治療有效性、使用順應性等方面，具有較普通制劑的優越性。但其制劑處方、劑型等紛雜，如何科學用藥，達到更好的用藥效果，一直是臨床關注的重點。筆者結合臨床實際，就口服緩控釋制劑的藥劑學特點和在臨床應用中的選擇處理總結分析如下，與同行分享交流。

1 緩控釋制劑的概念

緩控釋制劑指在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速或恒速釋放藥物，較相應的普通制劑，給藥頻次減少，且能增加患者依從性的制劑。其中，緩釋制劑主要是以一級速度釋放藥物，控釋制劑則主要是以零級或接近零級速度釋藥[1]。

2 緩控釋制劑分類及特點

根據處方及制備工藝的不同可分為：膜控型、骨架型、滲透泵型、微丸及胃內滯留制劑。

2.1 膜控型制劑 為普通片劑外包具有良好成膜性能和機械性能的高分子聚合物薄膜，以控制藥物釋放速率的一類制劑[2]。包括：微孔膜包衣片、膜控釋小片及腸溶膜控釋片。

2.1.1 微孔膜包衣片 衣膜材料在胃腸道中不溶解，包衣液中加入少量水溶性物質為致孔劑，然后包裹在普通片劑上制成。當與胃腸液接觸時，包衣膜上出現無數微孔，使衣膜具有通透性，胃腸道液體通過微孔滲入膜內，溶解片芯中的藥物，利用滲透壓原理獲得零級或接近零級的藥物釋放速率。其包衣膜在胃腸道內不被破壞，最后由腸道排出體外。胃腸道嚴重狹窄的患者應慎重使用，以免發生梗阻的癥狀。

2.1.2 膜控釋小片 將藥物和輔料按常規方法制粒，壓制成直徑僅為3mm的小片，外包緩釋膜材料后裝入硬膠囊。茶堿微孔膜緩釋小片是此類較典型的例子，其優點在于釋放速度可控，可根據需要調節裝入膠囊的片劑的包衣材料和厚度；其次，具有包衣顆粒的優點，但又克服了顆粒劑包衣不均勻，影響釋藥速率的缺點；而且制成小片后包衣，生產工藝簡便，易于質量控制。

2.1.3 腸溶膜控釋片 將藥物壓制成片芯，外包腸溶衣，再包含藥糖衣的制劑，腸溶衣片芯在進入腸道后衣膜溶解，釋放藥物，因而延長了釋藥時間。如阿司匹林腸溶片（拜阿司匹林）具有抗酸性，口服后在酸性胃液中不溶解，主要在小腸上部吸收，可維持藥效達15h，并且避免了對胃的刺激。

2.2 骨架型制劑 此類制劑是藥物和惰性骨架材料通過壓制、融合等技術手段制成的片狀或粒狀制劑[3]。根據骨架材料性質的不同可分為：不溶性骨架片、溶蝕性骨架片和親水凝膠骨架片等。

2.2.1 不溶性骨架片 不溶性骨架片的骨架材料為不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物或無毒塑料。為調節釋藥速度還可加入電解質、糖類和親水凝膠[4]。如單硝酸異山梨酯緩釋片（依姆多）。

2.2.2 溶蝕性骨架片 溶蝕性骨架片的骨架材料為不溶于水但可溶蝕的蠟類物質。如硫酸嗎啡緩釋片（美施康定）。

2.2.3 親水凝膠骨架片 以聚合物或天然膠類為骨架材料制得的片劑，遇水或消化液后膨脹，形成凝膠屏障而控制藥物釋放。如非洛地平緩釋片（波依定）。

2.3 滲透泵型制劑 可分為初級滲透泵片和多室滲透泵片。初級滲透泵片適用于易溶性藥物，由片芯和包衣膜組成；多室滲透泵片多用于水溶性過大或難溶于水的藥物，此類片劑具有零級釋藥特征，體內外釋藥相關性較好。如鹽酸維拉帕米緩釋片（蓋衡）為一種單室滲透泵片，僅需服藥1～2次/d。

2.4 微丸劑 微丸是直徑在0.5～1.5 mm范圍內的多單元球形或類球形制劑，如琥珀酸美托洛爾緩釋片（倍他樂克）。

2.5 胃內滯留劑：胃內滯留緩釋片可分為：胃漂浮制劑、胃沉降制劑、胃黏附制劑和胃膨脹制劑。胃漂浮制劑如硫酸慶大霉素緩釋片（瑞貝克）比普通制劑在胃內滯留的時間長，可以不斷釋放藥物，殺死幽門螺旋桿菌，從而提高治療胃炎、胃潰瘍以及十二指腸潰瘍的療效；胃沉降制劑則是加入高密度的藥用輔料使其總密度大于胃內容物的密度；胃黏附制劑利用某些高分子輔料對生物黏膜產生的特殊黏合力而黏附于黏膜上皮細胞，延長藥物在靶向部位的釋放；胃膨脹制劑進入到胃內后會快速膨脹，不能通過幽門很快排出，達到滯留在胃內的目的，當藥物充分作用后便逐漸溶蝕變小隨胃內容物排出。

3 緩控釋制劑的臨床應用

3.1 鈣拮抗劑 硝苯地平控釋片能消除普通片劑的\"突釋現象\"，避免反射性交感神經興奮所致的頭痛、面紅、心率加快等不良反應。臨床使用中應注意，硝苯地平緩釋片（拜新同）、非洛地平緩釋片（波依定）和地爾硫卓緩釋膠囊（艾克朗）需整片或整粒吞服，不可掰開、嚼碎。

3.2 硝酸酯類 硝酸酯類長期應用會產生耐藥性，不同生產廠家的服用方式不同。有些為骨架片，藥物和骨架材料完全均勻地相互分散，可掰服；有些為薄膜包衣片，需整片吞服，否則易致不良反應[5]。

3.3 降糖藥 如格列吡嗪控釋劑、二甲雙胍漂浮緩釋劑。在臨床應用中，格列吡嗪控釋片（易瑞寧），服用后部分結構在胃腸道中不會破壞，最后隨糞便排出體外，出現\"整吃整排\"問題。因此臨床藥師須提前告知患者，以免其產生誤解。

3.4 非甾體抗炎藥 如阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛等。在臨床實際應用中，布洛芬緩釋膠囊（芬必得）往往由于醫師和患者按普通藥物的用法，3次/d，導致給藥次數過多，誘發消化道出血。

3.5 中樞鎮痛藥 此類要在使用中要注意，像硫酸嗎啡緩釋片（美施康定），必須整片吞服，不可掰開、碾碎或咀嚼，否則會導致嗎啡的立即釋放，引發嗜睡、昏迷、呼吸抑制、瞳孔縮小呈針尖樣等癥狀，嚴重時會導致死亡。因此，臨床藥師必須向患者反復強調正確的服藥方法。

盡管緩控釋制劑在提高藥效、降低不良反應上的優越性較明顯，但也存在一些不足：①在臨床應用中對劑量調節的靈活性較差；②需要較大劑量以實現長效作用，應特別謹慎藥物突釋導致中毒；③制備緩釋、控釋制劑所涉及的設備和工藝費用較普通制劑昂貴，藥物單劑量價格一般高于普通制劑。因此在臨床應中要正確認識緩控釋制劑的用藥特點及各種藥物治療優勢，為患者提供理想給藥方案。

參考文獻：

[1] 崔福德.藥劑學[M].北京：人民衛生出版社，2007：430.

[2] 倫冠芬.口服緩釋、控釋制劑的常用技術及臨床應用[J].中國組織工程研究與臨床康復， 2011， 15（34）： 6436-6439.

[3] 紀前前. 口服緩控釋制劑的研究與臨床應用進展[J]. 生物技術世界，2013，07： 84-87.

[4] 錢卿，謝云芬.臨床常用口服緩控釋制劑的釋藥原理與服用要點[J]. 藥學與臨床研究，2011，19（05）；429-433

[5] 于鋒. 我院口服緩控釋制劑及其服藥問題分析[J]. 臨床醫藥實踐， 2012， 21（10）： 760-762.

編輯/許言