FC與FCR方案治療慢性淋巴細胞白血病的臨床療效對比

摘要：目的 比較FC（氟達拉濱+環磷酰胺）與FCR（氟達拉濱+環磷酰胺+利妥昔單抗）方案治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的臨床療效。方法 按入院的先后順序，56例CLL患者被隨機分為觀察組與對照組（n=28）。觀察組采用FCR方案治療，對照組采用FC方案治療。統計并比較兩組患者的完的各項臨床療效指標。結果 觀察組的CR率、PR率、ORR均明顯高于對照組；治療結束后，觀察組的中位PFS、MRD陰性率也明顯高于對照組，組間比較差異均具有統計學意義（P<0.05）。而觀察組中位OS與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 FCR是治療CLL更有效的方案，值得推廣使用。

關鍵詞：慢性淋巴細胞白血病；利妥昔單抗；氟達拉濱；環磷酰胺

慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）是一種成熟B淋巴細胞克隆性復制增殖，導致正常造血功能衰竭的惡性疾病。傳統治療方法主要以苯丁酸氮芥、CHOP（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松）方案等為主，但療效欠佳。氟達拉濱的應用使患者的治療反應率有了很大提高[1]。本研究回顧性分析本院使用FC（氟達拉濱+環磷酰胺）或FCR（氟達拉濱+環磷酰胺+利妥昔單抗）方案治療CLL患者的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究資料為我院血液內科2004年1月～2013年12月收治的56例CLL患者。按入院先后順序，將患者分為觀察組與對照組（n=28）。兩組患者的年齡、性別、Binet分期等一般資料比較無顯著性差異（P>O.05），具有可比性，見表1。

1.2方法 觀察組采用FCR方案治療，對照組采用FC方案治療，即：觀察組采用環磷酰胺250mg/m2，氟達拉濱25mg/m2，共2～4d，靜滴；利妥昔單抗375mg/m2，第2療程起500mg/m2，第1d，靜滴，用藥前30min給予甲基潑尼松龍40mg靜脈注射。肌注非那根25mg防止過敏反應。對照組采用環磷酰胺250mg/m2，氟達拉濱25mg/m2，靜滴，共1～3d，28d為1療程，均接受2～6療程。治療中給予護肝、利尿、水化和堿化等措施，定期監測肝腎功、血常規等指標。

1.3療效評價標準 參照美國國家癌癥研究所（NCI）工作組推薦標準。療效評價分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。

1.4統計學處理 應用SPSS 16.0軟件，計數資料的比較采用？字2檢驗，生存時間采用Kaplan-Meier檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效指標比較 兩組患者CR率、PR率、ORR比較見表2。

2.2 組間生存指標分析 兩組患者中位PFS、OS、MRD陰性率比較見表3。

3討論

傳統CLL患者標準的化學藥物治療一直選用烷化劑、蒽環類藥物治療為主，有效率無明顯提高、生存質量無改善，還有可能繼發第二腫瘤[2]。直至上世紀80年代，嘌呤核苷類似物氟達拉濱的應用使CLL患者的治療實現了重大突破。

氟達拉濱是一種氟化腺嘌呤類似物，為周期性非特異性藥物，對分裂期和靜止期的淋巴細胞都有選擇性免疫抑制作用，可引起DNA核心部位的染色體斷裂，誘導細胞凋亡[3]。以FC方案治療CLL可提高治療緩解率及中位PFS，不良反應少，尤其對苯丁酸氮芥治療耐藥的患者療效顯著。利妥昔單抗能特異性靶向B淋巴細胞表面的糖蛋白CD20，通過抗體依賴的細胞毒作用 （ADCC）和補體依賴的細胞毒（CDC）作用發揮抗腫瘤效應，還能直接誘導腫瘤細胞凋亡[5]。FCR方案可進一步提高患者的治療緩解率和生存質量。氟達拉濱能下調CLL細胞膜表面補體抑制蛋白CD46，CD55和CD59的表達水平，使CLL細胞對利妥昔單抗誘導的CDC作用更加敏感。反之利妥昔單抗能下調IL-10和BCL-2，使CLL細胞對氟達拉濱誘導的凋亡更加敏感[6]。本研究FCR組的CR率、PR率、ORR明顯高于FC組，且患者生存質量也得到明顯改善。由此可知，FCR方案治療CLL的臨床療效明顯優于FC方案。本研究中觀察組與對照組中位OS相比無明顯差異，可能是因為病例數較少所致。

綜上所述，FCR方案治療CLL患者CR率、PR率、ORR均明顯優于FC方案，患者生存質量明顯改善，是治療CLL更有效的選擇，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]李菲.利妥昔單抗聯合氟達拉濱和環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的療效和安全性[J].中國血液學雜志，2013，34（5）：383-387.

[2]Pepper C，Lowe H，Fegan C，et a1.Fludarabine-mediated suppres-sion of the excision repair enzyme ERCCl contributes to the cytotoxic synergy with the DNA minor groove crosslinking agent SJG-136（NSC 694501）in chronic lymphocytic leukaemia cells[J].Br J Cancer，2007，97：253-259.

[3]Rai K R，Peterson B L，Appelbaum F R，et al.Ludarbine compared with chloranbucilas as primary therapy forchronic lymphocyticle leukemia[J].N Engl J Med，2000，343：1750-1757.

[4]James DF，Kipps TJ.Rituximab in chronic lymphocytic leukemia[J].Adv Ther，2011，28（7）：534-554.編輯/申磊