針刺干預類風濕關節炎的動物實驗研究概況

摘要：類風濕關節炎病因復雜，發病機制尚不明確，針灸在治療該病上有獨特的優勢，在動物實驗研究中也有一定的成果。本文檢索近年來相關文獻，從不同針刺方法方面總結論述類風濕關節炎的針刺動物實驗研究現況及存在問題，并在此基礎上對今后的動物實驗研究提出一些見解。

關鍵詞：針刺；類風濕關節炎；綜述

類風濕關節炎（Rheumatiod Arthritis，RA），中醫學稱\"尪痹\"，是一種常見的慢性自身免疫性疾病，其患病率大約占世界總人口的1%，我國的患病率約為0.34%[1]，該病以對稱性多關節炎為主要臨床表現，90%以上的患者會累及手指近端指間關節的破壞，影響運動能力，嚴重者甚至會造成多系統、多臟器損害。其目前病因不詳，發病機制不明確。而針灸因其療效確切性及治法多樣性，在RA治療中獨樹一幟，并在實驗研究中有一定成果。筆者檢索國內近年來針灸治療RA的動物實驗研究文獻，綜述如下。

1普通針刺法

普通針刺即為傳統毫針刺法。該療法簡便經濟，使用安全，應用廣泛，并且可以結合補瀉手法、辨證等施治，現代研究也證實其具有良好的抗炎鎮痛功效。

劉世瓊等[2]通過觀察傳統\"熱補針法\"對類風濕關節炎模型家兔模型痛閾及中樞、外周鎮痛作用的影響，發現\"熱補針法\"組痛閾明顯高于模型組，并能夠升高腦脊液中β-EP、CCK-8、腰膨大部脊髓SP、家兔膝關節局部組織中β-EP、LEK的含量，降低外周局部組織中PGE2的含量，提示\"熱補針法\"可以促進內源性阿片肽釋放，提高機體中樞及外周鎮痛效應，并能抑制痛覺感受器對外周疼痛刺激的敏感性，調節機體免疫功能。

2火針療法

火針療法又稱為\"焠刺\"，是將特制的金屬針燒紅，快速點刺腧穴或一定部位以治療疾病的方法。《靈樞？官針》云：\"焠刺者，刺燔針則取痹也\"。該療法具有溫經散寒、軟堅散結、祛腐生肌等作用。

張衛東[3]觀察用火針點刺 \"夾脊\"穴、\"足三里\"和\"阿是穴\"對RA模型大鼠的影響，與模型組及MTX組對比，證明火針能顯著改善RA大鼠體重下降、降低疼痛效應、降低足部腫脹度及多關節腫脹狀態，有效控制病情發展，并對肝臟無不良反應。

羅海鷗[4]等發現用火針治療類風濕關節炎大鼠后，血清中的IL-1及IL-6水平較模型組降低，表明IL-1與IL-6可能是導致和加重RA滑膜炎的關鍵因素之一。RA模型大鼠IL-1與IL-6異常升高，使大鼠炎性細胞因子分泌增加，細胞免疫功能下降，繼而促使炎癥細胞浸潤關節滑膜。而火針抑制了炎癥細胞因子異常分泌，可能是通過抑制IL-1與IL-6水平來完成的。同時發現[5]火針治療能降低血清中TNF-α水平，這種由單核細胞和巨噬細胞產生的單核因子在RA發病中除了具有致熱原作用外，還可激活炎癥細胞，介導免疫反應。韓潤霞[6]等也證實火針能夠降低RA大鼠血清IL-1和TNF-α含量，減輕病灶關節腫脹度，改善滑膜炎變，有效控制類風濕性關節炎的病情發展，說明這可能是RA治療有效的作用機理之一。

李暉[7]等進一步的證實了在火針治療后RA模型大鼠血清中IL-1β含量明顯減少，有效的控制關節炎癥狀的產生及進展。同時認為血漿皮質醇的分泌相對不足對炎癥細胞因子的抑制有影響，而火針能夠調控下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPAA），使腎上腺皮質束狀帶有節律的分泌充足的皮質醇，抑制淋巴細胞增值以及抗原-抗體反應后的細胞因子、免疫球蛋白和炎癥介質的產生，從而達到抗炎目的[8]。

3溫針療法

溫針療法是一種簡便易行的，將針刺與艾灸相結合的方法。其操作方法是先針刺穴位得氣后留針，再在針柄留置一段艾絨或艾卷施灸，直至燃盡，最后將針取出。此法既充分發揮了針刺的抗炎鎮痛作用，又運用針身將艾絨燃燒的熱力傳至體內，達到活血溫經止痛的效果。

張秀榮[9]等觀察溫針灸\"夾脊穴\"治療對AA大鼠膝關節滑膜中核因子κB（NF-κB）的異常表達的影響。NF-κB參與炎癥進程中多種細胞因子及細胞黏附因子的表達，在RA滑膜組織中表達異常活化。溫針灸能夠降低膝關節滑膜組織中NF-κB的異常活化，從而抑制NF-κB信號通路的活化，達到控制炎癥發展、治療RA的目的。

4電針療法

電針法是毫針與電流兩種刺激相結合治療疾病的方法。毫針刺入腧穴得氣后，用電針儀輸出脈沖電流，通過毫針作用于人體腧穴，這樣可以提高毫針的治療效果，減輕手法捻針的工作量，還可以擴大針灸治療范圍，

祝驥[10]等進行了電針\"足三里\"和\"昆侖\"穴對AA大鼠體重、關節炎指數、足趾腫脹度和踝關節病理形態學影響的研究，結果表明，AA大鼠治療28d后足跖腫脹度明顯下降，關節炎指數提示大鼠足爪炎癥情況有所減輕。因此，從行為學數據上可說明電針刺激對AA大鼠有積極的治療及抗炎作用。

楊沈秋[11]等觀察電針\"足三里\"、\"三陰交\"穴對AA大鼠血清IL-2和IL-10的影響，結果顯示AA大鼠經電針治療后血清中IL-2含量明顯減少，IL-10水平明顯上升，表明電針可以調整Th1/Th2細胞因子網絡平衡，改善AA大鼠免疫功能紊亂，從而控制關節滑膜行炎變。

陳娣[12]發現電針能抑制AA大鼠C纖維的增生，促進炎癥灶局部內源性抗炎細胞因子白細胞介素-1受體拮抗劑（IL-1ra）產生，從而抑制致炎細胞因子IL-1β對C纖維上相應受體的激活作用，從根本上解除病灶的原發性病理刺激，控制炎癥發展。

李熳[13]等通過電針\"環跳\"、\"陽陵泉\"穴觀察AA大鼠痛行為學評分、病灶炎性病理反應及病灶局部皮膚組織IL-1β、IL-1ra mRNA表達變化。實驗結果顯示電針可明顯減少大鼠疼痛評分，抑制AA大鼠局部炎性病理反應，并使病灶局部皮膚組織IL-1ra mRNA表達量增加，IL-1βmRNA表達量減少。實驗表明電針可以通過調節炎癥病灶局部致炎細胞因子和抗炎細胞因子比例，達到抗炎鎮痛的效果。

此外，還有其他研究者也采用電針療法對RA進行實驗研究治療，均得到較好的效果[14-17]。

5蜂針療法

蜂針療法是將針灸學治病機理與蜂螫治療相結合的一種中醫傳統療法，其治療過程中綜合了針、灸、藥等多種效應。現代藥理研究證明蜂毒中含有生物堿、活性肽等多種生物活性物質具有抗炎、鎮痛、免疫抑制等作用，在RA治療中正逐漸受到重視。

楊順益[18]等觀察蜂針對實驗性類風濕關節炎大鼠血清及滑膜浸液中細胞因子IL-1β、IL-6濃度水平的影響，發現蜂針組大鼠的血清及滑膜浸液中IL-1β、IL-6的濃度水平較模型組明顯降低，并優于激素治療組，說明蜂針可通過降低炎癥細胞因子水平來改善類風濕關節炎癥狀。并且研究[19，20]發現蜂針可使佐劑性關節炎大鼠滑膜及外周血細胞因子IL-1β、IL-6 mRNA表達受到抑制。說明蜂針療法可以阻斷關節軟骨基質降解破壞的進展，減輕滑膜細胞炎癥水腫和纖維組織增生[21]，對關節軟骨細胞起到保護作用。

陳瑩[22]等通過檢測類風濕關節炎模型大鼠IL-5的濃度水平判斷火針治療療效，在以病理模型組、激素治療組作為對照后發現，蜂針組大鼠IL-5濃度水平明顯下降（P<0.05），但較次于激素治療組，說明蜂針治療療效明確，能起到緩解RA病情的作用。

鄺慧玲[23]觀察蜂針對AA大鼠血清及滑膜浸液中TNF含量水平的影響，通過與模型組相比，發現蜂針治療組大鼠血清、滑膜浸液中TNF含量明顯減少（P<0.0001，P<0.0002），蜂針組與激素組，組間兩兩比較差異無統計學意義，說明蜂針組可通過降低TNF含量水平以緩解關節滑膜炎癥癥狀，減少骨質破壞，并與激素治療有近似等同的療效。

6其他針刺療法

由于RA病因復雜、病情頑固，研究者們也研究其他針刺方法，以及以針灸為主的綜合療法治療RA的機理，從更多方面尋找RA治療的最佳方法。

王興[24]等運用針刺結合艾灸的方法觀察其對AA模型大鼠膝關節滑膜中TNF-α、IL-10mRNA表達。結果發現針灸聯用能降低AA大鼠膝關節滑膜中TNF-α的表達水平，提升IL-10的表達水平，在治療RA中發揮雙向調節作用。

陳孟煉[25]觀察針刺\"足三里\"聯合雷公藤治療AA模型大鼠，通過對大鼠不同治療階段體重、關節炎指數（AI）等行為學指標以及血清中IL-1，TNF-α，IL-10的含量水平進行綜合比較，發現針藥結合的療效優于單純電針或者單純用藥。

7結論

隨著RA患者人群的增多，關于針刺治療RA的實驗動物研究也越來越多，針刺療法在治療RA研究方面也取得了明顯的成效，綜述文獻后發現目前針刺治療RA的動物實驗研究存在很多問題值得思考：①在動物模型方面，實驗常采用佐劑性關節炎大鼠，這不符合中醫針灸研究特點，沒能體現出中醫辨證論治的理念，并且模型建立時大多自擬標準，缺乏國際公認標準，缺乏實驗可比性。②實驗研究的樣本量較小，研究結果矛盾，研究結果的有效性和可靠性不高。③在實驗干預方法方面，針刺選穴常為經驗性選穴，缺乏中醫辯證思路以及循證醫學證據。針刺手法、治療時間、刺激強弱等參數方面缺少規范性，這將大大影響實驗結果的科學性[26]，不利于臨床推廣應用。④在機制研究方面不夠深入，實驗研究多數停留在對致炎細胞因子反復低層次的研究上，雖從不同角度開展的相關原理研究，但是針刺干預RA其作用靶向點尚不清楚。⑤在實驗設計方面較為單一，對實驗干擾因素估計不足。⑥在指標選擇方面缺乏有針對性的、特異性的評價指標，評價療效方面缺乏與臨床實際相結合。

針刺療法作為一種非特異性刺激，在治療RA方面效果確切，且具有無毒副作用的優勢，因此，不斷提高實驗研究的層次和深度，完善目前研究存在的諸多不足，對研究針刺治療RA的優越性是非常有必要的。

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編輯/申磊