依達拉奉對急性肺損傷患者炎性因子影響的臨床觀察

摘要：目的 探討依達拉奉對急性肺損傷患者的肺保護作用及其對炎性因子的影響。方法 選擇我院急診病房和重癥ICU病房2012年1月～2014年1月收治的急性肺損傷患者60 例，隨機分為對照組和治療組各30例，對照組采用常規治療，治療組在對照組的基礎上加用依達拉奉靜脈滴注，觀察患者治療前后呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2） 、氧合指數（ PaO2/FiO2）的變化和靜脈血中不同時間點白細胞介素-6（IL-6） 、血漿腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的變化。結果 兩組治療3d后，治療組患者PaO2、RR、PaO2/FiO2改善明顯優于對照組（P<0.05）。治療后的第3d、第6d、第10d及第14d，兩組間TNF-α、IL-6 分別比較，差異有統計學意義（P<0.05） 。且隨著治療時間的延長，TNF-α、IL-6的檢測值均呈下降趨勢。結論 依達拉奉治療急性肺損傷，有利于抑制炎性因子，減輕急性肺損傷過度炎癥反應引起的損傷。

關鍵詞：依達拉奉；肺損傷；炎性因子

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷，造成彌漫性肺間質及肺泡水腫，導致的急性低氧性呼吸功能不全，是目前危重病研究的熱點和難點[1]。ALI發病迅速、病情兇險、治療困難及預后差。隨著對該病認識的深入，現認為過度、失控的炎性反應導致反應失衡是其重要的原因。依達拉奉可促進PGI2的生成，減少炎癥介質的生成，進而抑制炎癥反應的發生發展。通過病例對比觀察治療前后血清炎癥因子（TNF-α、IL-6）的濃度變化，了解依達拉奉在急性肺損傷治療中的作用，對于目前急性肺損傷的治療具有指導性意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院急診病房和重癥ICU病房2012年1月～2014年1月收治的急性肺損傷患者60 例，所有患者均符合納入標準，排除24h內病情急劇惡化死亡或者自動出院、治療8d內死亡及惡性腫瘤晚期、隨訪期間放棄治療和失訪患者。男35例，女25例，年齡36～75 歲，平均（54±5.38）歲，APACHEⅡ評分≥15，符合急性肺損傷診斷標準，隨機分為依達拉奉治療組30例和對照組30 例，兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0. 05）。

1.2方法 對照組給予常規治療，控制液體入量，抗感染，呼吸機支持及維持水電解質平衡等對癥治療。治療組在對照組的基礎上加用依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司生產）30mg加入100ml生理鹽水中靜滴，2次/d，連續用藥14d。所有患者于治療前后的第3、6、10、14d早晨8點，靜脈留置針采血至真空采血管。將標本立即離心5min（1000r/min），將血清置于-20℃冰箱保存，在標本收集完成后集中檢測。觀察計算治療第3、6、10、14d患者早晨8點心率、氧合指數、快速檢測動脈血氣分析。

1.3觀察指標 ①觀察患者治療前及治療3d后呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數（PaO2/FiO2） 的變化。②于治療前及治療第3、6、10、14d晨取空腹靜脈血測定血漿TNF-α、IL-6水平。TNF-α和IL-6 的水平測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定。

1.4統計學處理 統計學軟件為SPSS15.0，計量資料數據以均數±標準差（x±s）表示，組間對比比較采用t 檢驗，計數資料采用百分率或χ2表示，P<0.05為有顯著性差異。

2結果

2.1兩組患者治療3d后呼吸頻率及血氣分析結果 兩組患者治療后呼吸頻率及血氣分析結果表明：治療組患者PaO2、RR、PaO2/FiO2改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者IL-6不同時間表達水平比較（ng/L），見表2。

2.3兩組患者TNF-a不同時間表達水平，見表3。

3討論

急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）常見于原發疾病過程中出現的急性進行性缺氧性呼吸衰竭。ALI的嚴重階段是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。ALI特征性臨床表現是呼吸窘迫、頑固性低氧血癥和非心源性肺水腫。當ALI進展至ARDS時，可進一步發展成多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[1]。根本原因之一是過度、失控的炎性反應導致炎性反應與抗炎反應失衡[2，3]，ALI/ARDS主要病理生理特征是肺微血管正常舒張/收縮功能失調、微循環障礙均可引起和加重肺損傷[4]。

ALI以細胞因子大量釋放為特征的全身過度炎癥反應為發病基礎，促炎因子及炎癥介質引發的級聯效應為近年來研究的熱點之一。TNF-α是ALI前炎因子，其激活PMN，內皮細胞、血小板等進一步釋放氧自由基、脂質代謝產物、溶酶體酶等介質誘導組織細胞損害；IL-6為ALI中遲發炎性因子，誘導ALI炎癥反應，促進多種細胞活化，持續加重ALI的炎癥級聯反應；

以上可見，ALI/ARDS的治療除了感染控制、低潮氣量保護性肺機械通氣等方面以外，使促炎和抗炎性恢復平衡狀態也已成為ALI/ARDS治療的切入點。

依達拉奉是由日本新研發的一種自由基清除劑，具有\"自由清道夫\"之稱，目前廣泛用于人體缺血再灌注損傷，尤其是缺血性腦損傷[5，6]。依達拉奉能通過刺激PGI2生成，減少炎癥介質生成，而抑制炎癥反應的發生發展。近期有研究發現，依達拉奉可下調TNF-a、IL-8、IL-6等炎癥因子水平，阻斷炎癥級聯反應而起作用[7，8]。

本課題通過隨機對照分組研究，通過不同時點對ALI患者血漿中TNF-α、IL-6進行檢測，同時結合心率、氧合指數、血氣分析記錄，結果表明對ALI患者早期使用依達拉奉是有保護作用，其機制與依達拉奉對炎性因子（TNF-α、IL-6）的影響有關，進一深入研究其機制，可為臨床有效的治療急性肺損傷提供參考依據。

參考文獻：

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編輯/申磊