2型糖尿病患者中NT—proBNP與動脈粥樣硬化的相關性研究

摘要：了解入選門診2型糖尿病患者160例，log（NT-proBNP）與脈搏波呈正相關，與臂踝指數呈負相關。多因素回歸分析，可見年齡、收縮壓、總膽固醇、尿酸、吸煙情況、log（NT-proBNP）與脈搏波獨立相關，收縮壓、log（甘油三酯）、log（NT-proBNP）與臂踝指數獨立相關。因此，NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的標志。

關鍵詞：2型糖尿病；NT-proBNP；動脈粥樣硬化；相關性

目前2型糖尿病患者在我國內不斷增加，在2型糖尿病患者中，心血管疾病高發，而且是導致死亡的主要原因。動脈硬化可以使動脈脈搏波的傳導速度增加。臂踝指數可作為反映主動脈僵硬度及心血管事件的\"金標準\"[1]。動脈硬化程度可以通過測量動脈脈搏波簡便、無創、反復的獲得。脈搏波既可以作為血管損害程度的標志，也可以作為預測動脈粥樣硬化性血管疾病的標志[2]。

BNP是一種主要由心肌受牽拉或室壁張力增加后由心室分泌的神經內分泌激素。有研究表明，在高血壓和陳舊心梗患者中，NT-proBNP與動脈粥樣硬化存在一定的相關性。本研究中，我們主要關注2型糖尿病患者中，NT-proBNP與脈搏波或臂踝指數間的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選包頭市中心醫院門診確診的2型糖尿病患者160例，測定患者的NT-proBNP、體重指數、血壓、血脂、血尿酸、糖化血紅蛋白、年齡、血紅蛋白、血肌酐、當前糖尿病治療情況、心胸比例、目前心室肥厚情況、吸煙史、冠心病病史。左室肥厚由超聲心動圖測量舒張期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（PWT）獲得。

1.2診斷標準 2型糖尿病的診斷根據2010年ADA糖尿病診斷標準。心血管疾病定義為：陳舊心梗；心絞痛；有臨床癥狀的腦梗塞或物理檢查證明的腦梗塞。患者依據自行管理的問卷調查表被分類為不吸煙組、過去吸煙組、當前吸煙組。惡性疾患、肝硬化、血液系統疾患排除在本研究之外。晚期的腎功能不全的患者（血漿肌酐水平大于等于2.0mg/dl）也排除。而且，血漿NT-proBNP水平大于4000pg/ml的患者也排除在實驗外，因為可能為紐約心臟病協會定義的3-4級心功能不全。

1.3生化分析 血漿NT-proBNP水平測定使用全自動\"sandwich\"電化學發光法，使用電化學發光proBNPⅡ試劑（Roche Diagnostics，Mannheim，Germany）。分析數值序列由5～35000pg/ml。正常值范圍為小于100pg/ml。血漿總膽固醇、高密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯、尿酸濃度測定使用標準酶聯法。糖化血紅蛋白測定使用高效液相層析法。尿蛋白測定使用免疫比濁法。尿蛋白均數采用3次尿液收集。

1.4脈搏波和臂踝指數的測定 應用脈搏波傳導速度測定裝置（Complior，法國），同時使用示波法測定臂和后脛骨動脈，并分別測定臂和踝部血壓。

1.5統計方法 使用SPSS 18.0進行統計分析。P值<0.05為統計學差異。均數、中位數、頻數等潛在的混雜變量均要計算。偏態變量如甘油三酯、尿蛋白量、NT-proBNP等用中位數表示（四分位數），連續變量由（x±s）表示。各組間采用非參數檢驗（Mann-Whitney U tests，Kruskal-Wallis rank tests）。

2 結果

2.1 Log（NT-proBNP）水平與其他因素的相關性 調查結果表明，年齡、糖尿病患病年限、收縮壓、尿酸、肌酐，對數尿蛋白定量和心胸比例與對數NT-proBNP呈正相關。血紅蛋白，舒張壓和估算的腎小球濾過率（eGFR）與對數NT-proBNP呈負相關。NT-proBNP與脈搏波呈正相關（r=0.276，P<0.001），與臂踝指數呈負相關（r=-0.154，P<0.01）。

2.2針對脈搏波或臂踝指數的多元回歸分析 年齡，收縮壓，總膽固醇，尿酸，肌酐，吸煙狀況，對數（NT-proBNP）與脈搏波獨立相關。收縮壓，對數甘油三酯，對數（NT-proBNP）與臂踝指數獨立相關。

3 討論

本研究表明，NT-proBNP與脈搏波呈正相關，與臂踝指數呈負相關，提示在2型糖尿病患者中，NT-proBNP與亞臨床動脈粥樣硬化可能存在聯系。多元回歸分析亦表明NT-proBNP與脈搏波或臂踝指數存在獨立相關性。

慢性心力衰竭和急性冠脈綜合癥的患者中，血漿NT-proBNP水平較高[3]。在我們的研究中，在2型糖尿病患者中，NT-proBNP水平和脈搏波一樣，與尿蛋白量呈正比。蛋白尿與存在的內皮功能紊亂一樣，能夠容易的成為心血管疾病的決定因素，可能既可以反映微血管疾患，也可以反映大血管疾患。在本研究的多元回歸分析中，我們納入了胸心比例、左室肥厚程度、年齡、性別、體重指數、和血漿肌酐濃度等來評估心臟功能。甚至在調整了這些參數之后，NT-proBNP與脈搏波以及與臂踝指數之間仍存在相關性。

糖尿病是動脈粥樣硬化的強危險因素，許多糖尿病患者常常合并有其他危險因素，如：肥胖、高血壓、血脂異常、高尿酸血癥和高胰島素血癥。因此，測定NT-proBNP不僅可以作為評定心力衰竭的指標，還可以提示動脈粥樣硬化的程度。為更好的評估2型糖尿病患者NT-proBNP與動脈粥樣硬化的關系，需要大規模的前瞻性研究。總之，NT-proBNP可以作為2型糖尿病患者亞臨床動脈粥樣硬化的臨床標志。

參考文獻：

[1]Laurent S，Cockcroft J，Van Bortel L，et al.Expert consensus document on arterial stiffness：methodological issues and clinical applications[J].Eur Heart J，2006，27（21）：2588-2605.

[2]Yamashina A，Tomiyama H，Arai T，et alBrachial-ankle pulse wavevelocity as a marker of atherosclerosis vascular damage andcardiovascular risk[J].Hypertens Res，2002，26：615-622.

編輯/哈濤