左氧氟沙星注射液與兩種中藥注射液配伍的穩(wěn)定性研究

梁翠霞 吳麗霞

廣東省深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518000

左氧氟沙星注射液與兩種中藥注射液配伍的穩(wěn)定性研究

梁翠霞 吳麗霞

廣東省深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518000

目的：研究左氧氟沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍的穩(wěn)定性。方法：觀察左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍后外觀、顆粒數(shù)、pH值等變化情況，并采用HPLC法檢測左氧氟沙星注射液與抗感染中藥配伍后的穩(wěn)定性。結(jié)果：茵梔黃注射液與左氧氟沙星注射液配伍后呈棕紅色，輕度渾濁；雙黃連與左氧氟沙星注射液配伍后呈無色澄透溶液，混合后8h內(nèi)pH值、微顆粒個數(shù)均無明顯變化，12h含量測定無統(tǒng)計學差異。結(jié)論：左氧氟沙星注射液不宜與茵梔黃注射液配伍，與注射用雙黃連配伍后pH值和含量值均穩(wěn)定。

左氧氟沙星注射液；茵梔黃注射液；注射用雙黃連；配伍；穩(wěn)定性

左氧氟沙星注射液是新一代抗菌藥物，具有抗菌譜廣、血藥濃度高、半衰周期長的特點，可用于呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染等治療中[1]。臨床上常將左氧氟沙星注射液與其他的藥物聯(lián)用，但與抗感染中藥注射液配伍后的穩(wěn)定性研究相對較少。大量研究表明，中藥注射液的藥物成分復(fù)雜，與左氧氟沙星注射液配伍后其外觀、pH值可能出現(xiàn)變化，造成有效成分發(fā)生化學反應(yīng)，甚至產(chǎn)生嚴重的不良反應(yīng)[2-4]。本文分析左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍前后外觀、pH值等的變化情況，以探討左氧氟沙星注射液與抗感染中藥注射劑配伍穩(wěn)定性，提高臨床用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 pHS-2C數(shù)字酸度計(上海光學儀器一廠)；UV-2501PC型紫外分光光度計(上海成光儀器有限公司)；GWJ-3型智能微粒檢測儀(北京漢柏科創(chuàng)儀器技術(shù)開發(fā)中心)。

1.2 藥品 左氧氟沙星注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司；國藥準字H19990324)；注射用雙黃連(哈藥集團中藥二廠；國藥準字Z20043854)；茵梔黃注射液(神威藥業(yè)；國藥準字Z13020772)；5%葡萄糖注射液(安徽豐原淮海制藥有限公司；國藥準字H20084478)。

1.3 方法

1.3.1 外觀及色澤變化 模擬臨床用藥劑量，分別取20ml茵梔黃注射液和40ml注射用雙黃連置入250ml5%葡萄糖溶液中，搖晃均勻，觀察兩組溶液外觀、色澤及沉淀等情況；分別取400ml左氧氟沙星注射液置入兩組溶液中，搖晃均勻，觀察兩組溶液外觀、色澤及沉淀等情況。

1.3.2 pH值及微粒數(shù)量測定 分別取40ml注射用雙黃連和茵梔黃注射液置入250ml濃度為5%的葡萄糖溶中，搖晃均勻后測定溶液pH值，計算直徑大于10μm、25μm的微粒數(shù)量。取400ml左氧氟沙星注射液置入上述混合溶液中，觀察混合8h內(nèi)pH值及微粒數(shù)變化情況。

1.3.3 藥物含量測定 ①貯備液的制備：精密配置200mg/l左氧氟沙星注射液的5%葡萄糖溶液作為A溶液；取250ml葡萄糖溶液稀釋40ml注射用雙黃連作為B溶液。②標準曲線的制備：分別取1.0、2.0、5.0、10.0、50.0、200mg/l左氧氟沙星注射液作為對照組溶液，分別進樣10μl測定，以峰面積為X軸，以相應(yīng)濃度為Y周，制作線性回歸曲線。③配伍穩(wěn)定性測定：模擬臨床用藥劑量，取40ml注射用雙黃連置入250ml5%左氧氟沙星注射液中稀釋，再取2ml左氧氟沙星注射液置入混和液中搖晃均勻,經(jīng)0、1、2、4、6、12h取1ml溶液，并采用5%葡萄糖溶液稀釋，經(jīng)過濾取10μl溶液注入HPLC儀器中，觀察其色譜圖，并計算其含量。

1.4 觀察指標 ①觀察左氧氟沙星注射液與茵梔黃注射液、注射用雙黃連配伍后外觀色澤變化。外觀色澤變化標準：Ⅰ度：混合液顏色無異常，無沉淀物質(zhì)產(chǎn)生；Ⅱ度：混合液顏色渾濁，無絮狀物質(zhì)產(chǎn)生；Ⅲ度：混合液渾濁，有顆粒混合物產(chǎn)生；Ⅳ度：混合液顏色渾濁，有絮狀物質(zhì)產(chǎn)生。②記錄左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內(nèi)pH值及微粒數(shù)變化情況。③左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內(nèi)在5%葡萄糖溶液中含量變化情況。

2 結(jié)果

2.1 色澤變化 注射用雙黃連置入5%葡萄糖注射液后外觀色澤與配伍前無沒明顯差異，均呈無色澄透液體；茵梔黃注射液置入5%葡萄糖注射液后，顏色加深，輕度渾濁，無顆粒或絮狀沉淀物出現(xiàn)，見表1。

2.3 含量變化 左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍12h內(nèi)在5%葡萄糖溶液中的含量分別為101.10%、101.49%、101.11%、101.50%、100.93%、101.49%,無統(tǒng)計學差異，見表2。

表1 左氧氟沙星與茵梔黃、雙黃連在5%葡萄糖注射液中的外觀色澤變化

2.2 pH及微顆粒數(shù) 配伍前左氧氟沙星注射液pH值為5.54，≥10μm和≥25μm微顆粒分別為56.0、2.1個，混合液8h內(nèi)pH值和微顆粒個數(shù)均無明顯變化，見表2。

表2 左氧氟沙星與雙黃連配伍后12h內(nèi)的含量變化

表3 左氧氟沙星與雙黃連配伍8h后pH值及微粒數(shù)變化

3 討論

左氧氟沙星注射液是新型氟喹諾酮類抗菌藥物，可用于呼吸系統(tǒng)感染、肺炎、皮膚軟組織感染等[5-6]。研究發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星注射液的半衰期相對較長，可長時間作用于機體，并能抑制細菌復(fù)制[7-8]，臨床常用左氧氟沙星注射液與其他抗感染藥物聯(lián)用增強療效。國內(nèi)外均有左氧氟沙星注射液與抗感染西藥配伍后穩(wěn)定性研究的報道，但與抗感染中藥配伍穩(wěn)定性的研究還相對較少[9-10]。

本文分析了左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連、茵梔黃注射液配伍后外觀、pH值等的變化情況。發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星注射液與茵梔黃注射液配伍后，混合液顏色加深，輕度渾濁，表明兩者配伍用藥可能發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生不溶性物質(zhì)，影響臨床治療及安全性。左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍后外觀、顏色與配伍前無差異，且配伍后pH值與含量均無明顯變化，提示左氧氟沙星注射液與注射用雙黃連配伍后較為穩(wěn)定。但本研究存在一定局限性，未對配伍后藥物毒性進行分析。

綜上所述，左氧氟沙星注射液不宜與茵梔黃注射液配伍使用，與注射用雙黃連配伍后外觀無明顯變化，pH值和含量穩(wěn)定。

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2015.02.11)