健脾益胃方對30例慢性萎縮性胃炎胃黏膜病理形態學及EGF表達的影響

劉偉鋒 蔣玉萍 龍鳳艷 石羅君 黃小藝

廣西壯族自治區防城港市中醫醫院，廣西 防城港 538021

健脾益胃方對30例慢性萎縮性胃炎胃黏膜病理形態學及EGF表達的影響

劉偉鋒 蔣玉萍 龍鳳艷 石羅君 黃小藝

廣西壯族自治區防城港市中醫醫院，廣西 防城港 538021

目的: 觀察健脾益胃方對慢性萎縮性胃炎患者胃黏膜病理形態學及表皮生長因子(Epidermal Growth Factor,EGF)表達的影響。方法 :將60例慢性萎縮性胃炎患者隨機分為兩組，每組30例。治療組給予健脾益胃方中藥湯劑治療；對照組給予奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊、克拉霉素分散片治療。觀察兩組治療前后胃黏膜病理形態學及EGF表達的變化。結果:治療組的胃黏膜病理形態及EGF表達均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 :健脾益胃方能明顯改善慢性萎縮性胃炎受損胃黏膜組織的病理狀況，其機理可能與降低胃黏膜EGF合成與釋放有關。

慢性萎縮性胃炎；健脾益胃方；胃黏膜；病理學；表皮生長因子

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃黏膜以腺體萎縮、數量減少、黏膜層變薄、黏膜肌層變厚為主要特點的一種慢性胃炎，常伴有腸上皮化生及不典型增生。WHO將CAG基礎上伴發的腸上皮化生和異型增生列為胃癌的癌前病變[1]，對CAG的防治具有重要的意義。筆者采用健脾益胃方治療CAG 30例，觀察該方對CAG胃黏膜病理形態及EGF表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2014年1月在我院消化內科門診就診,經胃鏡檢查確診為慢性萎縮性胃炎患者60例。將其隨機分為兩組，每組30例。治療組男18例，女12例；年齡36～68歲，平均年齡56.4歲；病程0.6～24年，平均病程16.8年；Hp陽性30例。對照組30例，男14例，女16例；年齡31～70歲，平均年齡55.6歲；病程0.8～25年，平均病程17.2年；Hp陽性30例。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具體見表1。

表1 兩組年齡、病程比較±s)

1.2 治療方法 治療組采用口服健脾益胃復方湯劑，藥物組成:黨參15g，茯苓12g，白術12g，白芍10g，制半夏10g，絞股藍10g，木香10g，黃連6g，丹參8g，干姜8g，甘草8g。每日1劑，水煎200ml，分早晚2次服用;對照組給予口服奧美拉唑腸溶膠囊(批準文號：H20023053，常州四藥制藥公司) 20mg/次，每日2次，阿莫西林膠囊(批準文號：HC20090016，香港聯邦制藥廠有限公司)1.0g/次，每日2次，克拉霉素分散片(批準文號：H19990376，揚子江藥液集團有限公司)0.5g/次，每日2次。14d為1個療程，2組均治療1個療程。治療前后作血常規、尿常規、糞常規與肝、腎功能檢查，并記錄各種不良反應。治療期間清淡飲食，停服其他有可能干擾療效的藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 胃鏡觀察及方法 所有病例治療前后均行胃鏡檢查，由本院專門醫師進行操作。CAG胃鏡鏡下觀察依據《中國慢性胃炎共識意見》[2]：紅白相間、以白為主；花斑狀；血管顯露；粗糙；顆粒樣或結節狀；次要病變：糜爛；出血點；水腫、充血。

1.3.2 病理組織學觀察及方法 所有病例治療前后均行胃黏膜病理檢查，由本院專門醫師進行操作。治療30d后行胃鏡檢查，取與治療前同一部位的胃竇小彎、胃角及胃體小彎處組織各一塊行病理組織學檢查。依據《中國慢性胃炎共識意見》[2]和新悉尼分類系統[3]將病理組織慢性炎癥、活動性、萎縮、腸化的4種形態學改變分為4級：無、輕度、中度、重度，并分別記0、1、2、3分。

1.3.3 胃黏膜EGF表達檢測及方法 所有病例治療前后均行胃黏膜EGF表達檢測，由本院專門醫師進行操作。檢測方法參照課題組前期研究文獻制定[4]。于治療前及治療結束30d后檢查胃鏡時，取與治療前同一部位的胃黏膜組織進行EGF檢測。EGF檢測試劑盒(生產批號AC144568.武漢博士德公司)。取胃粘膜組織3塊，沖洗、濾紙吸干并稱重后剪碎，置于勻漿器中，制成組織勻漿，將勻漿液移入玻璃試管中以40C 4000r/min，離心15min，提取上清液進行檢測，用anthos2010酶標儀自動測定EGF含量。測定及計算方法嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定：①痊愈：臨床主要癥狀消失；胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉達輕度，病理組織檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生消失；②顯效：臨床主要癥狀消失；胃鏡復查黏膜慢性炎癥明顯好轉或減輕2度，胃黏膜病理組織檢查證實腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生消失或減輕2度；③有效：臨床主要癥狀明顯減輕；胃鏡復查黏膜病變范圍縮小1/2以上，病理組織檢查證實胃黏膜慢性炎癥減輕，腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生減輕1度以上；④無效：臨床主要癥狀稍有好轉或無改善；胃鏡復查黏膜炎癥無明顯改變，病理組織檢查證實胃黏膜腺體萎縮、腸上皮化生和異型增生無減輕。

2 結果

2.1 兩組胃鏡療效比較 治療組有效率為83.33%，對照組有效率為70.00%，治療組胃鏡療效明顯優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后胃鏡療效結果比較(例)

注:與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組病理療效比較 治療組有效率為76.67%，對照組有效率為70.00%，治療組胃鏡療效明顯優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后病理療效結果比較(例)

注:與對照組比較，△P<0.05。

2.3 兩組胃黏膜EGF水平測定結果比較 兩組患者治療前胃黏膜EGF表達水平比較，無統計學差異(P>0.05)。兩組患者治療后胃黏膜EGF表達水平比較具有統計學差異(P<0.05)；治療組治療前后胃黏膜EGF表達水平比較，P<0.05，具有統計學差異；對照組治療前后胃黏膜EGF表達水平比較具有統計學差異(P<0.05)；且治療后治療組胃黏膜EGF表達水平明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜EGF表

注: 與對照組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，△P<0.05。

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組患者在治療期間無明顯的不良反應出現，血常規、肝腎功等理化檢查亦未發現明顯變化。

3 討論

西醫認為CAG是幽門螺旋桿菌感染、自身免疫機制、十二指腸液反流、胃黏膜損傷因子、胃黏膜營養因子缺乏、遺傳、年齡等多因素綜合作用所致。目前西醫治療慢性萎縮性胃炎主要是抗幽門螺旋桿菌、抑酸護胃、增強胃動力，但癥狀容易反復。中醫藥在本病治療方面已凸顯一定優勢，主要表現在能顯著改善臨床癥狀, 促進病灶粘膜的恢復，以及逆轉腸上皮化生及不典型增生[6]。

健脾益胃方方中黨參甘溫益氣、健脾養胃，《本草從新》謂其“主補中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微弱，用以調補，甚為平妥”;茯苓、白術相配，則健脾祛濕之功益著。《本草匯言》曰“白術，乃扶植脾胃，散濕除痹，消食除痞之要藥。脾虛不健，術能補之,胃虛不納，術能助之”;黃連瀉火解毒，干姜溫中逐寒，二藥同用寒熱并施，辛開苦降;絞股藍益氣健脾，《臨床中藥詞典》謂其“化痰止咳，健脾理氣，益氣活血，生津止渴，解毒利濕”;制半夏降逆消痞和胃，《藥性論》謂其“消痰，開胃健脾，止嘔吐”;丹參、木香行氣滯而化血瘀;白芍、甘草酸甘化陰以生津液，柔肝緩急而止疼病，甘草亦能益氣和中，調和諸藥。諸藥配伍，是和與降的統一，燥與潤的結合，相得益彰，共奏益氣健脾、化濕通絡和胃之功。

EGF的正常表達引起胃黏膜增殖在胃CAG及潰瘍胃黏膜病變愈合過程中作用明顯，在體內體外都對多種組織細胞有強烈的促分裂作用，刺激胃黏膜上皮細胞生長，同時能通過多種機制對胃黏膜起到保護作用，但一旦過表達則可使細胞過度增生，過度增生的細胞易發生變異并可逐步向惡性表型轉化，與某些惡性程度有相關性[7-8]。慢性萎縮性胃炎作為胃癌的癌前狀態也存在著EGF的高表達，且與胃癌接近[9]。

本臨床觀察結果表明，健脾益胃方在治療CAG方面能夠有效提高臨床療效，顯著改善CAG胃黏膜病理形態，其機制可能是通過降低胃黏膜EGF表達水平，減緩細胞的分化與增殖異常，緩解胃黏膜腸上皮化生、異形增生，修復受損的胃黏膜，從而起到保護胃黏膜的作用。

[1] Vannella L, Lahner E, Annibale B. Risk for gastric neoplasias in patients with chronic atrophic gastritis: a critical reappraisal[J]. World J Gastroenterol,2012,18(12):1279-1285.

[2] 中華醫學會消化病學分會．中國慢性胃炎共識意見[J]．胃腸病學，2006，11(11):674-683．

[3] 王正品，李佃貴，杜艷茹,等．濁毒致病論與現代中醫病因學[J]．中醫雜志，2010，51(1):12-13．

[4] 黃波貞，石羅君，龍鳳艷,等．健脾益胃方對消化性潰瘍患者胃黏膜PGE2表達的影響[J]．實用中醫藥雜志，2013，29(6):420-421．

[5] 鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S]．北京: 中國醫藥科技出版社，2002:124-129．

[6] 陳先翰，唐梅文，黃志第,等.加味七方胃痛顆粒對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜病理形態學的影響[J]．廣西中醫藥，2012，35(1):52-54

．[7] 李俊青，李純，劉希,等. 參七消痞顆粒對慢性萎縮性胃炎大鼠血清GH，EGF，GAS 的影響[J]．中國實驗方劑學雜志，2013，19(12):172-175．

[8] 林海燕，趙巖，于佳寧,等．萎胃康逆轉慢性萎縮性胃炎的EGF機制研究[J]．遼寧中醫雜志，2013，40(2):337-339．

[9] 周慧芬，徐安妗，徐首航．溫陽健脾化濕治療慢性萎縮性胃炎療效評價[J]．中華中醫藥學刊，2011，29(11):2584-2685．

廣西壯族自治區中醫藥管理局中醫藥科技專項課題(No.GZPT13-62)。

劉偉鋒，(1981-)，男，碩士，中醫主治醫師，研究方向：中醫藥防治消化系統疾病的臨床與實驗研究。

R573.3+2

A

1007-8517(2015)09-0095-02

2015.02.09)