程 麗 紀傳榮
廣東省河源市中醫院婦科,廣東 河源 517000
中西醫結合治療多囊卵巢綜合征不孕癥30例臨床觀察
程 麗 紀傳榮
廣東省河源市中醫院婦科,廣東 河源 517000
目的:觀察中醫藥聯合西藥枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。方法:選取60例多囊卵巢綜合征不孕癥患者,將其分為治療組和對照組,每組30例。治療組給予中藥周期療法聯合枸櫞酸氯米芬治療,對照組給予單純枸櫞酸氯米芬治療。觀察兩組患者治療前后B超監測卵泡發育情況,觀察每月是否有優勢卵泡,是否妊娠。結果:治療組總有效率為93.33%;對照組總有效率為70%,差異有統計學意義(P<0.05),中藥周期療法結合枸櫞酸米芬促排卵助孕療效優于單純枸櫞酸氯米芬。結論:中藥周期療法聯合枸櫞酸氯米芬,可提高排卵率,提高妊娠率,減少使用西藥所產生的不良反應,又使純中藥的治療時間縮短,值得推廣應用。
多囊卵巢綜合征;不孕;中醫周期療法;中西醫結合
多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是最常見的婦科內分泌疾病之一,為育齡婦女月經失調和無排卵不孕最常見的原因,以長期無排卵、卵巢多囊改變、高雄激素血癥為臨床特征。中醫藥治療多囊卵巢綜合征有獨到的優勢與特色,對有生育要求的PCOS患者療效較好、副作用較小,且能改善腰痛、頭暈耳鳴、畏寒等伴隨癥狀。中醫人工周期療法是近年來提出的以女性生理周期為基礎、順應腎的陰陽消長變化,調整經期以治療婦科疾病的一種特色療法。
1.1 一般資料 選取2013年4月至2015年4月于廣東省河源市中醫院婦科門診及住院病人確診的多囊卵巢綜合征女性患者60例,分為治療組及對照組各30例,治療組最大年齡36歲,最小年齡18歲,病程最短者6個月,病程最長者101個月;對照組最大年齡38歲,最小年齡18歲,病程最短者10個月,病程最長者96個月。每組觀察3個月經周期。兩組患者病程和年齡等一般資料經統計學檢驗,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 受試者基本情況 ±s)
1.2 診斷標準 參照歐洲人類生殖和胚胎學會(ESHRE)和美國生殖醫學會(ASRM) 2003年在荷蘭鹿特丹標準,通過提出的多囊卵巢綜合征診斷標準以及《婦產科學》[1]暫擬診斷標準為:①偶發排卵和(或)無排卵;②高雄激素血癥的臨床表現和(或)高雄激素血癥(總睪酮>3.5mmol/L);并排除其他高雄激素病因,如:先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤。③卵巢多囊改變:B型超聲提示一側或雙側卵巢有≥12個直徑在2~9mm的小卵泡,和(或)卵巢體積≥10ml。④三項中符合兩項。
1.3 中醫辨證標準 中醫證候(腎虛證及血瘀證)參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。
1.4 排除標準 月經初潮未超出2年、處于妊娠期哺乳期或者年齡大于40歲,有更年期癥狀者。
1.5 治療方法
1.5.1 對照組 藥物:枸櫞酸氯米芬(高特制藥有限公司,規格:50mg)。用法:從自然月經周期或撤退出血的第5d開始,規律服用枸櫞酸氯米芬50mg,每天一次,連續口服5d,在月經周期第10d開始行B型超聲監測卵泡成熟,肌注絨促性素 5000~10000U(當卵泡直徑達到15mm時,內源LH峰不高時)。如無排卵則每周增加50mg/d,直至150mg/d。有滿意排卵者不必增加劑量,如卵泡期長或黃體期短說明劑量可能低,可適當增加劑量。
1.5.2 治療組 西藥藥物及用法同對照組,同時配合使用中藥周期治療,具體用法如下。第一階段,于行經期1~3d服用理氣活血湯,方藥如下:柴胡15g,當歸15g,赤芍10g,丹參15g,枳殼10g,小茴香10g川芎10g香附10g。水煎服,日一劑,成人加水400ml煎至100ml,早晚頓服。第二階段,于月經第5~10d服用促卵泡湯,方藥如下:鹿角霜15g,當歸 15g,熟地 15g,女貞子15g,白芍15g,墨旱蓮15g,枸杞子15g,棗仁 15g,茺蔚子15g,山藥15g,陳皮10g,砂仁10g,何首烏15g,菟絲子15g。水煎服,日一劑,成人加水400ml煎至100ml,早晚頓服。第三階段,于月經第11~14d服用促排卵湯,方藥組成:丹參10g,赤芍10g,茜草10g,雞血藤20g,仙茅10g,菟絲子20g,淫羊藿15g,山藥15g,桂枝10g,羌活15g,茯苓15g,巴戟天15g,熟地黃20g,黨參15g,當歸15g,紫河車10g,牛膝10g。水煎服,日一劑,成人加水400ml煎至100ml,早晚頓服。第四階段,于月經第15~24d服用促黃體湯,方藥組成:何首烏15g,女貞子10g,石蓮子10g,菟絲子15g,山藥10g,當歸10g,太子參10g,淫羊藿 10g,仙茅10g,墨旱蓮10g,水煎服,日一劑,成人加水400ml煎至100ml,早晚頓服。治療一個月經周期為1個療程,連續觀察3個療程。
1.6 觀察指標 觀察優勢卵泡發育情況,排卵情況,是否受孕,并統計妊娠率。
1.7 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]。治愈:B型超聲監測下3個周期均有正常排出卵子,或已妊娠;顯效:B型超聲監測下1~2個月經周期無優勢卵泡發育;無效:B型超聲監測3個月經周期均無優勢卵泡。總有效率為治愈率和顯效率之和。

2.1 兩組臨床總有效率比較 治療組總有效率為93.33%,對照組總有效率為70.00%,差異有統計學意義(P<0.05),中藥周期療法結合枸櫞酸米芬促排卵助孕療效優于單純枸櫞酸氯米芬。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)
注:與對照組比較,*P<0.05。
2.2 兩組排卵率比較 分別統計兩組優卵排出、未破裂卵泡黃素化綜合征(Luteinized Unrup tured Follicle Syndrome, LUFS)及無效例數。治療后治療組和對照組排卵率分別為93.33%和66.67%,差異有統計學意義(P<0.05),可見中藥周期療法結合枸櫞酸氯米芬排卵率優越于單純枸櫞酸氯米芬。見表3。

表3 兩組排卵率比較 (例)
注:與對照組比較,*P<0.05。
2.3 兩組妊娠率比較 治療組30例患者中,妊娠5例,妊娠率16.66%,對照組30例患者中,妊娠1例,妊娠率為3.00%。兩組妊娠率比較,差異有高度統計學意義(P<0.01)。中藥周期療法結合枸櫞酸氯米芬妊娠率高于單純枸櫞酸氯米芬。見表4。

表4 兩組妊娠率比較 (例)
注:與對照組比較,*P<0.01。
多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是婦科多發病和難治病[3],多囊卵巢綜合征的發病具體機制尚未完全闡明,但一般認為是由多種病因引起的共同的最終表現[4]。因其病因病機不甚明確,治療棘手,使該病成為當今醫學領域研究的熱點與難點。現代醫學認為,該病可能由下丘腦—垂體—卵巢軸調節功能失調,以致卵泡發育不能成熟,黃體生成素(LH)分泌持續高于正常,促使卵泡膜細胞增生、黃素化和卵泡壁的過度增生不能破裂導致卵泡閉鎖形成多囊卵巢[5]。尋求更有效的治療方法,是目前多囊卵巢綜合征研究的熱點,也是多囊卵巢綜合征研究的最終目的。多囊卵巢綜合征的治療歷經藥物促排卵治療,腹腔鏡下手術治療,體外受精-胚胎移植技術(in vitro fer-tiliza tion-embryo transfer,IVF-ET)助孕和抗雄激素、抗胰島素的藥物治療,治療方案雖不斷深入,但其不足之處當引起臨床重視,以便綜合考慮臨床選擇治療方式[6-8]。
枸櫞酸氯米芬自1960年起開始使用,并作為一線促排卵藥物,但其有:弱的抗雌激素作用,影響宮頸粘液,精子不宜生存與影響輸卵管蠕動及子宮內膜發育,不利胚胎著床副作用;也有學者認為與克羅米芬誘發排卵后黃體功能不足有關[9]。此外還有血管舒縮的潮熱、腹部膨脹或不適、胸部疼痛、惡心和嘔吐、頭痛和視覺癥狀,僅偶有患者不能耐受此藥。其優點為可明顯的提高排卵率。研究顯示,在常規劑量下使用克羅米芬6個周期后,排卵率明顯增高可達73%[10]。
多囊卵巢綜合征在臨床上常表現為月經稀發甚或閉經,中醫學中并無此病名,其證候散見于古籍中的“閉經”、“月經后期”、“不孕”、“癥瘕”等篇章。中醫認為,肝、脾、腎三臟各司其職,則月事以時下而有子,腎陽虧虛,無以溫煦,推動無力則瘀血內生; 脾失運化,痰濕內生,阻遏氣機;肝血不足,氣郁生熱,共同構成本病主要病因病機。臨床經驗中也發現PCOS除單純腎虛外,或兼血瘀,或兼痰阻、或兼陰虛火旺。其病機以腎虛為本,腎虛易致陰陽氣血失常,壅阻沖任胞脈,氣血瘀滯成瘕,使卵巢增大、卵子難以排出,并受月經周期氣血陰陽變化影響,產生多種病理變化。近年來部分中醫醫家[11-12]從宏觀辨證入手,采用辨證與辨病相結合的方法進行治療,取得了較好的遠期療效。
本研究顯示,中藥周期療法聯合西藥枸櫞酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征不管是在治療有效率上還是在提高妊娠率方面,都優越于單純西藥組。
本研究根據中醫“腎主生殖”,“經水出諸腎”,“腎氣-天癸-沖任-胞官”之間的平衡為理論基礎,結合現代醫學,按卵泡的不同發育階段,在病因病機認識的基礎上,采用中醫周期療法,對不同時期,不同病因病機,辨證論治:分別于第一階段(即行經期1~3d)治以理氣活血為主,第二階段(即月經第5~10d)治以固腎填精養血為主,第三階段(即月經第11~14d)治以補腎活血祛瘀為主,第四階段(即月經第15~24d)治以補腎益氣養血為主。結合枸櫞酸氯米芬治療,中西醫結治療,改善多囊卵巢綜合征的臨床癥狀,同時中藥有促卵泡生長、促排卵的作用,又彌補了西藥“抗雌激素樣作用”的不足,可能會改善子宮內膜容受性,在提高排卵率的同時,促進內膜與囊胚發育同步化,從而提高妊娠率,故取得了較好的療效。
目前中西結合治療多囊卵巢綜合征是臨床研究的發展方向,希望能夠探索出低復發率的治療方式,以減輕患者痛苦,提高患者的排卵率及妊娠率。為達到更為有效的治療,還有待將來進一步的研究和臨床觀察,以提高多囊卵巢綜合征治療的臨床療效。
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程麗,女,主治醫師,E-mail:76576154@qq.com
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1007-8517(2015)19-0043-03
2015.06.30)