Cd34、mcp1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義

河北聯(lián)合大學(xué)(唐山063000)

趙云剛 張國志△▲ 陳建立△

Cd34、mcp1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及臨床意義

河北聯(lián)合大學(xué)(唐山063000)

趙云剛 張國志△▲陳建立△

目的：探討在甲狀腺乳頭狀癌患者Cd34、mcp1的表達(dá)特征及檢測(cè)的臨床意義。方法：收集甲狀腺乳頭狀癌患者50例作為觀察對(duì)象，另選甲狀腺良性疾病50例，甲狀腺腺瘤30例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫20例作為對(duì)照觀察，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法對(duì)各組Cd34、mcp1的具體含量進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果：甲狀腺乳頭狀癌組Cd34標(biāo)記微血管密度(MVD)值167.94±28.71，mcp1濃度147.6593±8.0051 pmol/ml；甲狀腺腺瘤組MVD值40.95±11.72，mcp1濃度98.6593±7.6742 pmol/ml；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組MVD值45.16±11.25，mcp1濃度73.7295±9.5752 pmol/ml；三組間Cd34、mcp1比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：Cd34與mcp1可以作為甲狀腺乳頭狀癌患者臨床診查和預(yù)后判斷的科學(xué)依據(jù)，有助于評(píng)估腫瘤變化、轉(zhuǎn)移情況，以正確制定治療方案。

臨床上將甲狀腺癌劃分為兩種類型：分化型甲狀腺癌與未分化型甲狀腺癌[1]，其中分化型的有乳頭狀癌和濾泡狀癌，以乳頭狀癌的發(fā)病人數(shù)最多。甲狀腺癌患者的Cd34和mcp1值均與正常值存在很大的差異，與甲狀腺其他類型患者之間也存在不同，因而具有測(cè)定術(shù)后治療效果的作用。本文對(duì)甲狀腺乳頭狀癌患者預(yù)后判斷中采用Cd34、mcp1作為觀察指標(biāo)的預(yù)后判斷臨床意義進(jìn)行了探討，現(xiàn)報(bào)吿如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2010年1月到2014年10月在我院收治的甲狀腺乳頭狀癌患者50例，均行甲狀腺切除手術(shù)，其中男性20例，女性30例，平均年齡44.5±7.6歲；另外選取同期治療的甲狀腺腺瘤患者30例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者20例來作為參照標(biāo)準(zhǔn)，其中男性28例，女性22例，平均年齡40.7±8.5歲；三組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 方 法 對(duì)患者術(shù)后切除的組織標(biāo)本采用4%的中性甲醛溶液進(jìn)行固定，用常規(guī)的石蠟做包埋處理后，采用免疫組織化學(xué)法進(jìn)行檢測(cè)，試劑的選用包括MCP-1多抗(美國Pepro Tech公司生產(chǎn)，型號(hào)為500-P34bt)、鼠抗人Cd34蛋白克隆抗體(丹麥Dako公司生產(chǎn)，型號(hào)為JC70A，M082301)，采用酶聯(lián)免疫吸附法聯(lián)合流式細(xì)胞技術(shù)對(duì)組織中的mcp1濃度進(jìn)行測(cè)定，良性病變組分別與乳頭狀癌組進(jìn)行對(duì)比分析。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，采用t對(duì)相應(yīng)數(shù)據(jù)比較進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)表示組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 三組患者Cd34標(biāo)記微血管密度(MVD)情況比較： 由檢測(cè)結(jié)果可知，甲狀腺乳頭狀癌患者Cd34標(biāo)記微血管密度(MVD)值顯著高于其他組，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見附表。

附表 三組患者Cd34標(biāo)記微血管密度(MVD) 和mcp1濃度檢測(cè)結(jié)果比較±s)

注：與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組比較，*P<0.05；與甲狀腺腺瘤組比較，#P<0.05；與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組比較，ΔP>0.05

2 三組患者mcp1濃度檢測(cè)結(jié)果比較： 甲狀腺乳頭狀癌患者mcp1濃度檢測(cè)結(jié)果顯著高于其他兩組細(xì)胞中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1的濃度，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

甲狀腺乳頭狀癌目前的治療方式多選擇手術(shù)切除，術(shù)后采用激素繼續(xù)進(jìn)行綜合性治療，因此會(huì)對(duì)促甲狀腺激素具有某種程度的依賴性，在臨床表征和預(yù)后分析上，多將Cd34和mcp1作為評(píng)判的標(biāo)準(zhǔn)[2、3]，這與其在腫瘤生長(zhǎng)、侵襲過程中的特點(diǎn)密切相關(guān)[4]。

本研究顯示Cd34標(biāo)記的MVD值與甲狀腺乳頭狀癌的臨床表達(dá)密切相關(guān)，這是由于腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移和新生血管的生成之間存在正相關(guān)。新生的血管數(shù)量通常較多，并且血管的通透性較好，血液流動(dòng)力學(xué)水平佳，這就為腫瘤的不斷生長(zhǎng)、擴(kuò)大與轉(zhuǎn)移供給了充足的空間和豐富的營養(yǎng)。同時(shí)新生血管組織的發(fā)育尚未完全成熟，一般都具有較為脆弱的血管管壁，基質(zhì)膜的發(fā)育條件也并不充分，因此往往腫瘤在入侵后則會(huì)立即發(fā)生向微血管內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的情況，所以臨床檢驗(yàn)中，可以根據(jù)甲狀腺乳頭狀癌患者血液的特點(diǎn)對(duì)腫瘤MVD的值進(jìn)行檢測(cè)，來進(jìn)行預(yù)后判斷。采用Cd34標(biāo)記MVD可以為判斷提供清晰的依據(jù)，密度越大說明組織中的新生血管數(shù)量越多，同時(shí)由于新生血管性質(zhì)的不穩(wěn)定性，通常情況下會(huì)呈現(xiàn)出扭曲、擴(kuò)張和不均勻的狀態(tài)，甲狀腺乳頭狀癌組Cd34標(biāo)記微血管密度(MVD)值在這種高密度狀態(tài)下，最容易發(fā)生腫瘤擴(kuò)大和轉(zhuǎn)移情況，這也是乳頭狀癌屬于惡性腫瘤病嚴(yán)重危害患者健康的原因所在。檢測(cè)密度越高表明癌癥越處于中晚期，患者的體內(nèi)微循環(huán)出現(xiàn)嚴(yán)重問題，腫瘤對(duì)正常血管和血液流通都造成了嚴(yán)重?fù)p害。Cd34抗體染色的血管最易導(dǎo)致腫瘤的入侵，采用它作為檢查和預(yù)后的標(biāo)準(zhǔn)具有一定的典型性。另有研究者指出MVD值的高低與病理的分期有著緊密聯(lián)系，越到癌癥中后期，MVD的檢測(cè)結(jié)果也越大。甲狀腺乳頭狀癌屬于惡性的腫瘤，因此在檢測(cè)中MVD水平自然就越高。也有研究者采用Ang2、Tie2標(biāo)注MVD，認(rèn)為這兩者也在甲狀腺乳頭狀癌浸潤和轉(zhuǎn)移中起著重要的信號(hào)通路組作用，可以對(duì)此在治療的過程中采用信號(hào)通路靶點(diǎn)的方式來提高對(duì)療效的干預(yù)程度。

mcp1即為單核細(xì)胞趨化蛋白-1，是C-C亞族中的一種，最初在人體骨髓單核細(xì)胞系THP-1、神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)?，F(xiàn)階段研究人員證實(shí)人體內(nèi)的mcp1的來源非常廣泛，包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞等，不同類型的細(xì)胞中只要在PHA、LPS、PDGF的作用下則可以分泌出更多的單核細(xì)胞趨化蛋白-1，這時(shí)由于PHA、LPS、PDGF對(duì)其具有刺激作用。還有一些分化的過程通常是受到病毒的刺激，包括腫瘤細(xì)胞，尤其是惡性腫瘤，并且在刺激分化中能夠產(chǎn)生數(shù)量非常龐大的mcp1。通過本次研究可知，甲狀腺乳頭狀癌是一種惡性腫瘤，因此在體內(nèi)產(chǎn)生單核細(xì)胞趨化蛋白-1的含量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他兩組，它對(duì)單核細(xì)胞具有非常強(qiáng)的趨化活性，可以將患者體內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者單核細(xì)胞的活性升高，細(xì)胞中的鈣離子濃度呈現(xiàn)出增大趨勢(shì)，同時(shí)會(huì)釋放出大量的溶菌酶，對(duì)患者的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞粘著分子的具體表達(dá)起到一定的影響作用，也會(huì)對(duì)患者的血液循環(huán)和體內(nèi)微循環(huán)產(chǎn)生消極的影響，人體細(xì)胞組織遭到破壞，患者的機(jī)體免疫功能損傷嚴(yán)重。與此同時(shí)，受到活化作用的巨噬細(xì)胞可以對(duì)腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)起到抑制效果，因而越是程度較為嚴(yán)重的癌癥患者組織中的mcp1的含量越豐富，將其作為檢查和預(yù)后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也具有一定的意義。另有研究表明，單核細(xì)胞趨化蛋白本身也可以是嗜堿性粒細(xì)胞的活化劑，體內(nèi)的嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量在不斷增多的過程中，也可以增強(qiáng)其與mcp-1R之間的相互作用[5]，因此甲狀腺乳頭狀癌患者組織中的mcp1濃度最大，是正常組織的幾倍，而甲狀腺腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織檢測(cè)中其濃度和正常組織比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，甲狀腺乳頭狀癌患者的診查和預(yù)后判斷中可以采用Cd34與mcp1作為判斷的依據(jù)，可以有效判斷患者的腫瘤進(jìn)展情況，對(duì)具體的轉(zhuǎn)移水平給出確切的評(píng)估。在臨床治療中，不僅要選擇相應(yīng)的抑制藥物，例如激素治療，減少患者病情的復(fù)發(fā)次數(shù)，并要根據(jù)檢測(cè)的結(jié)果制定科學(xué)的長(zhǎng)期治療方案。

[1] 鄧爭(zhēng)榮,張 穎,朱宏海,等.急診PCI的急性心肌梗死患者外周血CD34、CD117及CD34/CD117干細(xì)胞的變化[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(10):1299-1301.

[2] 李勝棉,張慧景,吳義娟,等.HBV相關(guān)及HCV相關(guān)肝細(xì)胞肝癌組織中8-羥基脫氧鳥苷酸和CD-(34)及Ki-67的表達(dá)研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2011,(15):1669-1673.

[3] 郭 爽.甲狀腺乳頭狀癌(cN0)頸部Ⅵ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素分析[J].中國癌癥雜志,2012,22(10):770-773.

[4] 戶 莊,馬明德,常 亮,等.分化型甲狀腺癌中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,(23):56-57.

[5] 李 良.分析甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病患者心臟彩超的表現(xiàn)及臨床特點(diǎn)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,23(6):103-104.

(收稿：2014-12-26)

甲狀腺腫瘤/病理學(xué) @微血管密度 @Cd34 @mcp1檢測(cè) 免疫組織化學(xué)

R392.3

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.009

△河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院

▲通訊作者