CAG方案用于治療相關性急性髓系白血病誘導化療的臨床分析

潘慶珍

CAG方案用于治療相關性急性髓系白血病誘導化療的臨床分析

潘慶珍

目的 分析CAG誘導化療方案在治療相關性急性髓系白血病(AML)患者中的臨床應用效果。方法 116例治療相關性AML患者作為研究對象, 隨機分為觀察組與對照組, 各58例。兩組患者的誘導化療方案分別為CAG與FLAG。比較兩組患者的治療效果。結果 觀察組的總有效率為79.31%,對照組為60.34%, 觀察組高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論 應用CAG方案對治療相關性AML患者進行誘導化療的臨床療效顯著, 可臨床推廣使用。

治療相關性急性髓系白血病；CAG方案；誘導化療；臨床

急性髓系白血病(AML)是因造血系統中髓系原始細胞出現惡性、克隆性增殖現象所引起, 長期接觸電離輻射、染發劑及油漆, 服用細胞毒藥物、感染病毒及有家族遺傳史的人群為AML的高發群體。在治療AML患者時通常需要進行化療, 以便緩解病情［1］。本文分析了CAG誘導化療方案在治療相關性AML患者中的臨床應用效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2012年5月～2014年8月收治的116例治療相關性AML患者作為研究對象, 入選者均因接受化療或放療而引發AML, 且在治療前均接受骨髓細胞免疫分型檢查及形態學檢查。其中男66例, 女50例, 年齡24～69歲, 平均年齡(47.3±7.2)歲；AML分型情況為M0型10例, M2型62例, M4型24例, M5型16例, M6型4例；接受誘導化療前患者的外周血血小板為11.9～95.1×109/L, 平均血小板數(52.6±10.5)×109/L, 白細胞計數0.5～3.7×109/L,平均白細胞計數(2.4±0.3)×109/L；骨髓中的原始細胞占比0.35%～0.94%, 平均占比(0.61±0.04)%。將116例患者隨機分為觀察組與對照組, 每組58例。兩組患者的原始細胞計數、白細胞、血小板計數、AML分型情況、年齡及性別等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 采用CAG方案進行誘導化療, 第1～14天皮下注射阿糖胞苷(Ara-c, 哈爾濱萊博通藥業有限公司, 國藥準字100401H26), 每隔12 h注射1次, 每次的劑量為10 mg/m2；第1～10天靜脈滴注阿克拉霉素(Acla, 揚州制藥有限公司, 國藥準字H10920037), 使用劑量為10 mg/d；每天應用粒細胞集落刺激因子(G-CSF, 哈藥集團生物工程有限公司, 國藥準字S200000060), 劑量為200 μg/d。在治療過程中定期行血常規檢查, 如白細胞計數在20×109/L以上, 則暫停使用G-CSF,并讓患者繼續接受化療；在白細胞計數低于20×109/L時,則繼續使用G-CSF進行誘導化療。

1.2.2 對照組 采用FLAG方案進行誘導化療。第1～5天使用G-CSF, 150 μg/次, 2次/d；第2～5天應用氟達拉濱(Flud,山西普德藥業股份有限公司, 國藥準字3702H6009), 劑量為30 mg/m2；第2～5天應用Ara-c, 使用Flud 4 h后注射, 劑量為1～2 g/m2。

1.3 觀察指標 兩組均治療2個療程, 治療后行血常規檢查, 在患者的白細胞水平恢復正常之后對骨髓情況進行檢查,以評價臨床治療效果。對兩組患者在治療過程中出現的不良反應情況進行對比。

1.4 療效判定標準 本研究采用的療效判定標準如下：如治療后臨床癥狀、體征消失, 無需輸血, 中性粒細胞計數(NEUT)≥1.5×109/L, 且血紅蛋白水平≥100 g/L、血小板≥100×109/L, 骨髓增生接近正常或恢復正常, 原始細胞≤5%, 則為完全緩解(CR)；臨床癥狀或體征得到有效緩解,外周血象檢查結果未達到完全緩解標準, 骨髓中的原始細胞水平＜5%或在5%～20%之間, 則為部分緩解(PR)；如治療后相關指標沒有達到PR標準, 則為治療失敗(NR)［2］。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組的總有效率為79.31%, 對照組為60.34%, 觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表1。在不良反應發生方面, 兩組患者均出現了骨髓抑制、感染、便秘、靜脈炎、皮疹、惡心嘔吐等不良反應, 以上不良反應的發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。此外, 兩組患者均未見肝腎功能、心功能損害。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組的不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

治療相關性AML在白血病中所占的比例約為7%, 在AML中則占到了10%～20%。采用放療或化療法對惡性腫瘤,包括卵巢癌、乳腺癌、鼻咽癌、結腸癌、肺癌、胃癌及宮頸癌等患者進行治療后, 患者的造血干細胞可受到一定程度的損傷, 并由此造成染色體發生畸變或基因突變現象, AML也就因此產生。有研究指出, 治療相關性AML的耐藥性較強, 如采用常規化療方案進行治療, 則難以獲得理想的臨床效果［3］。本研究采用了兩種誘導化療方案對116例治療相關性AML患者進行治療, 其中觀察組的治療方案為CAG方案,對照組為FLAG方案。結果證實觀察組的總有效率達到了79.31%, 而對照組僅為60.34%, 差異具有統計學意義(P＜0.05),提示應用CAG方案對治療相關性AML患者進行誘導化療的臨床療效明顯優于FLAG方案。

CAG方案中的藥物包括Ara-c、Acla、G-CSF, 其中Acla屬于蒽環類藥物, 常被用于治療惡性腫瘤, 該藥物的親脂性良好, 且進入到腫瘤細胞中后可以維持高血藥濃度, 并能夠直接對腫瘤細胞核產生作用, 加快腫瘤細胞核的分解。Ara-c是治療AML的常用藥物, 其治療效果已經得到了廣泛的認可［4］。G-CSF可促進AML細胞形成集落, 提高AML細胞合成DNA的速率, 使AML細胞提前進入S期, 這就有助于提高AML細胞對于Ara-c、Acla的敏感性。另一方面, 在G-CSF存在的情況下, Ara-c可發揮出選擇性殺傷腫瘤細胞的作用,再加上Acla 屬于非特異性抗腫瘤藥物, 在血藥濃度較低的情況下也可以誘導腫瘤細胞不斷分化, 進而加快腫瘤細胞的凋亡速度。因此在對治療相關性AML患者進行誘導化療時應用CAG 方案能夠獲得相對理想的臨床療效, 本研究再次證實了上述觀點。此外, G-CSF可加快粒細胞成熟的速度, 確保粒細胞不斷進入外周血, 這就有助于縮短骨髓抑制反應的時間, 還可以減少感染等并發癥的發生率。在本研究中觀察組與對照組的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),且兩組中無一例患者出現器官損傷等嚴重不良反應, 提示CAG方案可以保證誘導化療的安全性。

綜上所述, 應用CAG方案對治療相關性AML患者進行誘導化療的療效顯著, 可以在臨床推廣使用。

［1］ 沈宏杰, 何軍, 邱橋成, 等.ABL激酶區突變在中國漢族人群伊馬替尼耐藥Ph+急性淋巴細胞白血病與慢性髓性白血病患者中的分布及特點比較.中華血液學雜志, 2013, 34(1):21-25.

［2］ 劉岳, 陳謙學, 田道鋒, 等.人B細胞淋巴瘤/白血病-2基因質粒體的構建和表達及B細胞淋巴瘤/白血病-2基因在U251細胞中的作用.中華實驗外科雜志, 2014, 31(1):108-110.

［3］ 張麗莉, 李世俊, 司玉玲, 等.來源于干細胞的樹突細胞激活免疫細胞對同源白血病干細胞的殺傷作用.天津醫藥, 2012, 40(5):420-423.

［4］ 孫豫蘭, 何海龍, 邵雪軍, 等.急性白血病患兒混合譜系白血病基因重排陽性的生物學和臨床特征.中華實用兒科臨床雜志, 2013, 28(3):207-209.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.121

2015-02-06］

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