桂枝茯苓顆粒劑對炎癥、疼痛的影響

柳春興 戴炆灼 姚太軍

桂枝茯苓顆粒劑對炎癥、疼痛的影響

柳春興 戴炆灼 姚太軍

目的 探討桂枝茯苓顆粒劑對炎癥、疼痛的影響。方法 采用Wistar大鼠異物引起的子宮炎癥、足拓腫脹、小鼠扭體反應的方法, 研究桂枝茯苓顆粒劑對Wistar大鼠和小鼠各種炎癥刺激及內分泌功能的影響。結果 桂枝茯苓顆粒劑對大鼠子宮炎癥和足拓腫脹均有明顯的劑量依賴性抑制作用；對醋酸所致的小鼠扭體反應也有顯著的鎮痛作用；該顆粒劑與造型組比較可使受孕率及平均胎鼠數明顯提高。結論 桂枝茯苓顆粒劑對子宮肌瘤、卵巢囊腫及腹部炎性包塊有較好的療效。

桂枝茯苓顆粒劑；桂枝茯苓丸；子宮炎癥；疼痛

桂枝茯苓顆粒劑是桂枝茯苓丸的加減方, 經水提醇沉法,加相應的輔型劑制成的顆粒劑。臨床實驗表明, 該顆粒劑對婦女子宮肌瘤、腹部炎性包塊有較好的療效。因此, 本文建立各種炎癥刺激模型研究其藥理作用, 為臨床提供一定的參考價值。

1 材料與方法

1.1 材料 桂枝茯苓顆粒劑(20140807)新疆制藥廠提供；桂枝茯苓丸(20140205)新疆制藥廠提供。利多卡因(20130506)由上海制藥廠生產。昆明種小白鼠、Wistar大鼠：由新疆醫科大學實驗動物中心提供。

1.2 子宮炎癥實驗［1］Wistar雄性大鼠120只, 體重(200± 14)g。隨機分為10組, 每組12只(空白組1只；桂枝茯苓丸組4只；桂枝茯苓顆粒劑組4只；阿司匹林組1只)。在利多卡因淺麻醉下, 常規消毒后, 于凈化臺上在Wistar大鼠腹部正中切口(2 cm), 裸露Wistar大鼠子宮。沿Wistar大鼠左側子宮角1 cm處作一橫切口, 將消毒的塑料管(直徑2 cm, 長0.5 cm, 重2 mg)置于Wistar大鼠子宮內, 并和Wistar大鼠子宮切口縫合固定。切口滴入青霉素G 0.1 mg, 術后第2天, 注射青霉素G 4000 U/d, 連續4 d, 以防感染。術前4 d及術后1 d徑口灌胃給藥［2 ml/100(g·d)］, 桂枝茯苓丸組中劑量為大鼠 3.68 g/kg計算, 高劑量為7.36 g/kg計算, 桂枝茯苓顆粒劑中劑量為大鼠 2.76 g/kg計算, 高劑量為5.52 g/kg計算, 連續7 d, 末次給藥后1 h, 處死全部動物, 取出Wistar大鼠兩側子宮、組織天平稱重, 每只Wistar大鼠左側子宮重量減去右側子宮重量即為炎癥腫脹度。求出桂枝茯苓顆粒劑組的腫脹抑制率, 比較組間差異。

1.3 足拓腫脹實驗［2］Wistar大鼠120只, 雄雌兼用, 體重(200±15)g。隨機分為10組, 每組12只(空白組1只；桂枝茯苓丸組4只；桂枝茯苓顆粒劑組4只；阿司匹林組1只)。致炎前灌胃Wistar大鼠給藥, 1次/d, 連續3 d, 于末次給藥后30 min在Wistar大鼠足拓皮下注射1%角叉菜膠0.1 ml/只。以玻璃容器法測定致炎前及致炎后1、2、3、4、5和6 h Wistar大鼠足拓關節以下體積變化, 按下式計算腫脹率和抑制率, 并與對照組進行比較。

1.4 鎮痛實驗 取小鼠200只, 雄雌各半, 體重(21±2)g。隨機分為10組, 每組20只(空白組2只；桂枝茯苓丸組8只；桂枝茯苓顆粒劑組8只；阿司匹林組2只)。灌胃給藥［0.2 ml/10(g·d)］, 連續6 d。末次給藥后1 h, 以0.6%醋酸0.2 ml/只, 腹腔注射。觀察15 min內各組小鼠的扭體反應數, 計算鎮痛率, 與對照組進行比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義

2 結果

2.1 對子宮炎癥影響 桂枝茯苓顆粒劑對照組大鼠子宮放置塑料管后明顯紅腫, Wistar大鼠宮壁厚度增加, 較右側明顯變粗, 兩側差異較大, 而Wistar大鼠各組則有劑量相關性抑制作用, 中、高劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05),與桂枝茯苓丸各劑量對比腫脹度也有降低趨勢。見表1。

2.2 對足拓腫脹的影響 桂枝茯苓顆粒劑組對角叉菜膠致炎后腫脹率有劑量依賴性的抑制作用, 給藥3 h后, 中、高劑量組與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。桂枝茯苓丸組雖對足拓腫脹有抑制趨勢, 但效果不如桂枝茯苓顆粒劑組, 而阿司匹林組卻均強于上述兩藥(P＜0.01)。見表2。

2.3 對小鼠疼痛反應的影響 與對照組比較, 桂枝茯苓顆粒劑組均顯著抑制小鼠的扭體反應次數的作用, 且呈量效依賴性(P＜0.01)。而桂枝茯苓丸組僅大劑量差異有統計學意義(P＜0.05)。說明桂枝茯苓顆粒劑效果優于原方桂枝茯苓丸。見表3。

表1 桂枝茯苓顆粒劑對大鼠子宮肌炎的影響( x-±s, %)

表2 桂枝茯苓顆粒劑對大鼠足拓腫脹的影響( x-±s)

表3 桂枝茯苓顆粒劑對小鼠醋酸致痛的影響( x-±s, %)

3 小結

本實驗結果表明, 桂枝茯苓顆粒劑對大鼠由異物引起的子宮炎癥和非特異性足拓腫脹均有抑制作用, 且隨著劑量的高低呈相關性。對醋酸所引起的小鼠扭體反應, 該顆粒劑也有一定的鎮痛作用。與原方桂枝茯苓丸各相應劑量比較, 雖然差異無統計學意義(P＞0.05), 但卻有隨著劑量的增加有增強的趨勢。

總之, 桂枝茯苓顆粒劑臨床上具有抗子宮肌瘤、促進生育功能恢復的作用。

［1］ 中華人民共和國衛生部藥政局.中藥新藥研究指南.北京：人民衛生出版社, 2010:174.

［2］ 徐叔云.藥理實驗方法學.北京：人民衛生出版社, 2009:713.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.193

2015-03-05］

830091 武警新疆總隊醫院藥劑科