四類降壓藥對高血壓患者氧化應激的影響

于 瑾 李冬青 張延剛

·短篇論著·

四類降壓藥對高血壓患者氧化應激的影響

于 瑾 李冬青 張延剛

目的 觀察四類降壓藥物［分別為血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑及鈣離子拮抗劑］對高血壓患者氧化應激水平的影響。方法 80例高血壓患者為實驗組, 40例正常血壓者為對照組, 兩組抽血檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及微量元素水平, 比較實驗組使用四類不同降壓藥3個月后患者的CRP、IL-6和血清部分微量元素水平的變化, 觀察機體的氧化應激水平。結果 使用ACEI類和ARB類降壓藥的患者, 3個月后血清銅(Cu)水平降低, 鋅(Zn)水平上升, IL-6和CRP水平降低, 與治療前比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)。結論 ACEI和ARB類降壓藥有降低氧化應激水平的作用, 其他兩類降壓藥物未觀察到此種改變。

氧化應激；高血壓；降壓藥

目前的研究已證實, 氧化應激在高血壓發生和發展過程中起著重要作用, 主要是指機體的抗氧化和促氧化之間失去平衡, 大量的氧自由基的產生令血管內皮造成損害并使血管發生收縮的現象。通過觀察四類降壓藥對機體氧化應激產生的影響, 進一步增進對高血壓發病機制的認識, 針對實際給藥及治療選擇提供一定的依據。常用的氧化應激指標包括：丙二醛(MDA)、血過氧化物歧化酶和血清部分微量金屬元素如Cu、Zn 、錳(Mn)等［1］。這些微量元素作為協同因子和催化劑參與機體氧化應激反應, 常被作為觀察的指標, 現已證實IL-6和CRP等與氧化應激反應水平密切相關。限于條件,作者通過觀察CRP、IL-6和血清部分微量元素的變化, 間接了解四類降壓藥對高血壓患者氧化應激的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 實驗組選取2012年7月～2013年7月本院住院高血壓患者80例, 其中男50例, 女30例, 平均年齡(42.5±12.5)歲, 基礎血壓(137±25)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),對照組來源于正常血壓者, 共40例, 其中男26例, 女14例,平均年齡(39.5±11.0)歲, 基礎血壓(117±18)mm Hg。入選條件：①所有選取患者均已排除繼發性高血壓; ②基礎血壓比較穩定, 收縮壓＜175 mm Hg, 舒張壓＜108 mm Hg；③無肝、腎功能損害, 血糖、血脂均在正常范圍；④所有實驗對象近3個月來未服用任何微量元素。兩組年齡、性別等基本資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 ①所有實驗對象均抽血檢測IL-6、CRP及微量元素指標, 對兩組的基礎值進行比較；②實驗組患者按隨機分組的原則分別給予四類降壓藥, 分別為：依那普利(ACEI類)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(39.0±6.0)歲；纈沙坦(ARB類)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(41.0±4.0)歲；美托洛爾(β受體阻滯劑)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(38.0±9.0)歲；硝苯地平(鈣離子拮抗劑)組, 20例, 男12例、女8例, 平均年齡(41.0±6.0)歲；治療3個月后再次抽取血檢測IL-6、CRP及微量元素指標, 對治療前后的指標進行觀察比較。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(s)表示, 組間數據比較使用方差分析, 方差齊使用LSD法, 方差不齊使用Tamhane’s T2法；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基礎測量值的比較 與對照組相比, 實驗組的血CRP、IL-6水平升高, 血清微量元素Cu水平升高, Zn 水平明顯下降, 組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 實驗組與對照組血清測定值比較()

表1 實驗組與對照組血清測定值比較()

注：兩組比較,aP＜0.05,bP＞0.05；鐵(Fe)、鈣(Ca)、鎂(Mg)、磷(P)

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2.2 高血壓患者治療前后血清測定值比較 四組患者年齡及性別比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療3個月后, 依那普利組血清IL-6［治療前(3.9±1.4)pg/ml, 治療后(2.4±1.2) pg/ml］、CRP［治療前(3.86±1.6)mg/L, 治療后(2.28±1.0)mg/L］水平下降, Cu水平［治療前(23.6±3.2)μmol/ L, 治療后(15.3±4.0)μmol/L］下降而Zn ［治療前(12.90±6.5)μmol/L, 治療后(18.1±7.0)μmol/ L］水平升高, Cu/Zn［治療前(1.90±0.4),治療后(0.85±0.5)］下降, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療3個月后, 纈沙坦組血清IL-6［治療前(4.0±1.3)pg/ml,治療后(2.5±1.1)pg/ml］、CRP［治療前(3.93±1.4)mg/L,治療后(2.36±1.3)mg/L］水平下降, Cu水平［治療前(24.5±3.2)μmol/L, 治療后(15.3±4.0)μmol/L］下降而Zn ［治療前(11.6±6.6)μmol/ L, 治療后(18.2±7.1)μmol/L］水平升高, Cu/Zn［治療前(2.11±0.48), 治療后(0.84±0.5)］下降,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療3個月后, 美托洛爾組IL-6［治療前(3.86±1.3)pg/ml, 治療后(3.80±1.2)pg/ml］、CRP［治療前(3.78±1.4)mg/L, 治療后(3.68±1.2)mg/L］、Cu［治療前(22.0±3.0)μmol/L, 治療后(21.8±2.6)μmol/L］、Zn［治療前(13.0±5.1)μmol/L, 治療后(14.0±4.0)μmol/L］、Cu/Zn［治療前(1.69±0.5), 治療后(1.55±0.6)］治療前后比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療3個月后, 硝苯地平組IL-6［治療前(3.88±1.2)pg/ml, 治療后(3.79±1.2)pg/ml］、CRP［治療前(3.93±1.3)mg/L, 治療后(3.90±1.2)mg/L］、Cu［治療前(25.5±3.0)μmol/L, 治療后(25.1±3.2)μmol/L］、Zn［治療前(12.4±5.2)μmol/L, 治療后(13.3±6.0)μmol/L］、Cu/Zn［治療前(2.00±0.57), 治療后(1.88±0.53)］治療前后比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

既往的實驗觀察發現, 機體的氧化應激水平與血微量元素變化存在明顯相關, 其中以Cu、Zn 和Mn的相關性最明顯［2,3］。而IL-6和CRP這兩種血管炎癥因子與氧化應激水平也具有相關性, 因此, 通過觀察上述兩種血管炎癥因子及血清部分微量元素水平的變化, 能夠間接反映出機體的氧化應激水平的變化。氧化應激在高血壓的發生和發展變化過程中起重要作用。目前的實驗證明, 氧化應激在高血壓發病的變化過程中的各個環節均發揮作用, 氧化反應對一氧化氮生物活性的高低及血管炎癥反應過程等均具有重要影響。通過本實驗結果可以觀察到與對照組相比實驗組患者的氧化應激水平明顯增高, 與前述理論基本一致。實驗已證實, 血管緊張素Ⅱ能夠刺激血管平滑肌細胞及內皮細胞產生大量的氧自由基, 最終導致血管炎癥反應, 損傷內皮細胞, 使血管硬化及血壓升高。有研究者發現, 在血管緊張Ⅱ升高作用下, NADPH酶、單核細胞、巨噬細胞等被大量激活, 引起呼吸爆發, 氧自由基大量增多, 過多的氧自由基能夠滅活NO并刺激前列腺素的生成, 使血管內皮損傷及血管收縮。而ACEI類降壓藥可能通過抑制血管緊張素Ⅱ的產生, 減少氧自由基生成, 減輕血管損傷, 同時由于ACEI類降壓藥物能夠使血管內皮中的抗氧化酶系統的活性提高, 細胞膜則在氧化應激反應中造成損害, 此時被抑制, 發揮抗氧化和降壓的雙重作用［4-6］。ARB類降壓藥物或許經過阻礙AT-Ⅰ受體的激活,減少NAD(P)H氧化酶生成氧自由基, 從而減緩、抑制氧化應激反應。本次實驗還觀察到服用ACEI及ARB兩類藥物的患者, 血管炎癥指標CRP、IL-6及部分微量元素水平發生變化,表明機體的氧化應激水平得到有效控制。由于條件有限, 作者在本次實驗中未能檢測MDA和晚期蛋白氧化產物(AOPP)兩項指標, 僅通過觀察部分血管炎癥指標及微量元素來反映氧化應激水平, 對于其他類降壓藥能否引起氧化應激水平的變化, 需要進一步的觀察和研究。

［1］ 陳主初.病理生理學.北京:人民衛生出版社, 2001:83.

［2］ Canatan H, Bakan I, Akbulut M.Relationship of leptin and zinc, copper and zinc/copper ratio in plasma of patients with essential hypertension and healthy normotensive subjects.Biol Trace Elem Res, 2004, 100(2):117.

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Influence of four antihypertensive drugs on oxidative stress in hypertension patients

YU Jin, LI Dong-qing, ZHANG Yan-gang.Zaozhuang Mining Group Central Hospital, Zaozhuang 277100, China

Objective To observe influence of four antihypertensive drugs [angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blocker (ARB), β receptor blocker, and calcium ion antagonist] on oxidative stress in hypertension patients.Methods There were 80 hypertension patients as experimental group and 40 normal people as control group.Blood test in both groups was made for C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), and microelements levels.Oxidative stress was observed by comparison of changes in CRP, IL-6, and serum microelements levels after 3-month administration of four antihypertensive drugs in the experimental group.Results Patients who receiving ACEI and ARB for 3 months had reduced serum copper (Cu), IL-6 and CRP, and increased zinc (Zn) levels.Comparing with those before treatment, their differences all had statistical significance (P＜0.05).Conclusion ACEI and ARB antihypertensive drugs provide reducing effect for oxidative stress, and the other two antihypertensive drugs contains no changes.

Oxidative stress; Hypertension; Antihypertensive drugs

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.006

2015-06-08］

277100 棗莊礦業集團中心醫院