同步放化治療老年人局部晚期下咽癌的臨床觀察

王 嵐 楊長濱

同步放化治療老年人局部晚期下咽癌的臨床觀察

王 嵐 楊長濱

目的 觀察調強放療聯合紫杉醇治療老年局部晚期下咽癌的近期療效和毒副反應。方法 64例老年局部晚期下咽癌患者，按治療方法不同分為調強放療加紫杉醇組(調強+化組)和適形放療組(適形組)，各32例。調強+化組采用6MV-X射線調強放療，照射劑量66～70 Gy ，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。每周給予紫杉醇60 mg靜脈滴注(從放療第2天開始)；適形組采用6MV-X射線照射,照射劑量68～70 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。觀察兩組臨床療效。結果 調強+化組CR 27例(84.4%),適形組CR 20例(62.5%)，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；調強+化組與適形組毒副反應中胃腸道反應、口腔黏膜反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)；調強+化組骨髓抑制明顯高于適形組(P＜0.05)；調強+化組1年生存率明顯高于適形組(P＜0.01)；調強+化組3年生存率明顯高于適形組(P＜0.05)。結論 調強放療聯合紫杉醇治療老年局部晚期下咽癌有很好的近期療效，毒副反應較輕，能被老年患者耐受，可在臨床進一步推廣。

下咽癌；調強放療；紫杉醇；老年人

下咽癌約占頭頸部惡性腫瘤的2.5%，因其病變常沿黏膜下擴展，既能向上到口咽部，又能向下常侵犯食管。因此發生消化道第2原發腫瘤的幾率可達20%左右［1］。據文獻報道其5年生存率為20%～60%［2-4］，是頭頸部惡性腫瘤中預后最差的腫瘤之一，其原因主要是與因下咽解剖位置特殊及治療難度較大有關。目前下咽癌的主要治療手段主要有手術及放化療。因為外科治療具有一定的毀損性，大多數的患者并不愿意接受手術，且老年人年紀大，身體狀態差，術后并發癥多，治療效果不理想，因此老年下咽癌成為臨床治療中的難點。探討一種適合老年晚期下咽癌的綜合治療方法非常重要。大量的臨床試驗證明［1,5,6］，放化同步治療下咽癌療效肯定,本研究回顧性分析同步放化治療老年晚期下咽癌近期療效及其毒副作用，并與單純適形放療進行比較。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2009年8月～2012年2月份本院收治的符合條件的64例老年局部晚期下咽癌患者按治療方法不同分為調強放療加紫杉醇組(調強+化組)和適形放療組(適形組)，各32例。所有患者均符合以下條件：預計生存時間≥3個月；85歲≥所有患者年齡≥65歲；KPS 評分≥70分，經病理組織學證實為鱗癌，經各項檢查證實為Ⅲ/Ⅳ期的初治患者，所有患者均伴有頸部或鎖骨上淋巴結轉移，有遠處轉移者不納入；心、肺及肝腎功能基本正常。調強+化組男24例，女8例，平均年齡 73歲，病變部位在梨狀窩17例，咽后壁11例，環后區4例。Ⅲ期患者8例，Ⅳ期患者24例；適形組男22例，女10例，平均年齡71歲，病變部位在梨狀窩16例，咽后壁10例，環后區6例。Ⅲ期患者10例,Ⅳ期患者22例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 放療方法 調強+化組在CT機下進行定位，掃描范圍從頭頂至隆突分叉處。下咽部原發灶為大體腫瘤靶區(GTV),頸部轉移淋巴結為腫瘤區(GTVnd)，臨床靶區(CTV)包括原發灶及頸部淋巴結引流區。PGTV、PCTV分別為GTV、CTV 外放2～3 mm。靶體積處方劑量GTV及GTVnd：66～70 Gy，CTV 50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。

適形放療組在模擬CT機下進行定位，CT掃描，層厚3 mm,掃描范圍從頭頂至隆突分叉處，CT及MR顯示的腫瘤及淋巴結為GTV和GTVnd，CTV。GTV及GTVnd劑量68～70 Gy，CTV50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周。照射野一般雙側對穿野加下頸垂直切線野，36 Gy后改電子線避脊髓，或者采用雙側前斜野加楔形板加下頸切線野。

調強+化組從放療第2天開始，1次/周，250 ml生理鹽水中加入紫杉醇60 mg，靜脈滴注3 h。

1.3 療效判定標準 治療前及治療后1個月行下咽增強CT及喉鏡檢查，療效評定參照世界衛生組織(WHO)實體瘤近期療效標準評價。放療毒性反應按RTOG/EORTC分級標準判定,化療毒性反應按抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分級標準。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。等組資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 適型組CR 20例，PR 12例，CR率62.5%；調強+化組CR 27例，PR 5例，CR率84.4%；兩組比較差異具有統計學意義(χ2=3.925，P＜0.05)。

2.2 兩組不良反應比較 調強+化組與適形組胃腸道反應、口腔黏膜反應比較差異無統計學意義(P＞0.05)；調強+化組骨髓抑制明顯高于適形組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者不良反應比較［n(%)］

2.3 兩組1年及3年生存率比較 1年生存率中，適形組生存13例(40.6%)，調強+化組25例(78.1%)；3年生存率中,適形組生存10例(31.3%)，調強+化組18例(56.3%)。調強+化組1年生存率明顯高于適形組(P＜0.01)；調強+化組3年生存率明顯高于適形組(P＜0.05)。

3 討論

下咽癌是頭頸癌中預后較差的一種腫瘤，近年來發病率呈上升趨勢。發病原因不是十分明確，考慮與患者的不良習慣如吸煙、飲酒有關。下咽癌約95%以上為鱗癌，分化程度較低，主要治療手段為手術及放化療。因外科手術影響患者的喉功能，所以大多數患者不接受手術治療。國內外眾多學者進行了大量的研究，希望探索出治療效果好，且損傷較小的治療方法。為了提高患者的生活質量，保留其喉部功能,歐洲癌癥治療研究組織(EORTC)作了一項Ⅲ期隨機對照試驗，目的是比較保留喉功能的放化療與手術效果［5］，實驗的結果顯示，放化聯合治療下咽癌與手術效果相當，且可保留部分患者的喉咽功能。此后，放化同步治療成為根治下咽癌重要的治療手段。適形放療(3D-CRT)與調強放療(IMRT)均屬于精確放療，與適形放療相比，調強放療有更好的精準性,不僅提高了療效，且可以非常好的保護正常組織。因為老年人體質較弱，且常身患多種疾病，對峻猛的化療藥物耐受性較差，所以在同步化療中，作者選擇了紫杉醇。這是因為紫杉醇毒副反應輕，主要為骨髓抑制，老年人可以耐受。從理論上講，同步放化一方面可以減少病灶遠處轉移的可能，另一方面可以提高放療療效。從細胞角度講，誘導腫瘤細胞進入G1期，藥物更易殺死腫瘤細胞。放化同步治療可以最大限度地殺傷那些耐射線的腫瘤細胞［7］，從而提高了放療的療效。大型的meta分析［6］也顯示了放療聯合化療可以有效改善頭頸部腫瘤患者的生存率。

綜上所述，采用IMRT配合紫杉醇同步化療治療老年晚期下咽癌，顯示較好的近期療效及生存率，且能較好保留喉咽功能，提高患者生存質量，骨髓抑制能耐受，值得臨床推廣使用。

［1］ 殷蔚伯，余子豪，徐圍鎮，等.腫瘤放射治療學.第4 版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008:358-360，383-398.

［2］ Lee NY ，O’ Meara W，Chan K，et al.Concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiotherapy for locoregionally advanced laryngeal and hypopharyngeal cancers.Internatioanal Journal of Radiation Oncology Biology Physics，2007，69(2):459-468.

［3］ Soo KC ，Tan EH ，Wee J，et al.Surgery and adjuvant radiotherpy vs concurrent chemoradiotherapy in stage Ⅲ/Ⅳ nonmetastatic squamous cell head and neck cancer: a randomised comparison.British Journal of Cancer，2005，93(3):279-286.

［4］ Sewnaik A，Hoorweg JJ，Knegt PP，et al.Treatment of hypopharyngeal carcinoma:analysis of nationwide sutdy in the Netherlands over a 10-year period.Clinical Otolaryngology，2005，30(1):52-57.

［5］ Lefebvre JL，Chevalier D，Luboinski B，et al.Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer PhaseⅢtrial.J Natl Cancer Inst，1996，88(13):890-899.

［6］ Pignon JP，Bourhis J，Domernge C，et al.Chemotherapy added to locoregional treatmnet for head and neck squamoous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated injdividual date.The Lancet，2000，5(20):949-955.

［7］ 張小東.腫瘤治療學 .北京:人民衛生出版社，2001:391-393.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.109

2015-06-04］

130012 吉林省腫瘤醫院放療二科