肺表面活性物質治療不同程度早產兒肺透明膜病的療效分析

盧紅霞 黃 晗

肺表面活性物質治療不同程度早產兒肺透明膜病的療效分析

盧紅霞 黃 晗

目的 探討肺表面活性物質(PS)固爾蘇在治療不同程度早產兒肺透明膜病(HMD)中的臨床應用。方法 對150例HMD患兒臨床資料和療效進行分析，按臨床癥狀和胸部X線結果，分輕、中度HMD組(Ⅰ、Ⅱ級)86例(CPAP+PS治療35例，CPAP治療51例)和重度HMD組(Ⅲ、Ⅳ級)64例(機械通氣+PS治療44例，機械通氣20例)，比較不同程度HMD患兒聯用PS與未使用PS治療者治療效果及并發癥情況。結果 總體治愈率75.3%，不同程度使用PS的HMD患兒治愈率均高于對照組(單純CPAP或機械通氣)；輕、中度HMD組使用CPAP+PS治療的HMD轉為機械通氣例數明顯少于CPAP治療患兒，差異有統計學意義(χ2=5.447，P＜0.05)。PS聯合機械通氣的重度HMD組患兒并發癥的發生率較單純機械通氣降低(P＜0.05)。結論 聯合應用PS治療HMD患兒比單純應用CPAP或機械通氣有顯著療效，可提高治愈率。

早產兒；肺透明膜病；肺表面活性物質；持續氣道正壓通氣

新生兒HMD又名新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，是早產兒的常見病，發病基礎是PS缺乏。1980年Freddi等［1］首先發表了從牛肺中提取的表面活性物質成功治愈NRDS的報道，使得NRDS的病死率明顯下降。為探討PS治療HMD的療效及臨床價值，將2014年1月～2015年1月本院新生兒科重癥監護室收治的HMD患兒應用PS治療的臨床資料進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床診斷早產兒HMD患兒150例，男82例，女68例，平均胎齡(31.3±2.8)周，其中≤28周者8例，28～32周者112例，32～35周者30例。平均出生體重(1.54±0.38)kg，其中≤1.0 kg者7例，1.0～1.5 kg者78例，1.5～2.5 kg者65例。診斷均符合《實用新生兒學》診斷標準［2］,按臨床癥狀和X線胸片結果分輕、中度HMD組86例(Ⅰ級34例,Ⅱ級52例)，重度HMD組64例(Ⅲ級50例,Ⅳ級14例),排除宮內肺炎、膈疝、胎糞吸入綜合征等引起呼吸窘迫的其他疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 呼吸支持 所有患兒均需呼吸支持，輕、中度HMD組給予鼻塞持續氣道正壓通氣(CPAP)86例，重度HMD組給予機械通氣64例(包括18例CPAP失敗改機械通氣)。呼吸機初調參數：主要為同步間歇指令通氣(SIMV)模式，同時進行監測，視情況調整給氧濃度和方式。

1.2.2 PS治療 PS(固爾蘇，意大利凱西制藥公司)應用于生后不久出現青紫、呻吟或三凹征等呼吸困難表現及典型HMD胸片改變的患兒。生后1 h內應用30例，6 h內應用39例，9 h內應用10例，平均4.9 h。給藥方法：患兒氣管插管,吸凈氣道分泌物后，注射器吸取并預溫至37℃左右的PS約100～200 mg/kg(各種PS產品的推薦劑量各不相同)［3］，用頭皮針軟管經氣管導管送至氣管分叉處直接滴入，然后根據臨床情況予拔管接CPAP通氣或機械通氣。其中79例給予PS治療，2例給予2次PS。

其他綜合治療包括吸痰、抗感染、糾正酸中毒、輸血漿及丙種球蛋白、保暖、適當限液等。

1.3 觀察指標 各組患兒的轉歸及并發癥比較：轉歸分為治愈、好轉(經治療后呼吸困難緩解，對氧需求降低，但因家長要求而出院者)、死亡(包括病情未緩解而家長放棄者)。并發癥主要包括肺出血、顱內出血、肺炎等的發生。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(s)表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總體治愈率 150例患兒中，治愈113例(75.3%)，好轉23例(15.3%)，死亡14例(含放棄3例)(9.3%)。其中輕、中度HMD組治愈70例(81.4%)，好轉14例(16.3%)，死亡2例(2.3%)；重度HMD組治愈43例(67.2%)，好轉9例(14.1%),死亡12例(18.8%)。

2.2 并發癥比較 輕、中度HMD組患兒中使用CPAP+PS者(35例)，并發肺炎6例(17.1%)，肺出血1例(2.9%)，顱內出血1例(2.9%)；而單純CPAP者(51例)，并發肺炎18例(35.3%),肺出血2例(3.9%)，顱內出血7例(13.7%)。經檢驗，兩組并發癥發生率比較差異有統計學意義(χ2=7.783，P＜0.05)。CPAP+PS治療的HMD轉為機械通氣3例(3/35)，CPAP轉為機械通氣15例，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.447，P＜0.05)。重度HMD組患兒中使用機械通氣+PS者(44例),并發肺炎11例(25.0%)，而單純機械通氣者(20例)，并發肺炎11例(55.0%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.486，P＜0.05)。機械通氣+PS并發肺出血4例(9.1%)，單純機械通氣并發肺出血6例(30.0%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.56，P＜0.05)。機械通氣+PS并發顱內出血5例(11.4%),單純機械通氣并發顱內出血7例(35.0%)，兩組比較差異有統計學意義(χ2=5.042，P＜0.05)。合用PS治療的住院時間為(26.0±2.5)d，單純使用CPAP或機械通氣為(40.5±4.6)d，兩組比較差異有統計學意義(t=11.76，P＜0.05)。

2.3 不同程度HMD患兒用否PS治療的療效比較 CPAP治療的輕、中度HMD組患兒共86例，其中使用PS者35例(平均孕周30.6周，平均體重1.57 kg)，單純CPAP者51例(平均孕周31.5周，平均體重1.62 kg)；機械通氣組共64例，其中使用PS者44例，單純機械通氣者20例，按不同病變程度分別比較HMD患兒用否PS的療效。經秩和檢驗結果顯示,輕、中度或重度HMD+PS的治愈率均高于同程度的未用PS治療者，差異有統計學意義(U值分別等于-2.550、-3.249，P均＜0.05)。見表1。

表1 輕、中度與重度HMD組患兒用否PS治療療效比較 ［n(%)］

3 討論

HMD常見于早產兒，是由于肺泡Ⅱ型細胞合成、分泌PS不足而引起的一系列病變。應用PS替代治療是針對病因的特效方法，國外自20世紀80年代起已用于臨床防治新生兒HMD，取得良好療效［4］。固爾蘇是由豬肺的肺泡表面物質制備的一種天然表面活性物質，能替代彌補內源性表面活性物質的缺乏，防止肺水腫，還能促進肺液清除，保護肺泡上皮細胞等作用［5］。

本資料顯示，HMD者聯用PS的治愈率平均高于對照組,而重度HMD組與常規采用機械通氣治療比較，聯合應用PS與機械通氣患兒病死率明顯減低，并發癥發生率低，與國外資料一致［6］。機械通氣的HMD患兒使用PS后則可顯著改善預后，治愈率較高。因此，對有呼吸窘迫綜合征危險的早產兒，應開始使用CPAP或治療性使用PS，以減少機械通氣；不耐受CPAP(需氧濃度超過60%)及重度HMD患兒，盡早機械通氣和PS聯合應用，甚至多次應用。

總之，聯合PS治療使HMD患兒病情改善，療效肯定,具有臨床應用價值。

［1］ Freddi NA，Filho JO，Fiori HH.Exogenous surfactant therapy in Pediatrics.J pediatr，2003，79(2):205-212.

［2］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學.北京:人民衛生出版社，2003:421-427.

［3］ Lampland AL，Plumm B，Meyers PA.Observational study of humidified high-flow nasal cannula compared with nasal continuous positive airway pressure.Journal of Pediatrics，2009，154(2):177-182.

［4］ Bowe L，Clarke P.Current Use of nasal continuous positive airways possums in neonates.Litter，2005，90(1):92-93.

［5］ 周曉光，肖昕，農紹漢.新生兒機械通氣治療學.北京:人民衛生出版社，2004:547-548.

［6］ Soll RF.Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and morality in preterm infants.Cochrane Database Syst Rev，2000(2):159-163.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.114

2015-05-18］

450000 河南省鄭州市兒童醫院呼吸科病區

盧紅霞