聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

付菊平

·藥物與臨床·

聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

付菊平

目的 觀察聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能)聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效。方法 40例慢性丙型肝炎患者, 隨機分為治療組(20例)和對照組(20例)。治療組患者應用聚乙二醇干擾素α-2b治療, 對照組應用普通干擾素治療, 療程48周。治療后比較兩組的治療效果。結果 臨床治療觀察12、24、48周病毒學應答、生化學指標改善, 治療組明顯優于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效優于普通干擾素, 早期病毒學應答率高, 肝功能復常率高, 副作用少, 使用方便, 值得臨床推廣應用。

聚乙二醇干擾素α-2b；利巴韋林；慢性丙型肝炎

丙型肝炎是威脅人類健康的全球性傳染病之一。主要傳播途徑為應用血制品、母嬰傳播和性傳播。全球丙型肝炎病毒(HCV)感染率約為3%, 我國感染率約為3.2%［1］。慢性丙型肝炎發病隱匿, 一般無特殊臨床表現, 隨著病程進展少數可發展肝硬化或肝癌, 慢性丙型肝炎已成為不可忽視的疾病。干擾素聯合利巴韋林是目前治療丙型肝炎的有效方法, 通過抑制丙型肝炎病毒的復制［2］, 取得良好效果。慢性丙型肝炎治療方法主要是應用干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療, 降低丙型肝炎病毒對患者肝臟的損傷, 延長或減少肝硬化、肝癌的發生率。現將本院近年來應用聚乙二醇干擾素α-2b及其與普通干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的臨床療效進行觀察對比, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例慢性丙型肝炎患者, 均為本院2012年6月～2013年6月門診或住院患者, 診斷標準均符合2004年修訂的《丙型肝炎防治指南》。排除妊娠婦女、失代償性肝硬化、合并其他肝炎病毒感染者, 自身免疫性疾病、無心腦血管病等患者。檢測患者的肝功能谷丙轉氨酶(ALT)＜10倍正常值,總膽紅素(TBIL)＜正常值2倍, 用藥前心電圖、血常規、腎功能均正常, 丙型肝炎病毒核糖核酸(HCVRNA)＞ 500 copies/ml。40例患者隨機分為治療組(20例)和對照組(20例)。其中治療組男13例, 女7例, 年齡21～65歲, 平均年齡42.2歲；對照組男15例, 女5例, 年齡20～65歲, 平均年齡41.8歲。兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 試劑及儀器 檢查肝功能儀器為本院全自動生化分析, HCVRNA檢測由本院PCR實驗室應用聚合酶鏈法檢測, 試劑為上海科華生物有限公司生產。

1.3 方法 治療組患者應用聚乙二醇干擾素α-2b 80 μg, 1次/周, 皮下注射, 利巴韋林900～1200mg/d, 口服, 3次/d,療程48周；對照組應用普通干擾素500萬U, 3次/周, 皮下注射, 利巴韋林900～1200mg/d, 口服, 3次/d, 療程48周。治療后觀察12、24、48周肝功能、HCVRNA、血常規、腎功能、甲狀腺功能的變化, 治療期間根據不同副作用給予對癥處理。

1.4 療效判定標準 病毒學應答：HCVRNA水平是丙型肝炎病毒復制的指標, HCVRNA＜500copies /ml為病毒學應答,生化學指標改善為肝功能恢復正常。

1.5 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

臨床治療觀察12、24、48周病毒學應答、生化學指標改善,治療組明顯優于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1, 表2, 表3。40例患者治療后均未出現嚴重的不良反應。

表1 兩組治療12周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

表2 兩組治療24周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

表3 兩組治療48周時HCVRNA陰轉率及肝功能復常的比較［n(%), n］

3 討論

慢性丙型肝炎易發展為肝硬化甚至原發性肝癌, 主要與丙型肝炎病毒在人體內的肝細胞漿中復制有關, 抗病毒治療是改善肝炎和肝纖維化的有效方法, 抗病毒治療成為治愈丙型肝炎的關鍵。目前臨床上治療丙型肝炎最有效的方法仍為干擾素［3］, 同時聯合利巴韋林, 其他口服抗病毒藥物尚在研究中。有報道, 單用干擾素治療有效率為20%～30%, 如聯合口服利巴韋林, 有效率可達50%～70%［4］。長效干擾素(佩樂能)吸收入血后, 代謝速度緩慢, 半衰期長達近100 h, 而普通干擾素半衰期僅4 h左右。應用干擾素治療慢性丙型肝炎需要恒定的血藥濃度以發揮最大的抗病毒作用, 佩樂能在給藥后的1周內, 血中可維持恒定的血藥濃度, 對病毒的抑制作用也是持續的, 所以佩樂能的療效優于普通干擾素。

目前, 治療慢性丙型肝炎的公認方案是干擾素聯合利巴韋林抗病毒治療, 聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林抗病毒是全球公認的丙型肝炎標準化治療方案。聚乙二醇干擾素α-2b克服了普通干擾素半衰期短、穩定性差、療效低、起效慢、耐受性差等缺點。本研究治療組病毒學應答、生化學指標改善均優于對照組(P＜0.05)。從臨床結果看, 聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎, 臨床療效顯著, 使用方便, 按體重計算應用量, 醫療費用相對低, 副作用少, 值得臨床推廣應用。

［1］ 中華醫學會肝病學分會, 傳染病與寄生蟲病學分會.丙型肝炎防治指南.中華傳染病雜志, 2004(2):131-136.

［2］ 周莉, 王怡, 盧誠震, 等.慢性丙肝患者高胰島素血癥和胰島素抵抗的臨床分析.臨床和實驗醫學雜志, 2012, 11(1):43-44.

［3］ 羅端德, 易建華, 蔡淑清.聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機對照臨床研究.中華傳染病志, 2006, 24(3):175.

［4］ 陳小勇, 李斌華, 閆雪華, 等.失代償期丙肝肝硬化患者并發癥消除后的抗病毒治療 .中華實驗和臨床病毒學雜志, 2012, 26(3):165-169.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.27.085

2015-05-25］

455000 安陽市第五人民醫院