危重癥患者胰島素敏感性變化及與部分炎癥因子相關性

覃曉潔 吳標良 王民登 甘媛 鐘國斌

·論著·

危重癥患者胰島素敏感性變化及與部分炎癥因子相關性

覃曉潔 吳標良 王民登 甘媛 鐘國斌

目的 探討危重癥患者胰島素敏感性變化及其與白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)的相關性。方法 101例危重癥患者, 按入院后血糖水平分為危重非高血糖組(50例)及危重并高血糖組(51例), 分別測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、IL-6、CRP等, 計算胰島素敏感性指數(ISI),并與52例健康人(健康組)進行比較。結果 健康組、危重非高血糖組患者、危重并高血糖組患者相比FBG、IL-6、CRP依次升高(F=124.402、184.523、695.431, P＜0.01), FINS、ISI逐漸下降(F=12.795、42.32, P＜0.01), ISI與IL-6、CRP呈負相關(r=-0.424、-0.532, P＜0.01)。結論 危重應激高血糖與胰島素敏感性下降有關, 炎癥反應是危重癥患者胰島素敏感性下降的原因之一。

危重癥；胰島素敏感性；白細胞介素-6；C反應蛋白

應激性高血糖是危重癥患者常見的并發癥, 研究表明應激性高血糖與危重癥患者不良預后密切相關［1］, 危重癥應激性高血糖的成因復雜, 與應激狀態下的升糖激素分泌增加、肝糖原分解增多密切相關, 胰島素敏感性下降是糖尿病患者發生高血糖的重要環節, 危重癥同時可導致多種炎癥因子活性升高［2］, 為探討危重應激性高血糖與胰島素敏感性的關系及其與炎癥因子IL-6、CRP的相關性, 作者對本院101例危重癥患者進行了觀察, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 觀察對象為2012年1月～2013年12月本

院重癥醫學科收治的危重癥患者, 共101例(男59例, 女42例), 年齡≥18歲, 排除標準：既往有糖尿病病史患者、入院前使用過激素等導致血糖升高藥物患者及研究過程中死亡患者。按是否并發應激性高血糖分為危重并高血糖組及危重非高血糖組, 危重并高血糖組51例, 男30例, 女21例,危重非高血糖組50例, 男29例, 女21例, 患者或患者授權委托人知情同意。根據世界衛生組織(WHO)1999應激性高血糖診斷標準, 應激性高血糖診斷標準如下：應激狀態下FBG≥7.0 mmol/L和(或)2次隨機血糖≥11.1 mmol/L。健康組來自同期本院健康體檢人群, 共52例(男28例, 女24例), 亦經知情同意后入組, 各組平均年齡：健康組(38.92±11.48)歲, 危重非高血糖組(40.68±10.68)歲, 危重并高血糖組(41.98±9.82)歲, 三組一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 ISI測定 清晨空腹狀態下采集靜脈血測定FBG、FINS, 采用公式計算ISI=1/(FBG×FINS), 血糖測定采用己糖激酶法, 胰島素測定采用化學發光法, 由本院醫學檢驗中心及核醫學實驗室由專人使用美國貝克曼COULTER LX20全自動生化分析系統及ACCESS2全自動微粒子化學發光免疫分析系統測定, 均使用配套試劑。

1.2.2 炎癥因子指標測定 IL-6測定采用化學發光法, CRP測定采用免疫熒光法, 均由本院醫學檢驗中心專人完成測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 兩組間比較采用t檢驗, 多組間比較采用方差分析；計數資料組間差異采用χ2檢驗；指標間相關性采用Pearson相關系數計算。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床情況及炎癥生化指標比較 危重非高血糖組患者與危重并高血糖組患者收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)比較差異無統計學意義(P＞0.05), 但均高于健康組(P＜0.05)；健康組、危重非高血糖組患者、危重并高血糖組患者FBG、IL-6、CRP依次升高(F=124.402、184.523、695.431, P＜0.01), FINS、ISI逐漸下降(F=12.795、42.32， P＜0.01)。見表1。

表1 各組臨床情況及炎癥生化指標比較

表1 各組臨床情況及炎癥生化指標比較

注：與健康組比較,aP＜0.05,bP＜0.01；與危重非高血糖組比較,cP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

組別例數SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)FBG(mmol/L)FINS(mU/L)IL-6(pg/ml)CRP(mg/L)ISI健康組52119.62±6.6071.00±4.994.97±0.2636.22±5.132.92±0.905.33±2.610.0057±0.0009危重非高血糖組50 147.52±11.20a93.96±7.38a5.84±0.33b34.01±3.94b12.06±2.76b32.72±5.99b0.0051±0.0005b危重并高血糖組51 146.16±11.38a96.36±6.93a8.56±2.01bc31.57±4.65bc14.27±4.59bc37.93±4.83bc0.0040±0.0011bc

2.2 ISI與IL-6、hs-CRP相關性 相關性分析顯示, ISI與IL-6、CRP呈負相關(r=-0.424, -0.532, P＜0.01)

3 討論

危重癥患者并發高血糖是常見的臨床現象, 尤其是在應激狀態下產生的高血糖, 病因較為復雜。 高血糖可損害人體的免疫系統, 導致人體免疫能力下降, 其中主要包括了中性粒細胞功能和細胞的內殺菌功能；并且, 高血糖還可以降低免疫球蛋白的活性, 主要是糖基化的作用, 這些功能的下降增加了危重患者的感染風險, 目前已經有研究觀察到高血糖可能對重癥患者感染風險的增加起著重要作用［3,4］, 臨床研究表明, 血糖變異度與危重癥患者預后密切相關, 是預測危重癥患者預后的獨立危險因子［5］, 適度控制危重患者血糖水平, 對患者的預后有積極的意義［6］。胰島素是人體內唯一降血糖的激素, 由胰島β細胞分泌, 并經歷一系列復雜的過程后與體內的胰島素受體相結合, 發揮降血糖的生理作用。眾所周知, 除了胰島素分泌水平降低, 胰島素分泌不足等原因可導致高血糖外, 胰島素敏感性下降, 胰島素與受體結合或結合后相關轉運過程障礙, 亦是機體產生高血糖的重要因素［7,8］。目前普遍認為, 危重患者出現高血糖的主要機理在于機體的應激性, 在應激狀態下, 各種升糖激素如糖皮質激素、生長激素、兒茶酚胺類激素分泌增多, 導致機體出現暫時性血糖升高［9,10］, 但本研究發現, 健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較, 空腹胰島素水平, 胰島素敏感指數依次下降, 由此表明, 胰島素敏感性下降可能是危重癥患者產生高血糖的重要因素之一。胰島素敏感性下降,胰島素受體與胰島素結合水平下降, 胰島素效應減弱, 將導致危重患者機體血糖水平升高。

IL-6是一種26 kD的多肽, 在人體的各個系統均有分泌,有著重要廣泛的生物效應, 對維持機體平衡有著重要的意義,研究表明, IL-6與多種疾病密切相關, 是體內重要的炎癥因子［11］；CRP是機體受感染或組織損傷時產生的一種急性蛋白, CRP可以激活補體及加強吞噬細胞吞噬能力, 清除入侵的病原微生物以及一些壞死組織, 在人體天然免疫過程中起重要作用［12］；IL-6及CRP水平升高, 均是體內炎癥反應的重要標志, 研究表明, IL-6及CRP與糖尿病血管等相關并發癥密切相關, 與糖尿病的嚴重程度呈正相關［13,14］。本研究發現, 健康人、危重非高血糖患者、危重并高血糖患者相比較, FINS、ISI逐漸下降, IL-6及CRP水平依次升高 , 且ISI與 IL-6、CRP呈負相關。由此表明, 危重患者炎癥反應可能是其血糖升高, 胰島素敏感性下降的原因之一。已有研究表明,炎癥反應可直接干擾胰島素與受體結合, 通過激活c-Jun氨基末端激酶(JNK)或核因子-κB(NF-κB)兩條通路引起胰島素抵抗［15,16］, 降低胰島素敏感性, 并阻斷受體后胰島素信號轉導的通路［17］, 本研究臨床觀察結果符合上述結論, 因此控制危重癥患者過高的炎癥反應是增加胰島素敏感性, 控制危重癥患者血糖水平的手段之一。

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Correlation with change of insulin sensitivity and some inflammatory factors in patients with critical disease

QIN Xiao-jie, WU Biao-liang, WANG Min-deng, et al.Department of Intensive Medicine, Affiliated Hospital of Youjiang National Medical College, Baise 533000, China

Objective To investigate the change of insulin sensitivity in patients with critical disease and its correlation with interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP).Methods A total of 101 patients with critical disease were divided into critical non-hyperglycemia group (n=50) and critical hyperglycemia group (n=51) by their blood glucose level in hospital.Their fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (FINS), IL-6, and CRP were detected for calculation of insulin sensitivity index (ISI).They were compared with 52 healthy people (healthy group).Results FBG, IL-6, and CRP were successively increased from healthy group, critical nonhyperglycemia group, to critical hyperglycemia group (F=124.402, 184.523, 695.431, P＜0.01).Their FINS and ISI were successively decreased (F=12.795, 42.32, P＜0.01).ISI was negatively correlated with IL-6 and CRP (r=-0.424, -0.532, P＜0.01).Conclusion Severe stress hyperglycemia is correlated with decrease of insulin sensitivity, and inflammatory reaction is one of the causes of decreased insulin sensitivity in patients with critical disease.

Critical disease; Insulin sensitivity; Interleukin-6; C-reactive protein

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.001

2014-11-04］

2014年廣西自然科學基金(項目編號：2014GXNSFAA 118216)；2010年廣西衛生廳科研項目基金(項目編號：Z2010094)

533000 右江民族醫學院附屬醫院重癥醫學科(覃曉潔), 內分泌科(吳標良 王民登)；右江民族醫學院(甘媛鐘國斌)

吳標良