妊娠期糖尿病孕婦血清內脂素表達的研究

劉津予 吳園園

妊娠期糖尿病孕婦血清內脂素表達的研究

劉津予 吳園園

目的 探討內脂素(visfatin)與體質量指數(BMI)、血脂［甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)］、胰島素抵抗(IR)的關系。方法 采用電化學發光法和酶聯免疫吸附法(ELISA)以及全自動生化儀分別測定52例妊娠期糖尿病孕婦(GDM組)和52例糖耐量正常孕婦(NGT組)的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、visfatin水平。計算BMI和胰島素抵抗指數(IRI)。結果 ① GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組,差異有統計學意義(P＜0.05)。②GDM組孕婦TG高于NGT組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕婦TC比較差異無統計學意義(P＞0.05)。③GDM組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI均高于NGT組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 GDM孕婦血清visfatin水平明顯升高, 與機體針對甘油三酯升高和胰島素抵抗產生的代償反應有關。

妊娠期糖尿??；內脂素

妊娠期糖尿病(GDM)是威脅孕婦、新生兒健康的妊娠期并發癥之一。隨著發病率的逐年提高, 越來越受到人們尤其是產科工作者的重視。近年來Fukuhara等［1］發現的新型脂肪細胞因子內脂素, 其具有的促進脂肪組織分化、參與胰島素抵抗的作用以及與妊娠期糖尿病的相互關系備受學術界關注。本研究通過檢測妊娠期糖尿病孕婦血清內脂素的水平,旨在探討其與體質量指數、血脂、胰島素抵抗的關系及其與妊娠期糖尿病的相互關系。現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月～2014年12月在本院圍保門診進行圍生期保健的孕婦。于孕24～28周進行75 g葡萄糖耐量試驗(OGTT)。參照謝幸主編的《婦產科學》第8版的診斷標準?？崭辜胺呛?、2 h的血糖值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L。任何一點血糖值達到或超過上述標準即可診斷為GDM。根據OGTT結果診斷為GDM的孕婦(GDM組), 同期隨機選擇52例糖耐量正常的孕婦作為NGT組。所有孕婦既往無高血壓、糖尿病、肝腎疾病史。其中GDM組有糖尿病家族史4例, NGT組有糖尿病家族史5例。

1.2 標本采集 所有孕婦均空腹8 h以上, 于次日晨空腹采取肘靜脈血8 ml, 離心分離血清, 用于測定FPG、FINS、TC、TG、visfatin水平。

1.3 檢測方法 采用全自動生化儀(日立7600)測定空腹血糖、TC、TG；采用電化學發光法測定空腹胰島素；采用ELISA法測定血清內脂素。

1.4 相關計算 BMI=體重(kg)/身高2(m2)；IRI=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5。數值越大說明胰島素抵抗程度越重。

1.5 統計學方法 使用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦臨床資料比較 GDM組孕婦孕周、年齡、孕前BMI與NGT組相比差異均無統計學意義(P＞0.05)。GDM組孕婦有糖尿病家族史4例, 占7.7%, NGT組孕婦有糖尿病家族史5例, 占9.6%, 兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。但GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組孕婦血脂水平比較 GDM組孕婦TG高于NGT組,差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組孕婦TC比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組孕婦血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組孕婦血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與NGT組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別例數TGTC NGT組522.30±0.525.89±1.22 GDM組52 4.83±2.01a6.15±1.73bP＜0.05＞0.05

表1 兩組孕婦臨床資料比較( -x±s, n)

2.3 兩組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI比較 GDM組孕婦FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組孕婦FPG、FINS、visfatin 、IRI比較( x-±s)

3 討論

正常妊娠存在血脂升高和胰島素抵抗的現象。但是, 當這種代償性變化出現失代償時, 機體就會出現血脂、血糖的異常, 進而發展成為妊娠期糖尿病。

GDM是一種妊娠期代謝綜合征, 常與肥胖、脂肪過度堆積有關, 而脂肪的異常增多會使內臟脂肪數目、體積增大,導致內脂素分泌增加。本次研究, GDM組孕婦BMI明顯高于NGT組(P＜0.05), 這與流行病學調查結果相符。寧輝等［2］也曾報道GDM孕婦內脂素的異常升高與孕期體重增加過快有密切關系。

內脂素能通過內臟脂肪組織的自分泌與旁分泌作用, 促進甘油三酯在脂肪細胞的沉積與分化, 同時促進葡萄糖加速合成甘油三酯。而妊娠時, 由于激素水平的改變和胰島素抵抗的存在, 肝臟和脂肪組織的代謝水平會發生變化, 造成TG的升高, 這一現象在GDM孕婦身上表現會更明顯。本次研究結果顯示：GDM組孕婦TG(4.83±2.01)mmol/L明顯高于NGT組(2.30±0.52)mmol/L, 差異有統計學意義(P＜0.05), 與鄧順有等［3］的報道相符。細胞內甘油三酯的長期堆積, 可導致機體胰島B細胞數量的減少、功能的損害, 從而出現胰島素抵抗。當胰島素抵抗時, 胰島素的缺乏又會使甘油三酯清除減少, 加重了高甘油三酯血癥。為了母體脂肪的分解, 內脂素將發揮其促脂肪分化的作用, 必然造成內脂素水平的升高。

由于妊娠時甾體激素、皮質激素均有拮抗胰島素的作用,可導致妊娠期生理性的胰島素抵抗。內脂素具有像胰島素一樣直接結合并激活胰島素受體的能力, 可誘導肝臟的胰島素受體, 使受體底物1和2的酪氨酸殘基磷酸化, 促使葡萄糖細胞內轉運, 發揮類似胰島素樣降血糖的作用。

Lewandowski等［4］研究發現, GDM孕婦血清內脂素水平會隨著孕周的增加逐漸升高, 并且與IRI呈正相關。即內脂素水平越高, 胰島素程度越嚴重。表明妊娠期內脂素水平的升高可能是妊娠期生理性IR的一種代償反應, 可降低因胰島素抵抗造成的血糖升高。

本次研究證實：GDM組孕婦的FPG、FINS、visfatin、IRI均高于NGT組, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明GDM組孕婦高胰島素血癥、高內脂素血癥和胰島素抵抗并存。

綜上所述, GDM孕婦胰島素抵抗程度越重, 胰島素生物效應就會越低, 反射性地刺激胰島B細胞分泌更多的胰島素,最終導致胰島B細胞分泌功能失代償。隨著胰島B細胞功能的逐漸衰退GDM孕婦只有動員機體增加內脂素的分泌才能彌補胰島功能的不足, 達到降低血糖的作用。因此, 對妊娠期糖尿病孕婦進行血清內脂素水平的檢測, 可以及早了解妊娠期糖尿病的胰島素抵抗程度以及病情發展程度, 為妊娠期糖尿病的預防提供更好的指導。

［1］ Fukuhara A, Matsuda M, Nishizawa M, et al. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin. Science, 2005, 307(5708):426-430.

［2］ 寧輝, 孫霞, 王茜, 等.妊娠期糖尿病母嬰血清及胎盤內脂素變化及其與胎兒生長發育的相關性研究.中國醫學創新, 2014, 11(11):64-66.

［3］ 鄧順有, 陳廣原, 張彤.妊娠期糖尿病患者的血糖、血脂、血尿酸及胰島素敏感性變化.中國誤診學雜志, 2008, 27(3): 6559-6561.

［4］ Lewandowski KC, Stojanovic N, Press M, et al. Elevated serum levels of visfatin in gestational diabetes: a comparative study across various degrees of glucose tolerance. Diabetologia, 2007, 50(5): 1033-1037.

Research of serum visfatin expression in pregnant women with gestational diabetes mellitus

LIU Jinyu, WU Yuan-yuan.
Department of Obstetrics and Gynecology, Henan Xinxiang City the Second People’s Hospital, Xinxiang 453002, China

Objective To investigate relationship between visfatin and body mass index (BMI), blood lipid［triglyceride (TG), total cholesterol (TC)］, and insulin resistance (IR). Methods Electrochemiluminescence, enzyme linked immunosorbent assay(ELISA), and automatic biochemical analyzer were applied to detection fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), and visfatin levels in 52 pregnant women with gestational diabetes mellitus (GDM group) and 52 pregnant women with normal glucose tolerance (NGT group). Their BMI and insulin resistance index (IRI) were calculated. Results ① The GDM group had much higher BMI than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). ② The GDM group had much higher TG than the NGT group, and their difference had statistical significance (P＜0.05). The difference of TC between the two groups had no statistical significance (P＞0.05).③ The GDM group had higher FPG, FINS, visfatin, and IRI than the NGT group, and their differences had statistical significance (P＜0.05). Conclusion Obviously increased serum visfatin level in pregnant women with GDM is related with compensatory reactions for increased triglyceride and insulin resistance.

Gestational diabetes mellitus; Visfatin

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.23.003

2015-02-26］

453002 河南省新鄉市第二人民醫院婦產科(劉津予)；河南省新鄉市第一人民醫院檢驗科(吳園園)