低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價值分析

韓立兵 楊秀珍

低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床價值分析

韓立兵 楊秀珍

目的 探討低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝(丙型肝炎)代償期肝硬化的臨床價值。方法 36例丙肝代償期肝硬化患者作為研究對象, 隨機分為對照組和觀察組, 各18例。對照組單純給予利巴韋林治療, 觀察組給予低劑量干擾素聯合利巴韋林治療, 比較兩組患者的臨床效果。結果 觀察組的丙型肝炎病毒核糖核苷酸(HCV-RNA)陰轉率、持續病毒學應答率及谷丙轉氨酶(ALT)復常率分別為77.78%、83.33%、83.33%, 均高于對照組的50.00%、55.56%、55.56%, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組不良反應發生率為33.33%, 高于對照組的11.11%, 差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組死亡率低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 丙肝代償期肝硬化患者采用低劑量干擾素聯合利巴韋林治療安全且療效顯著, 可降低死亡率。

丙肝代償期肝硬化；低劑量干擾素；利巴韋林

流行病學研究調查顯示全世界約有1.6億人感染丙型肝炎病毒, 且每年呈上升趨勢, 其中有65%以上患者有慢性感染, 有35%患者演變成肝硬化、原發性肝細胞癌在內的進展性肝病, 嚴重威脅到患者的生命安全［1］。在《丙型肝炎防治指南》［2］中明確指出：α-干擾素治療失代償期肝硬化容易出現一系列不良反應, 條件允許情況下應進行肝臟移植術。所以通常認為干擾素聯合利巴韋林不適用于治療失代償期肝硬化, 但這些并無數據支持。由此, 本院于2009年1月～2014年2月對丙肝代償期肝硬化患者采取低劑量干擾素聯合利巴韋林治療, 現對其治療效果及安全性進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2009年1月～2014年2月來本院治療的丙肝代償期肝硬化患者36例, 所有患者均符合2004年中華醫學會傳染病與寄生蟲分會、肝病學分會聯合制定的《丙型肝炎防治指南》中丙型肝炎肝硬化診斷標準［3］, 經體檢排除嚴重肝、腎功能障礙、肝功能失代償、自身免疫性肝病、高血壓、糖尿病及急慢性腎臟疾病患者。患者及家屬均簽署知情同意書。所有患者隨機分為對照組和觀察組, 各18例。觀察組男11例, 女7例, 年齡29～76歲, 平均年齡(61.3±5.0)歲；對照組男12例, 女6例, 年齡30～75歲, 平均年齡(60.1±5.4)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者用藥前均進行血常規、血糖、肝腎功能及凝血功能檢查, 給予護肝、白蛋白等綜合治療。觀察組給予聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣, 上海羅氏制藥有限公司)聯合利巴韋林(吉林金復康藥業有限公司, 國藥準字H19993498)治療, 具體根據患者的實際病情及體質情況選擇派羅欣135～180 μg/d, 皮下注射, 1次/周, 利巴韋林600～900 mg/d,分3次口服。根據患者的耐受性連續治療6個月～1年, 用藥期間定期做肝腎功能及血常規、出凝血時間檢查, 根據檢查的結果, 及時調整干擾素及利巴韋林的劑量。停藥后繼續觀察24周。停藥指征：血小板(PLT)＜50×109/L或中粒性細胞＜0.75×109/L。對照組僅給予胸腺五肽及保肝等治療, 兩組患者結束后進行為期6個月隨訪。

1.3 觀察指標 治療結束后觀察記錄兩組患者的HCVRNA陰轉率、持續病毒學應答率及ALT復常率, 并觀察對比兩組患者治療后的不良反應發生情況及死亡率。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對本組收集的所有數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 實施t檢驗；兩組患者的HCV-RNA陰轉率、持續病毒學應答率、ALT復常率、不良反應發生情況及死亡率等計數資料以率(%)表示, 實施χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組的HCV-RNA陰轉率、持續病毒學應答率及ALT復常率較對照組高, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

2.2 兩組患者的不良反應發生率及死亡率比較 觀察組出現輕微皮疹、食欲不振、骨髓抑制等不良反應, 共6例, 經積極地對癥處理后可以繼續給予原方案抗病毒治療, 不良反應發生率為33.33%；對照組出現輕微皮疹1例, 食欲下降1例, 不良反應發生率為11.11%, 兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義(χ2=14.2839, P=0.0000＜0.05)。隨訪6個月觀察組無死亡病例, 對照組出現4例死亡, 死亡率為22.22%,差異有統計學意義(χ2=24.7343, P=0.0000＜0.05)。

3 討論

慢性丙型肝炎在臨床中較為常見, 因該病癥狀不典型,當患者來院就診時, 部分患者已發展成肝硬化, 給治療帶來一定難度, 嚴重的可能導致死亡［4］。隨著近幾年丙肝后肝硬化發病率的不斷增加, 尋找一種安全有效的治療方法具有非常重要的臨床意義［5］。在2011年歐洲丙肝防治指南中明確指出：丙型病毒性肝炎治療的關鍵在于清除病毒, 防止丙型相關肝病的發生, 最終獲得持續病毒應答［6］。目前臨床上主要采取干擾素治療丙型肝炎, 但對于丙肝失代償期肝硬化患者來說, 使用長效干擾素會產生引起一系列不良反應, 嚴重的可能危及患者生命安全, 因此采用小劑量干擾素可獲得持續病毒學應答［7］。利巴韋林屬于一種合成核苷類藥物, 通過抑制病毒RNA、DNA, 可達到良好的治療效果［8］。經本組對丙肝失代償期肝炎患者采取小劑量干擾素聯合利巴韋林治療的臨床效果進行分析, 結果顯示觀察組的HCV-RNA陰轉率、持續病毒學應答率及ALT復常率分別為77.78%、83.33%、83.33%, 均高于對照組的50.00%、55.56%、55.56%；觀察組不良反應發生率為33.33%, 高于對照組的11.11%, 但無死亡病例。可見小劑量干擾素聯合利巴韋林治療的臨床效果顯著, 降低了死亡率, 具有良好的臨床價值。

［1］ 張國棟.低劑量干擾素治療丙肝肝硬化療效及影響因素分析.現代儀器與醫療, 2013, 19(4):5-7.

［2］ 路洪艷.低劑量干擾素聯合利巴韋林治療丙肝代償期肝硬化的臨床分析.中國療養醫學, 2015, 1(1):49-50.

［3］ 劉光偉, 王春芳, 趙文霞, 等.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化療效觀察.中華實驗和臨床病毒學雜志, 2011, 25(6):477-479.

［4］ 朱云, 李明英, 王春平, 等.粒細胞集落刺激因子聯合聚乙二醇干擾素α-2b、利巴韋林治療中性粒細胞絕對值減少丙肝肝硬化代償期患者的臨床觀察.胃腸病學和肝病學雜志, 2010, 19(10):893-895.

［5］ 劉輝.干擾素α-2a聯合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床療效.中國醫藥指南, 2013, 11(19):598-599.

［6］ 郝銳, 鄭雪松.標準劑量干擾素聯合利巴韋林治療脾栓塞術后丙肝肝硬化的療效及安全性.實用醫學雜志, 2014, 2(20):3365-3366.

［7］ 徐江海, 張國柄, 翁俊華.干擾素聯合利巴韋林治療代償期丙肝肝硬化療效觀察.中國衛生產業, 2012, 9(18):60-61.

［8］ 張晶.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療代償期丙肝后肝硬化的臨床體會.中國醫藥指南, 2014, 12(21):126-127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.24.095

2015-03-23］

225300 江蘇省南通大學附屬泰州市人民醫院感染科