乳鐵蛋白結合鼠李糖乳桿菌預防早產兒和低出生體重兒并發敗血癥的效果觀察

戴加哲 謝城

乳鐵蛋白結合鼠李糖乳桿菌預防早產兒和低出生體重兒并發敗血癥的效果觀察

戴加哲 謝城

目的 研究單獨牛乳鐵蛋白(BLF)或牛乳鐵蛋白與鼠李糖乳桿菌(LGG)聯合對早產兒和低出生體重兒(VLBW)并發敗血癥發生率的影響。方法 105例VLBW為研究對象, 隨機分為BLF組(BLF 100 mg/d, q.d.)、BLF+LGG組(BLF 100 mg/d, q.d.+LGG, 6×109CFU/d)及對照組(安慰劑:5%葡萄糖溶液2 ml), 各35例, 比較三組VLBW并發敗血癥發生率, 及降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)水平。結果 BLF組敗血癥發生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86%(χ2=4.201、χ2=5.233, P＜0.05), 治療期間未發生不良反應或不耐受治療；對照組CRP、PCT水平分別為(2.52±1.26) ng/ml、(22.06±5.46)ng/ml顯著高于BLF組、BLF+LGG組, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。結論 BLF與LGG均可降低早產兒及低出生體重兒并發敗血癥幾率, 聯合預防效果更佳, 同時對改善新生兒相關實驗性指標有一定效果。

乳鐵蛋白；乳糖桿菌；早產兒；低出生體重

敗血癥指早產兒、VLBM常見感染性疾病, 病原體進入新生兒血液后開始生長、繁殖、衍生毒素并導致全身性炎性反應的病理過程, 往往不易察覺, 且進展迅速。BLF為哺乳動物乳糖蛋白, 和先天宿主防御免疫蛋白有關, 但有關其降低新生兒敗血癥發生率的功能尚未得到臨床證實。經過動物模型研究顯示, LGG可提高BLF活力, 但尚無研究就其應用于新生兒的效果進行研究［1］。本次研究對BLF聯合LGG預防VLBM并發敗血癥的臨床價值進行分析, 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院105例VLBW為研究對象, 選取時間為2010年10月1日~2014年5月31日, 住院時間質量>72 h, 胎齡26 ~33周, 平均胎齡(30.03±2.16)周, 體質量均<1500 g。將上述患兒隨機分為BLF組、BLF+LGG組及對照組, 各35例。三組性別、胎齡等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 BLF組給予BLF 100 mg, q.d.；BLF+LGG組在上述基礎上給予LGG 6×109CFU/d；對照組接受安慰劑(5%葡萄糖溶液2 ml)治療。LGG劑量采取公布data.17。BLF的用量根據極低出生體重兒出生14 d內平均攝取的母乳的轉人乳鐵蛋白(HLF)攝入量(30~150 mg/d)。使用預計為2年或更長的時間穩定的單一BLF治療。觀察從出生到生后30 d(出生體質量<1000 g的, 至45 d)。

1.3 觀察指標 記錄患兒敗血癥發生率, 同時檢測治療后三組PCT及CRP水平, PCT 抽取靜脈血以免疫熒光雙抗體夾心法檢測。CRP以i-CHROMA免疫比濁法進行, 相關操作按照試劑書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組敗血癥發生率比較 BLF組敗血癥發生率5.71%、BLF+LGG組為2.86%均顯著低于對照組的22.86% (χ2=4.201、χ2=5.233, P＜0.05), 治療期間未發生不良反應或不耐受治療。見表1。

表1 三組敗血癥發生率比較［n(%)］

2.2 三組CRP、PCT水平檢測結果 對照組CRP、PCT水平顯著高于BLF組、BLF+LGG組, 對比差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

表2 三組CRP、PCT水平檢測結果( x-±s, ng/ml)

3 討論

感染是早產兒常見死亡原因, 遲發型敗血癥即為感染類型疾病之一, 對21%的極低出生體重患兒產生極大的不良影響, 臨床較多以經驗性抗生素治療［2］。同時消化道是病原體定值、系統性易位的高發地位, 長期維護難度較大。乳鐵蛋白是哺乳動物乳汁中的主要乳清蛋白, 對先天免疫宿主防御有重要作用。

本研究采取BLF聯合LGG以降低VLBW遲發型敗血癥的發生率。其中BLF對真菌、細菌、病毒等具有顯著的抑制作用, 主要機制為直接作用于細胞膜, 調節免疫功能, 和抗感染藥物有協同作用［3］。BLF對微生物抑制的敏感性在微生物不同成長階段可發生改變, 因此BLF對真菌定值并無明顯影響, 而促使真菌進展為感染［4］。革蘭陽性病原體經CVC在皮膚出血處進入人體, 革蘭陰性病原體、念珠菌經腸道進入患者體內［5］。HLF、BLF具有較高同源性, 考慮兩者聯合應用于敗血病防治可能存在重疊效果, 但治療組嬰兒遲發性敗血癥發作率降低基本相似, 所以單獨母乳無法和補充BLF產生的作用一致, 表示需另外的乳鐵蛋白, 特別對于晚發型敗血癥［6］。

LGG和BLF互相作用可促進不成熟腸道的防御能力。小鼠研究中發現, BLF、LGG并無明顯協同預防敗血癥的作用, 盡管因治療組中遲發型敗血癥發生率較低, 未進行BLF、BLF+LGG互相比較, 考慮可能是LGG與BLF在人類作用機制基本相同, 進而排除累積效應, 因此BLF可促進早產兒腸道成熟, 覆蓋LGG, 因此可降低細菌易位相關敗血癥［7］。

本次研究尚未對LGG單獨應用的效果進行分析, 主要因為缺少證據證明LGG對VLBW嬰兒遲發型敗血癥有效,且眾多國際研究中心的念珠菌胃腸道定植差異報告中得到報道。且另有研究指出, LGG達到較高比例時, 可通過附著在BLF中發揮治療效果［8］。本次研究中BLF組、BLF+LGG組CRP、PCT水平接近正常值, 但聯合治療組明顯偏低, 表示在CRP、PCT改善方面聯合干預更有優勢。

盡管本次研究確定兩者聯合防治的可行性, 但仍存在局限性, 表現在不良事件和兩組的比較方面有所欠缺, BLF劑量基于1000 g嬰兒在出生后1周內由母乳中獲取的HLF均量,劑量方面有待進一步優化［9,10］。另未見不良反應發生, 盡管滿足BLF、HLF的同源性特征, 但BLF作為乳蛋白未見過敏、不耐受等情況, 對遠期發生率未作出評估。另外炎癥是并發癥出現的高危因素, BLF可緩解炎癥, 因此有必要長期用藥,但必須建立在不良事件可控的前提下, 同時BLF+LGG組敗血癥發生率稍低于單一BLF治療和安慰劑治療, 但差異不明顯, 考慮樣本量有限對研究結果產生干擾。CRP和PCT未見單一預防和聯合預防的明顯差異, 但是BLF+LGG兩項水平均低于另外兩組。

綜上所述, 單獨補充BLF或結合LGG, 可減少VLBW嬰兒遲發型敗血癥的的首次發病率。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.17.060

2015-03-24］

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