還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床療效觀察

王美梅 魯占彪

還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床療效觀察

王美梅 魯占彪

目的 探討應用還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床效果。方法 39例膽汁淤積型藥物性肝炎患者在常規保肝、支持治療基礎上應用還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療, 記錄臨床轉歸、瘙癢評分及實驗室檢查指標變化情況。結果 治療4周后.39例患者肝功能各項指標及瘙癢評分與治療前比較均下降, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論 應用還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎療效確切, 值得臨床積極應用。

膽汁淤積型藥物性肝炎；還原型谷胱甘肽；丹參注射液

近年來, 隨著臨床用藥日益增多, 藥物性肝損傷(druginduced liver injury, DILI)的發病率也越來越高, 占所有藥物損害病例的10%～15%, 僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱［1］。膽汁淤積型藥物性肝炎的臨床表現與實驗室檢查缺乏特異性,與急、慢性病毒性肝炎、肝硬化、梗阻性黃疸相似, 臨床上易誤診。本院2010年2月～2014年12月在常規保肝、支持治療基礎上應用還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎39例, 取得了滿意的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資.39例膽汁淤積型藥物性肝炎患者中男6例,女33例；年齡24～57歲, 平均年齡(39.3±12.5)歲。患者有明確的藥物治療史, 并于用藥過程中或者用藥后出現肝損害表現, 符合《藥物性肝損害因果關系評價表(RU-CAM簡化評分系統)》診斷標準；臨床癥狀：乏力、發熱、納差、腹脹、尿黃、皮疹、瘙癢、厭油、肝區不適等；有關病毒性肝炎的血清學標志物均陰性；實驗室檢查：堿性磷酸酶(ALP)＞2倍正常值, 或丙氨酸轉氨酶(ALT)/ALP比值≤2。

1.2 治療方法 入院后所有患者均進行保肝支持治療, 停止肝損傷藥物, 在此基礎上應用還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥有限公司, 規格：0.6 g)1.8 g溶于5%葡萄糖250 ml靜脈滴注；丹參注射液(安徽天洋藥業有限公司, 規格：250 ml.250 ml靜脈滴注.1次/d。治療4周。

1.3 觀察指標 記錄患者臨床體征變化, 根據Ribalta評分標準記錄瘙癢評分。記錄肝功能：血清總膽紅素(TBil)、ALP、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、ALT、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、 總膽汁酸(TBA)、腎功能、電解質、心電圖和腹部B超等。記錄藥品不良反應。治療前后實驗室檢查指標變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗。計數資以率(%)表示, 料用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療4周后.39例患者肝功能各項指標及瘙癢評分與治療前比較均下降, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表.39例患者治療前后患者實驗室指標及Ribalta評分變化比較( x-±s)

2.2 不良反應 患者治療期間生命體征平穩, 未發現有明確的不良反應。

3 討論

3.1 膽汁淤積型藥物性肝炎臨床特點 肝臟是藥物代謝的主要器官, 大部分藥物經過肝臟進行化學反應并排出體外,因此, 臨床用藥?？蓪е滤幬镄愿螕p傷。依據國際藥物性肝損害標準, 將藥物性肝損害分為3型： 肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型。其中膽汁淤積型常在停用致病藥物后肝損害病情仍進展, 導致疾病遷延不愈或發展為肝衰竭, 其臨床主要癥狀為食欲下降、乏力、黃疸、發熱、皮疹, 由于臨床發展過程隱匿, 實驗室檢查無特異性、易漏診, 所以臨床工作中應對本病具有充分認識, 詳細詢問用藥史, 同時排查病毒標志物及腹部影像學檢查, 以明確診斷。

3.2 還原性谷胱甘肽作用機制 還原型谷胱甘肽(Glutathione, GSH)是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽類化合物, 廣泛存在于哺乳動物體內, 作為細胞內主要的代謝調節物質, 通過參與三羧酸循環及糖代謝, 對生物體氧化還原系統和巰基酶產生活化作用, 可清除組織中的氧自由基。肝臟是體內還原型谷胱甘肽主要的合成和消耗場所, 當發生藥物性損傷時, 可誘導產生大量氧自由基；還原型谷胱甘肽可提供活性巰基或在酶催化下直接與自由基結合, 對抗自由基對重要臟器的損害, 保護和恢復肝細胞功能。并參與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。

付文建［3］將還原型谷胱甘肽應用于31例藥物性肝病患者, 結果證實還原型谷胱甘肽對藥物性肝病治療有較好的療效, 李小惠等［4］將還原型谷胱甘肽應用于62例藥物性肝損傷患者, 還原型谷胱甘肽治療前后ALT、AST、TBil差值變化顯著, 提示還原型谷胱甘肽應用于藥物性肝損傷療效可靠。

3.3 丹參注射液作用機制 丹參作為傳統中藥, 能夠有效降低谷丙轉氨酶, 升高血漿纖維聯結蛋白的水平, 提高網狀內皮系統的吞噬功能及調理素活性, 改善肝小動脈痙攣引起的肝細胞缺氧狀態, 從而達到保護肝細胞和促進肝細胞再生的作用；丹參可激活膠原酶, 促進膠原蛋白的降解, 阻斷糖胺多糖類細胞外基質所促進的膠原積聚, 降低血清透明質酸與層黏蛋白水平, 改善纖維化程度；通過擴張血管改善肝內微循環, 減輕肝內毛細膽管淤積促進膽紅素代謝, 減輕黃疸。辜海英等［5］通過對國內近期文獻報道丹參應用于肝炎的治療分析證實丹參具有良好的保肝、退黃、抑制肝臟纖維化的作用。

綜上所述, 通過在常規應用保肝對癥治療基礎上應用還原型谷胱甘肽聯合丹參注射液治療膽汁淤積型藥物性肝炎,有效的改善了患者癥狀, 縮短患者住院時間, 提高患者住院滿意度, 臨床可積極應用。

［1］ 張貝.?；切苋パ跄懰嶂委熌懼俜e型藥物性肝病的臨床療效. 醫學信息.2013(28):652.

［2］ 葉維法.臨床肝膽病學.天津:天津科學技術出版社.2002: 723-724.

［3］ 付文建.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝病31例療效觀察.貴州醫藥.2007.31(9):829-830.

［4］ 李小惠, 周剛毅. 谷胱甘肽治療抗結核藥所致肝損害.中國新藥與臨床雜志.2000.19(1):13.

［5］ 辜海英, 鐘森, 陳紅蘋.復方丹參注射液治療慢性乙型肝炎的薈萃分析.現代中西醫結合雜志.2009.18(16):1851-1853.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.20.094

2015-01-30］

467000 河南省平頂山市第二人民醫院消化內科