二甲雙胍聯合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征臨床療效分析

高曉華

二甲雙胍聯合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征臨床療效分析

高曉華

目的 討論二甲雙胍聯合羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 多囊卵巢綜合征(PCOS)患者75例, 分為二甲雙胍組25例, 羅格列酮組25例, 二甲雙胍聯合羅格列酮組(聯合組)25例。檢測患者治療前后體質量指數(BMI)、血清性激素卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)水平等指標。結果 二甲雙胍組, 羅格列酮組, 聯合組BMI、LH/ FSH、Homa-IR、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、睪酮(T)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)治療后均明顯低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較, 聯合用藥組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后,差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 二甲雙胍和羅格列酮聯合用藥對PCOS有明顯療效, 且效果優于二甲雙胍及羅格列酮單獨用藥。

多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；羅格列酮

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種常見的導致不育的內分泌疾病, 臨床癥狀是無排卵, 閉經, 卵巢多囊性增大等, 其可導致子宮內膜癌等嚴重疾病的發生［1］。近年來研究人員對PCOS的發病機制進行研究, 結果發現胰島素抵抗(insulin resistance, IR)和高胰島素血癥(hyperinsulinism, HI)是導致PCOS的重要病理因素［2］。二甲雙胍是目前我國治療糖尿病的一線藥物, 其作用機制是減少葡萄糖吸收, 降低肝糖原分解, 提高外周組織對胰島素的敏感性, 二甲雙胍在有效降低血糖同時可降低胰島素抵抗。研究發現使用二甲雙胍可促進PCOS患者排卵, 改善患者內分泌, 改善患者病情［3］。但單獨使用二甲雙胍對患者妊娠率無明顯改善作用。羅格列酮是噻唑烷二酮類降糖藥, 其作用機制是改善外周組織對胰島素的敏感性, 降低IR, 提高胰島素作用。研究顯示單獨使用羅格列酮治療PCOS, 療效與二甲雙胍相似, 對患者妊娠率及活產率的改善作用不明［4］。本研究以PCOS患者為研究對象, 研究單獨使用羅格列酮, 二甲雙胍及兩者聯合應用對PCOS的療效, 通過檢測用藥后患者各項生化指標來了解二甲雙胍和羅格列酮單獨用藥與聯合對PCOS影響的具體機制, 為臨床治療PCOS提高參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月～2014年9月在本科就診的PCOS患者75例, 平均年齡(27.58±6.39)歲。入組患者排除肝臟、心臟、腎臟等主要臟器嚴重功能障礙。將患者分為二甲雙胍組25例, 羅格列酮組25例, 二甲雙胍聯合羅格列酮組25例。三組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 患者一般臨床指標比較(±s)

表1 患者一般臨床指標比較(±s)

注：FBG：空腹血糖；HDL：高密度脂蛋白

指標二甲雙胍組(n=25)羅格列酮組(n=25)二甲雙胍聯合羅格列酮組(n=25) BMI(kg/m2)25.76±3.6225.71±3.2725.96±3.51年齡(歲)25.38±6.3526.48±6.2425.83±6.44 FBG(mmol/L) 7.29±2.71 7.16±2.59 7.33±2.68 LDL-C(mmol/L).3.53±1.46.3.64±1.58.3.59±1.53 TG(mmol/L).1.86±0.89.1.97±0.90.1.85±0.84 HDL(mmol/L).1.34±0.31.1.41±0.33.1.38±0.38 TC(mmol/L) 5.69±1.24 5.72±1.32 5.69±1.35

1.2 PCOS診斷標準 參考2003年歐洲人類生殖和胚胎學會(european society of human reproduction and embryology, ESHRE), 美國生殖醫學會(american society for reproducive medicine, ASRM)建議標準, 即排卵少或無排卵；高雄激素血癥；多囊卵巢：卵巢10 ml以上, 或2～8 mm的卵泡12個以上。具備以上2項以上, 并排除高雄激素血癥, 排卵障礙等患者。1.3 研究方法 二甲雙胍組患者服用二甲雙胍(中美上海施寶制藥有限公司, 國藥準字H20023370)1500 mg/d, 羅格列酮組患者服用羅格列酮(成都恒瑞制藥有限公司, 國藥準字H20065151)4 mg/d, 二甲雙胍聯合羅格列酮組患者服用二甲雙胍1000 mg/d, 羅格列酮8 mg/d, 三組患者療程均3個月。患者空腹過夜8 h以上, 次日抽取靜脈血進行生化指標檢測, 測定患者體重、血糖、血脂等生化指標, 使用Beckman DXI800化學發光免疫分析系統測定患者治療前后性激素水平, 胰島素(FIN)水平, 計算IR指數(Homa-IR), Homa-IR=FPG×FINS/22.5。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

三組BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治療后均明顯低于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較,二甲雙胍聯合羅格列酮組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 患者性激素、Homa-IR等指標情況( x±s)

表2 患者性激素、Homa-IR等指標情況( x±s)

注：組間比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

指標二甲雙胍組(n=25)羅格列酮組(n=25)二甲雙胍聯合羅格列酮組(n=25)治療前治療后治療前治療后治療前治療后BMI(kg/m2)25.76±2.6222.36±2.56b25.71±2.2722.49±2.58b25.96±2.5.19.54±2.85abT(nmol/L).3.98±0.53.3.06±0.67b.3.87±0.52.3.16±0.55b.3.95±0.52 .2.53±0.57abLH/FSH.4.51±0.87.3.14±0.74b.4.55±0.77.3.21±0.69b.4.62±0.72 .2.17±0.67abHoma-IR.3.45±0.64.2.98±0.59b.3.58±0.55.2.94±0.58b.3.62±0.62 .2.15±0.63abLDL-C(mmol/L).3.53±1.46.2.15±1.32b.3.64±1.25.2.09±1.42b.3.59±1.48.2.07±1.36bTG(mmol/L).1.86±0.89.1.01±0.83b.1.97±0.79 0.93±0.84b.1.85±0.81.1.05±0.86bTC(mmol/L) 5.69±1.24.4.24±1.15b5.72±1.13.4.16±1.25b5.69±1.21 .3.06±1.19ab

3 討論

本研究結果顯示二甲雙胍組, 羅格列酮組, 二甲雙胍聯合羅格列酮組BMI、LH/FSH、Homa-IR、LDL-C、T、TG、TC治療后均明顯低于治療前。二甲雙胍聯合羅格列酮組治療后BMI、T、LH/FSH、Homa-IR、TC低于二甲雙胍組和羅格列酮組治療后。本研究二甲雙胍、羅格列酮單獨用藥對血脂及血清性激素的結果與之前相關報道結果相似［5］。研究發現胰島素抵抗和高胰島素血癥是PCOS的重要病理基礎, IR可導致高雄激素血癥, 從而導致多囊卵巢病變。所以目前二甲雙胍等降低胰島素抵抗的藥物用于治療多囊卵巢癥, 且效果顯著。二甲雙胍的作用機制是抑制葡萄糖吸收, 羅格列酮的作用機制是增加外周組織的胰島素敏感性, 兩者均具有提高組織胰島素敏感性, 降低IR的作用。研究顯示兩者雖然能改善PCOS患者血清性激素水平, 但對患者妊娠率無明顯改變［6］。

本研究聯合應用二甲雙胍和羅格列酮, 結果顯示聯合用藥改善血清性激素水平效果好于單獨用藥, 且BMI及TC水平也明顯低于單獨用藥, 說明聯合用藥對PCOS有明顯療效,且效果優于二甲雙胍及羅格列酮單獨用藥。

［1］ 夏和霞, 雷彩霞, 張煒.多囊卵巢綜合征患病相關因素初步研究.生殖與避孕.2009.29(3):181-186.

［2］ 張品南, 楊小敏, 馮國飛.多囊卵巢綜合征研究進展.醫學研究雜志.2008.37(6):15-17.

［3］ 蔡娛飛.媽富隆聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床分析.中國婦幼保健.2008.23(10):1346-1347.

［4］ 苗晉華, 安愛軍, 郝曉菁.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的研究進展.實用藥物與臨床.2009.12(2):130-131.

［5］ 朱筱丹.二甲雙胍聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效觀察.實用醫學雜志.2009.25(l3):2141-2142.

［6］ 張文權, 熊文琴.二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者心血管疾病風險的影響.中國婦幼保健.2008.23(7):1001-1002.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.06.111

2014-10-27］

122000 遼寧省朝陽市中心醫院藥材科