甘草酸二銨腸溶膠囊預防抗結核藥物所致肝損傷234例臨床觀察

陳永芳 任鵬飛 陳裕

甘草酸二銨腸溶膠囊預防抗結核藥物所致肝損傷234例臨床觀察

陳永芳 任鵬飛 陳裕

抗結核藥物所致肝損傷是指在抗結核治療過程中, 藥物或其代謝產物引起的肝細胞毒性損害或肝臟對藥物及其代謝產物的變態反應所致疾?。?］, 是抗結核治療最常見、最嚴重的不良反應［2］。甘草酸二胺腸溶膠囊的主要成分是甘草酸和卵磷脂, 甘草酸在人體內經葡萄糖醛酸酶作用生成次甘草酸,具有保護肝細胞膜、調節免疫、抗炎、解毒等作用, 是臨床上常用的保肝藥物的主要成分, 磷脂與細胞膜表面有較強的親和性, 甘草酸與磷脂相結合形成的脂質復合物具有較強的護肝、抗炎作用。2012～2014年, 作者應用甘草酸二胺腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損傷, 療效較好, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年3月～2014年2月收治的初治肺結核患者248例, 最終脫落、剔除病例14例, 有效病例共234例, 將其隨機分為觀察組(126例)和對照組(108例), 其中觀察組男73例, 女53例, 年齡19～56歲, 平均年齡(36.9±19.1)歲；對照組男62例, 女46例, 年齡22～59歲,平均年齡(38.2±18.5)歲；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 入選、排除標準［3］①年齡18～60歲；②符合初治肺結核診斷標準, ③肝功能主要指標血清谷丙轉氨酶(ALT)≤40 U/L、谷草轉氨酶(AST)≤40 U/L、總膽紅素(TBiL)≤21 μmol/L；④無乙肝、丙肝、脂肪肝等肝病。⑤無嚴重的心、肺、腦、腎、胃腸道及全身系統疾病。

1.3 治療方法 所有患者均給予2HRZE/4HR(H-異煙肼, R-利福平, Z-吡嗪酰胺, E-乙胺丁醇)化療方案進行治療,觀察組同時加服甘草酸二銨腸溶膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司, 國藥準字H20040628), 150 mg/次, 3次/d；對照組加服葡醛內酯片, 200 mg/次, 3次/d。

1.4 觀察指標 2HRZE強化期每15天檢測肝功能, 4HR鞏固期每1個月檢測肝功能, 觀察期為6個月, 觀察期內患者血清ALT、AST、TBiL三項指標中一項或一項以上≥2 ULN,醫師臨床診斷為藥物性肝損傷時, 判定為預防失敗。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05, P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

按照2HRZE/4HR化療方案進行抗結核治療, 觀察組肝損傷發生率為5.56%(7/126)；對照組肝損傷發生率為15.74% (17/108), 兩組肝損傷發生率比較, 差異具有統計學意義(χ2=6.55, P＜0.05)。兩組共計發生肝功能損傷24例, 其中20例發生在抗結核治療的2個月強化期內, 占83.33%, 4例發生在4個月的鞏固期內。見表1。

表1 兩組患者不同時間段肝損傷發生率比較(%)

3 討論

目前, 我國結核病年發病人數約130萬, 居全球第二位［3,4］。一線抗結核藥物中的異煙肼、利福平等都有可能引起肝損傷, 正短程直接督導治療法(DOTS戰略)實施以來挽救了上千萬結核病患者的生命, 同時也確立了結核病治療多藥聯合的原則, 致使抗結核藥物所致肝損傷的發生率較高。有關調查顯示, 目前, 藥物性肝損傷是抗結核治療最嚴重的不良反應, 也是導致抗結核治療中斷或失敗的常見原因［2］,因此, 防治抗結核藥物性肝損傷已成為臨床醫生的共識。

作者觀察的234例患者按照2HRZE/4HR化療方案進行治療的初治肺結核患者, 觀察組126例加用甘草酸二胺腸溶膠囊護肝治療, 發生藥物性肝損傷7例, 發生率5.56%, 對照組108例加用葡醛內酯片護肝治療, 發生藥物性肝損傷17例,發生率15.74%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 結果提示甘草酸二銨腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損傷療效優于葡醛內酯片。某文獻報道, 我國抗結核藥物性肝損傷的發生率為8%～30%［5］, 本次觀察的發生率5.56%明顯較低, 提示甘草酸二胺腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損傷有明顯的效果。

綜上所述, 對初治肺結核患者給予2HRZE/4HR標準化療方案的同時加用甘草酸二胺腸溶膠囊, 對于預防抗結核藥物性肝損傷有有較為明顯的作用, 能夠減少抗結核藥物所致肝損傷的發生, 有助于初治肺結核患者的抗結核治療。

［1］ Devarbhavi H, Dierkhising R, Kremers WK, et al.Single-center experience with drug-induced liver injury from India: causes, outcome, prognosis, and predictors of mortality.Am J Gastroenterol, 2010, 105(11):2396-2404.

［2］ 陳學杰, 黃麗華, 耿文奎, 等.抗結核藥間歇療法致肝毒性的危險因素調查分析.中華疾病控制雜志, 2011, 15(7):630-632.

［3］ 中華醫學會結核病分會.肺結核診斷和治療指南.中華結核和呼吸雜志, 2001, 24(24):70-74.

［4］ 樂海鷹, 張敏, 王麗英.甘草酸二銨腸溶膠囊預防抗結核藥物性肝損傷療效觀察.上海中醫藥雜志, 2013(2):51-52.

［5］ 肖和平, 顧瑾.抗結核藥物性肝損傷的臨床特點.中國防癆雜志, 2012, 35(7):485-487.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.15.106

2014-12-29］

450015 鄭州市第六人民醫院結核科

陳裕