局部外用虎杖膏治療鈣劑滲漏致組織損傷的實驗研究

張詠梅，王 玲，黃 橋

靜脈輸注鈣劑時若不慎造成血管外滲，將迅速引起局部組織紅腫、疼痛等炎癥反應，重者可出現水皰，引起局部鈣鹽沉積而導致組織骨樣鈣化及鈣質沉著癥的發生，甚至造成局部組織壞死［1－4］，既增加病人痛苦，又延誤其相應的治療，急需尋求快速有效的處理方法。我院以虎杖粉、冰片、麻油和固體石蠟為主要原料制作的傳統中藥虎杖膏，具有消腫抗炎、活血定痛等藥理作用，本研究將其用于鈣劑滲漏損傷兔模型，通過肉眼觀察及病理組織學分析用藥效果，以期為臨床尋找較為合理的處理方法提供理論依據?，F報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物與分組 選用體重2.50kg±0.25 kg的健康新西蘭成年兔12只（由遵義醫學院動物實驗中心提供），雌雄各半，隨機分為虎杖膏組、硫酸鎂組及空白組，每組4只。

1.1.2 實驗用藥 10%葡萄糖酸鈣（四川美大康華康藥業有限公司），硫化鈉和戊巴比妥鈉（昆明綠盟科技有限公司）；虎杖膏（虎杖粉230g，冰片30g，麻油700 g，固體石蠟40g），33%硫酸鎂，均由遵義醫學院附屬醫院配制。

1.2.3 實驗主要器材 電子秤（上海精密科學儀器有限公司），不銹鋼電熱兔解剖臺（安徽省淮北正華微生物儀器設備有限公司），石蠟切片機（德國Leica公司），生物顯微鏡（麥克奧迪實業集團有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 動物模型制作 實驗前用8%硫化鈉水溶液在兔脊柱兩旁后背部皮膚備出4個無毛區，直徑4cm～5 cm，將3%戊巴比妥鈉按30mg／kg經耳緣靜脈注射進行麻醉，兔安靜后于備皮區中心分別皮下注射10%葡萄糖酸鈣1mL，制成隆起直徑約2cm的鈣劑滲漏性損傷模型。每只造模4處，每組16處損傷模型。

1.2.2 干預方法 模型制成后，對3組分別采取不同的干預處理。具體為：虎杖膏組用棉簽將虎杖膏涂于制模處皮膚，外涂面積超過腫脹邊緣約2cm，厚2mm～3mm；硫酸鎂組將33%硫酸鎂濕紗布覆蓋于損傷區，浸濕的紗布以不滴水為宜，超過腫脹邊緣約2cm；兩組均24h持續外敷，虎杖膏組間隔3h、硫酸鎂組間隔2h更換1次，以保持藥物濕潤為宜，并用保鮮薄膜覆蓋保濕，持續5d?？瞻捉M不作處理。

1.2.3 觀察指標及方法

1.2.3.1 肉眼觀察 每天用藥后觀察和記錄滲漏局部紅腫情況，并計算腫脹面積（cm2）［腫脹面積＝（π／4）×長徑×短徑（cm2）］［5］。

1.2.3.2 鏡下觀察 第5天肉眼觀察后，以紅腫中心為圓心取半徑1cm范圍的局部組織置于10%甲醛溶液中固定并送病理科，常規切片后HE染色，光鏡下觀察炎細胞浸潤、水腫、充血及壞死等炎癥反應及損傷程度，并由病理科主任醫師盲法判斷分為無、輕、中、重4度［6，7］。

1.2.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件包進行統計學處理。腫脹面積以均數±標準差（±s）表示，使用方差分析進行多組間差異比較。炎癥反應嚴重程度總體差異比較采用Kruskal－WallisH檢驗，組間兩兩比較采用Wilcoxon秩和檢驗（以P＜0.016 7為差異有統計學意義）。

2 結果

2.1 肉眼腫脹面積觀察 1d～5d虎杖膏組、硫酸鎂組滲漏局部面積分別與空白組比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），且自第2天起虎杖膏組與硫酸鎂組比較差異亦具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組干預不同時間滲漏損傷面積比較（±s） cm2

表1 3組干預不同時間滲漏損傷面積比較（±s） cm2

組別 損傷處數 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天虎杖膏組 16 3.14±1.241） 1.22±0.731）2） 0.64±0.591）2） 0.52±0.541）2） 0.48±0.511）2）硫酸鎂組 16 3.17±0.341） 2.27±0.121） 1.53±0.241） 1.21±0.231） 1.16±0.231）空白組 16 4.16±0.30 3.89±0.35 3.51±0.35 3.36±0.33 3.25±0.28 1）與空白組比較，P＜0.05；2）與硫酸鎂組比較，P＜0.05。

2.2 鏡下病理組織學變化 第5天虎杖膏組在炎細胞浸潤、水腫、充血及壞死嚴重程度方面與空白組比較，差異均有統計學意義（P＜0.016 7），且與硫酸鎂組比較，在炎細胞浸潤、水腫及壞死程度方面亦有差異（均P＜0.016 7），而硫酸鎂組僅水腫和充血程度輕于空白組（P＜0.016 7）。見表2。

表2 3組干預第5天病理組織學變化處

3 討論

3.1 鈣劑滲漏對組織的損傷機制 10%葡萄糖酸鈣為酸性（pH＝4）的高滲性陽離子溶液，具有止血、脫敏、鎮靜、抗驚厥、平衡電解質等作用。當靜脈輸注葡萄糖酸鈣滲出血管后，主要導致細胞內溶酶體破裂，釋放出大量水解酶，從而出現自溶現象，引起細胞壞死及周圍組織炎癥反應［8］。同時，水解酶的釋放又可導致自身溶酶體膜的通透性增加，促使水解酶進一步釋放，且鈣劑的強酸性環境又有利于酶活性的發揮［9］，進而加重細胞壞死和組織炎癥反應。其次，鈣劑外滲后，其高滲性破壞了組織細胞內外滲透壓平衡，可使細胞嚴重脫水而死亡。

3.2 虎杖膏對鈣劑滲漏致組織損傷的影響 中藥虎杖為蓼科植物虎杖的干燥根和莖，其有效成分包括白藜蘆醇、虎杖苷及大黃素等，可起到消炎鎮痛、活血化瘀等功效［10］。我院以中藥虎杖為主要原料自制的虎杖膏，主要成分還包括冰片、麻油和固體石蠟。冰片具有開竅醒神、消腫止痛等作用，常作為佐藥，可促進藥物透過皮膚生物膜屏障，利于虎杖吸收和藥效的發揮［11］；麻油既可調和藥粉，又可促進冰片發揮透皮吸收的功能，而固體石蠟能較好地調節膏藥的流動性和黏稠度［12］。由諸藥煉制而成的虎杖膏發揮了各藥的功效，對鈣劑滲漏引起的組織損傷起到了有效的消腫抗炎、散瘀止痛等作用。本研究結果顯示，制模后第1天～第5天3組均有局部紅腫表現，腫脹面積均隨時間的延長有所消退，且以虎杖膏組消退最明顯，硫酸鎂組次之，空白組最少，提示虎杖膏消腫抗炎作用強于硫酸鎂，更能改善鈣劑滲漏損傷所致的局部紅腫情況、縮小腫脹面積。結果還顯示病理炎癥反應嚴重程度比較，虎杖膏組最輕，空白組最重，硫酸鎂組居中，進一步說明虎杖膏對減輕鈣劑滲漏引起的局部炎癥反應、組織損傷程度的作用明顯，且效果優于傳統用藥硫酸鎂。

4 小結

本研究結合我院虎杖膏臨床多年使用的基礎和經驗，探討了虎杖膏用于靜脈輸注鈣劑滲漏致組織損傷的療效，有益于虎杖膏新用途的再次開發利用和發揚傳統中醫藥精髓，且我國虎杖資源豐富，云貴川一帶分布甚廣，取材方便、價格低廉、副反應少，值得推廣應用。但有關虎杖膏更深入的作用機制尚不明晰，有待進一步探索研究。

（本研究在統計學方面承蒙遵義醫學院預防醫學教研室鄒焰老師悉心指導，特此感謝。）

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