白芍總苷聯合復方氟米松軟膏治療尋常性銀屑病的臨床療效及不良反應

孫田

[摘要] 目的 研究白芍總苷聯合復方氟米松軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效及不良反應。 方法 將81例尋常性銀屑病患者隨機均分為觀察組及對照組。同時選取35例健康成人編入健康組。觀察組患者使用白芍總苷膠囊及復方氟米松軟膏，對照組患者僅使用復方氟米松軟膏。兩組患者均以4周為1個療程，共治療2個療程。 結果 觀察組患者在治療4周及治療8周時PASI分值均明顯低于對照組（P<0.01）；兩組患者在治療4周時治療有效率無明顯區別（P>0.05）；治療前兩組患者TNF-α及IL-2水平均明顯高于健康組（P<0.01），IL-4及IL-10水平均明顯低于健康組（P<0.01）；治療后，觀察組TNF-α及IL-2明顯低于治療前（P<0.01），且與健康組無明顯差異（P>0.05），觀察組IL-4及IL-10水平明顯高于治療前（P<0.01），且IL-4水平與健康組無明顯差異（P>0.05）；治療后對照組TNF-α、IL-2水平明顯高于觀察組及健康組（P<0.01），IL-4及IL-10明顯低于觀察組及健康組（P<0.01）。 結論 白芍總苷與復方氟米松軟膏聯合使用具有調節尋常性銀屑病患者炎癥因子紊亂、減輕皮損及提高治療效果的優點。

[關鍵詞] 白芍總苷；復方氟米松軟膏；尋常性銀屑病

[中圖分類號] R758.63 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2015）04-13-04

銀屑病屬于皮膚科常見慢性炎癥性皮膚病，包括尋常性、膿皰型、紅皮病型及關節病型四種，其中以尋常型最為常見[1]。本病多見于青壯年，具有病程長、易反復、難治愈的特點，給患者生活及社會交往造成不良影響。目前對于銀屑病的病因尚未有同一認識，包括有遺傳因素、感染因素、異常免疫介導因素、內分泌因素及精神神經因素[2]。采用復方氟米松軟膏治療銀屑病可減輕皮損，但易復發，療效不夠令人滿意[3]。銀屑病屬于中醫“白疕”范疇，中醫認為本病為風邪客于腠里，血失所養所致[4]。白芍總苷膠囊為中藥白芍根提取物。白芍具有養血治風功效，而白芍總苷常用于治療自身免疫性疾病[5]。因此本研究采用白芍總苷膠囊聯合復方氟米松如治療尋常性銀屑病臨床療效，為提高銀屑病治療效果提供參考依據，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本次研究病例來源于我院皮膚科2011年5月～2013年5月收治尋常性銀屑病患者共81例。納入研究病例均符合《中國銀屑病治療指南》（2008版[6]）中關于尋常型銀屑病診斷標準；排除心肝腎功能異常、感染性疾病、高血壓或代謝系統疾病，患者隨機均分為觀察組及對照組。觀察組41例，其中男28例，女13例，平均年齡（31.5±8.6）歲，平均病程（9.6±2.7）個月；對照組共40例患者，其中男25例，女15例，平均年齡（32.3±8.9）歲，平均病程（9.1±2.9）個月。兩組患者在年齡、性別比及病程等基線資料上經統計學檢驗，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。同時選取我院體檢中心健康成人共35例作為健康組，其中共有男20例，女15例。

1.2 治療方法

觀察組患者給予白芍總苷及復方氟米松軟膏治療。具體為白芍總苷膠囊（波立華制藥有限公司，H20055058）600mg/次，3次/d。同時于皮損處涂抹復方氟米松軟膏（香港澳美制藥廠，HC20100009），2次/d。對照組患者僅給予復方氟米松軟膏，用法與觀察組相同。以上治療以4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 PASI評分及臨床療效評價[7] 根據兩組患者皮損面積及皮損炎癥程度分別于治療前、治療4周時及治療8周時對兩組患者進行PASI評分，并根據PASI分值變化計算療效指數并評價療效。

1.3.2 炎癥因子檢測 兩組患者分別于治療前及治療結束后次日清晨空腹狀態下采集靜脈血5mL離心吸取血清后送檢。檢測內容包括IL-2、IL-4、IL-10及TNF-α。

1.3.3 不良反應統計 統計兩組患者在治療過程中出現的不良反應種類及例數，并計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0進行統計學分析，計量資料表示為（），同組患者不同檢測時間計量資料檢驗先采用方差分析。兩組患者計量資料檢驗應用t檢驗。單向等級計數資料采用Wilcoxon兩樣本比較法檢驗組間不同等級分布差異，樣本率比較采用x2檢驗。檢驗水準設定為0.05，當P<0.05時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PASI評分變化對比

結果顯示，兩組患者治療前PASI評分差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療前、治療4周及治療8周時PASI值呈下降趨勢，方差分析結果顯示同組中不同治療時間點PASI值差異具有明顯統計學意義（P<0.01）；組間對比顯示，觀察組在治療4周及治療8周時PASI評分值均明顯低于對照組（P<0.01）。具體如表1所示。

2.2 兩組患者臨床療效變化對比

結果顯示，在治療4周時，觀察組治療有效率為43.90%，對照組治療有效率為27.50%。兩組患者在臨床療效分布差異及治療有效率上均無統計學意義（P>0.05）；治療8周時，觀察組治療有效率為82.93%，對照組治療有效率為57.50%，兩組患者在臨床療效分布差異及治療有效率上均具有統計學意義（P<0.05）。如表2所示。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子變化對比

結果顯示，與健康組相比，治療前觀察組與對照組IL-2及TNF-α水平均明顯高于健康組（P<0.01），IL-4及IL-10均明顯低于健康組（P<0.01）；治療后，觀察組IL-2及TNF-α均明顯低于治療前（P<0.01），且于健康組相比無明顯差異（P>0.05），觀察組IL-4及IL-10均明顯高于治療前（P<0.01），觀察組治療后IL-4與健康組相比無明顯差異（P>0.05），IL-10低于健康組（P<0.01）；治療后，對照組IL-2及TNF-α均明顯低于治療前（P<0.01），IL-4明顯高于治療前（P<0.01）。具體見表3。

2.4 兩組患者不良反應對比

在治療過程中，觀察組41例患者中，3例出現肝功能輕度異常（7.32%），主要表現為谷丙及谷草轉氨酶輕度升高，治療結束7d后復查轉氨酶恢復正常，1例出現一過性輕度腹痛（2.44%），2例出現輕度腹瀉（4.88%），不良反應發生率為14.63%；對照組中僅出現1例輕度腹瀉（2.50%），不良反應發生率為2.50%。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（x2=2.3954，P=0.1217）。

3 討論

銀屑病屬于中醫“白疕”“蛇虱”“干癬”范疇。中醫對銀屑病認識較早，在《諸病源候論》提到“皮膚索，癢，搔之白屑出，皆是風濕邪氣，客于腠里，為干癬也”，指出銀屑病病因在于風濕邪入腠里所致[8]。而《醫宗金鑒》中認為“白疕…由風邪客于皮膚，血燥不能榮養所致…郁久風盛，是以瘙癢無度也”。綜上可以認為，中醫認為白疕病因在于外邪入侵，客于皮膚，久而內生血燥，熱壅血絡所致[9]，因此其治療原則應以治風養血除血燥，而“治風先治血”，陰虛則燥，氣血充足則風邪不能侵而自滅。因此治療本病需從養血入手。

白芍總苷為中藥白芍提取物。白芍性涼味苦，具有養血補血的功效。《名醫別錄》認為白芍具有通順血脈、緩中、散惡血功效，《藥性論》認為白芍可治血氣積聚、通宣臟腑壅氣，《日華子本草》中提到白芍可用于治風補勞治血。以白芍治療白疕具有補血養血、通宣壅氣的功效。而白芍總苷（TGP）為芍藥根提取物，屬于糖苷類物質，其中有效成分包括芍藥苷、芍藥內酯苷等。現代藥理研究[10-11]表明，TGP具有免疫調節功能。其調節功能包括：（1）改善T淋巴細胞功能，具體為提高輔助性T淋巴細胞比例及抑制性細胞因子水平，同時降低殺傷性T淋巴細胞比例及炎性細胞因子水平，從而表現出一定的免疫抑制效應；（2）抑制免疫因子分泌水平及炎癥細胞吞噬功能，具體包括調節外周血單個核細胞（PBMc）異常分泌功能，抑制PBMc吞噬功能及NK細胞活化，同時降低TNF-α水平。

現有大量研究證據[12-13]認為銀屑病為多基因遺傳背景下由T細胞介導發生的自身免疫性炎癥反應，其發病核心環節為Th1/Th2型細胞因子失衡，表現為Th1型優勢。銀屑病患者體內表現為Th1細胞分泌的細胞因子如TNF-α、IL-2水平較高，而Th2細胞分泌的細胞因子如IL-4、IL-10等水平較低。由于TNF-α為Th1型免疫反應中重要的促炎因子，具有促進表皮細胞增殖、促進中性粒細胞趨化及促進炎癥反應及炎癥浸潤的作用，因此目前常將TNF-α水平作為判斷銀屑病治療效果的輔助指標。而Th2型細胞因子具有抑制Th1型細胞因子合成的作用，Th2細胞因子水平的降低可能導致對Th1型細胞因子抑制功能不足而導致異常炎癥反應。

在本次研究中，與健康組相比，觀察組及對照組患者在治療前均表現為TNF-α及IL-2水平明顯高于正常水平（P<0.01），而IL-4及IL-10水平明顯低于正常水平（P<0.01），與研究結論相符。而經過治療后，觀察組患者TNF-α及IL-2水平較治療前均有明顯降低（P<0.01）且與正常水平較為接近，而IL-4及IL-10較治療前有明顯升高（P<0.01），觀察組患者治療后IL-4水平與健康水平無明顯區別。而對照組患者治療后TNF-α水平較治療前有明顯降低，其余三項指標未表現出明顯變化，以上數據提示白芍總苷膠囊可能具有改善Th1/Th2細胞因子失衡的功能。而從皮損變化上看，兩組患者治療4周及治療8周時PASI分值較治療前均有明顯下降，提示兩種治療方法均對減輕皮損具有一定作用。在組間比較上，觀察組患者在治療4周及治療8周時PASI值均明顯低于對照組（P<0.01），提示加用白芍總苷聯合氟米松在減輕皮損上效果要優于單用氟米松；而從療效評價上看，兩組患者在治療4周時治療有效率差異無統計學意義（P>0.05），而治療8周時觀察組治療有效率高于對照組（P<0.05），提示白芍總苷藥物可提高銀屑病治療效果，但起效較慢，需要持續使用至少4周以上。而在不良反應上，兩組患者不良反應均較輕，且無明顯差異，提示兩種治療方法安全性均較好。

綜上所述，白芍總苷聯合復方氟米松軟膏，具有調節銀屑病患者免疫因子水平紊亂，縮小皮損面積及提高銀屑病治療效果，且安全性較好。

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（收稿日期：2014-12-23）