他汀類藥物治療AECOPD的臨床研究

劉瑞琪，王 雪，周 萍，王 斌

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的氣道炎癥性疾病，且氣流受限呈進行性發展。目前尚無有效的方法來抑制氣道炎癥，減緩COPD患者肺功能下降的速度，阻止疾病的進展。他汀類藥物是3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，廣泛用于心血管疾病患者的降膽固醇治療。近年研究表明，他汀類藥物具有多效性，包括抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能等作用［1-2］。筆者應用辛伐他汀治療AECOPD患者，觀察其對患者hs-CRP及纖維蛋白原等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸科2014年收治的AECOPD患者39例，隨機分為2組。治療組19例，男17例，女2例;對照組20例，男17例，女3例。兩組患者年齡、性別比例差異無統計學意義。COPD診斷符合中華醫學分會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病診治指南擬定的標準［3］。

1.2 方法 入選患者入院后予以血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原等檢查。根據病情相應給予抗感染、止咳、平喘、吸氧等治療。治療組在常規治療基礎上，給予辛伐他汀20 mg口服，每晚1次，治療10 d。觀察患者有無肝功能異常、消化道癥狀等。復查血氣分析、肺功能、超聲心動圖、hs-CRP、纖維蛋白原。

①血氣分析:取動脈抗凝血2 mL，用血氣分析儀測定動脈血氣分析。②肺功能測定:應用COSMED肺功能儀測定COPD患者的第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%pred)及1秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量百分比［FEV1/FVC(%)］。③治療前后留取血清，采用全自動生化分析儀測定hs-CRP、TC、LDL-c。④治療前后留取血漿，采用全自動血凝分析儀測定凝血五項。⑤肺動脈收縮壓的測定:采用彩色多普勒超聲診斷儀測定三尖瓣反流壓差，估測肺動脈收縮壓。⑥SGRQ評分:治療前后進行圣喬治呼吸問卷評分。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料用±s表示，組間比較應用單因素方差分析，組內治療前后比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血氣分析等指標比較兩組相關指標(動脈血 PO2、PCO2，血清 hs-CRP，FIB，TC、LDL-c)的比較，見表1。

2.2 兩組患者肺動脈收縮壓及肺功能的改變見表2。

2.3 兩組患者治療前后SGRQ評分比較 見表3。

表1 兩組患者血氣、炎癥、血脂等指標比較

表2 兩組患者肺動脈收縮壓、肺功能比較

3 討論

表3 兩組患者SGRQ評分比較

COPD的氣道、肺實質存在慢性炎癥，反復的組織損傷和修復導致氣道結構的重塑和狹窄，肺功能進行性減退，繼發低氧血癥。COPD患者由于慢性缺氧引起肺血管收縮、肺血管內皮細胞、平滑肌肌層及纖維組織等肺血管的所有構成部分增殖與凋亡失衡，導致肺血管重構，血管內微小血栓形成，致肺動脈高壓。本研究顯示，他汀類藥物能夠有效提高患者PO2，降低肺動脈壓，降低纖維蛋白原。血清CRP水平是COPD病情發展、預測死亡危險度的主要炎癥標志物。炎癥標志物的強度與基礎疾病嚴重度呈正相關。全身性炎癥反應增加COPD患者并發肺外癥狀的風險。Shyamsundar等［1-2］研究辛伐他汀對穩定期COPD患者全身和(或)局部的抗炎效應，發現辛伐他汀除降低TC、LDL-C外，其“多效性作用”還表現為顯著降低血漿CRP水平、明顯抑制IL-6的產生。

本研究結果顯示，兩組患者經常規抗感染、止咳、平喘等治療后，血漿中的hs-CRP水平均降低，且兩組比較差異有統計學意義。結果表明，在常規抗感染、對癥治療的基礎上，加用他汀類藥物治療AECOPD，可降低患者血漿hs-CRP水平，緩解體內急、慢性炎癥反應，減輕肺和相關組織損傷，改善癥狀，保護肺功能，縮短住院時間。他汀類藥物具有擴張血管，抑制平滑肌細胞增殖，改善血管內皮功能，促進血管新生，抑制炎癥反應等作用，可改善心、肺血管重構，降低肺動脈壓力［4-5］。肺血管周圍炎性細胞浸潤是導致COPD性肺動脈高壓及其不斷進展的不可忽視的因素，而辛伐他汀可能通過抑制炎癥細胞浸潤，發揮降低肺動脈壓的作用［6-8］。本研究顯示，AECOPD患者服用辛伐他汀后肺動脈收縮壓明顯降低。Keddissi等［9］研究發現，他汀類藥物對正在吸煙和已戒煙患者的肺功能具有保護作用，可延緩血管內皮生長因子(VEGF)的下降。服用他汀類的COPD患者FEV1下降較未服用他汀類的COPD患者慢［9-10］。本研究中，雖然治療組患者肺功能改善較小，但SGRQ癥狀評分明顯降低，提示辛伐他汀對提高患者生活質量具有一定意義。COPD患者的纖維蛋白原及CRP升高較常見，發生血栓事件的風險增加。有報道，COPD患者纖維蛋白斑塊不易溶解，但可以被他汀類藥物改善［11］。本研究顯示，AECOPD患者纖維蛋白原升高，血管內微血栓形成，肺動脈高壓加重，服用辛伐他汀后患者肺動脈收縮壓降低。

總之，辛伐他汀對COPD患者可能產生肺外抗炎效應，改善低氧血癥，降低肺動脈壓，改善肺功能及患者癥狀，將有助于COPD患者的心肺保護，降低患心血管疾病的危險度。但由于本研究時間短、觀察樣本量少，未能了解長期使用他汀類藥物的抗炎作用及其對肺功能、肺動脈壓的影響，有待于在以后的工作中不斷增加樣本量和觀察時間，進一步研究他汀類藥物在治療COPD中的益處。

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