幽門螺旋桿菌與頸動脈粥樣硬化斑塊和血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平的關(guān)系

張 冰，解學(xué)軍

（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 赤峰 02400）

幽門螺旋桿菌（HelicobacterpyloriHP）感染引起的炎癥反應(yīng)與動脈粥樣硬化的關(guān)系已受到重視，幽門螺旋桿菌等病原微生物感染是動脈粥樣硬化的重要致病因素之一.血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（linpoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2）作為動脈硬化點(diǎn)性反應(yīng)的關(guān)鍵性介質(zhì)、最新心腦血管疾病評估指標(biāo)而備受重視.本試驗通過觀察幽門螺旋桿菌感染患者動脈粥樣硬化情況以及檢測其血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度，探討相互之間聯(lián)系.

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 選擇2012年2月至2013年6月門診體檢患者150例，行13C呼氣試驗，根據(jù)幽門螺旋桿菌結(jié)果分為幽門螺旋桿菌陽性組和幽門螺旋桿菌陰性組.入組患者均行頸動脈超聲檢查，血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度測定.記錄研究對象一般情況：年齡、性別，相關(guān)危險因素資料：高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙.兩組相關(guān)資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）.

1.1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)：1.年齡在35-65歲之間；2.患者及家屬知情同意.排除標(biāo)準(zhǔn)：1.明確消化系統(tǒng)腫瘤、消化道出血等，其他器官惡性腫瘤；2.伴有嚴(yán)重的心、肺功能不全或肝、腎功能衰竭；3.近期有其他感染性疾病病史；4.伴有自身免疫性疾病.

1.2 研究方法

1.2.1 我院消化科腔鏡室應(yīng)用13C呼氣法測定幽門螺旋桿菌.所有受試者均需空腹,首先向氣袋內(nèi)呼氣，立即封閉氣袋，作標(biāo)記，作為第1次氣體樣本，然后讓受試者服用膠囊13C尿素呼氣試劑，囑其安靜平臥30min，讓試劑能夠與胃部充分接觸，然后再次呼氣，立即封閉氣袋，作標(biāo)記，作為第2次氣體樣本.結(jié)果以陰性、陽性表示.

1.2.2 頸動脈超聲檢測：采用美國GEE9型彩色多普勒超聲診斷儀(探頭頻率10-12MHz)，受檢者取仰臥位，低枕，頭略偏向檢查對側(cè)，檢測部位為頸總動脈距分叉處20mm處、分叉部、頸內(nèi)動脈距分叉處10mm.觀察指標(biāo)包括頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(imtima-mediathickess，IMT)、斑塊形態(tài)和回聲特點(diǎn).IMT<1.0mm為正常，1.0～1.2mm為內(nèi)膜增厚，≥1.2 mm為斑塊形成.根據(jù)超聲特征對斑塊進(jìn)行分類：(1)軟斑；(2)硬斑；(3)混合斑.所有患者的超聲檢查均在我院超聲科當(dāng)日完成.

1.2.3 我院生化室檢測人血漿脂蛋白磷脂酶A2濃度.采用定量測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法）.

1.3 統(tǒng)計方法

對所有計量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗，正態(tài)分布計量資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計數(shù)資料以頻數(shù)，率或構(gòu)成比表示，計數(shù)資料的比較采用X2檢驗，兩組計量資料均數(shù)間的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗，多組計量資料均數(shù)間的比較采用單因素方差分析，檢驗其中兩兩比較采用SNK-q檢驗，以Q=0.05為檢驗水準(zhǔn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù).

2 結(jié)果

2.1 頸動脈粥樣硬化斑塊類型與人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平關(guān)系：（見表1）

表1 頸動脈粥樣斑塊類型與人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度關(guān)系

本試驗將硬斑定義為穩(wěn)定斑塊，混合斑及軟斑定義為不穩(wěn)定斑塊.75例幽門螺旋桿菌陽性組無斑塊組29例，穩(wěn)定斑塊21例，不穩(wěn)定斑塊25例；75例幽門螺旋桿菌陰性組無斑塊組38例，穩(wěn)定斑塊24例，不穩(wěn)定斑塊13例；結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組血漿Lp-PLA2水平，穩(wěn)定斑塊組血漿Lp-PLA2水平高于無斑塊組血漿Lp-PLA2水平.差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）.

2.2 幽門螺旋桿菌感染與斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)系：（見表2）

兩組研究對象按穩(wěn)定性重新分組，分為穩(wěn)定組包括無斑塊組+穩(wěn)定斑塊組；不穩(wěn)定組包括不穩(wěn)定斑塊組.幽門螺旋桿菌陽性組患者斑塊不穩(wěn)定性高于幽門螺旋桿菌陰性組患者的不穩(wěn)定性，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）

表2 幽門螺旋桿菌感染與斑塊不穩(wěn)定性的關(guān)系

2.3 幽門螺旋桿菌感染與人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平關(guān)系：（見表3）

幽門螺旋桿菌陽性組患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度高于幽門螺旋桿菌陰性組患者的濃度，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）.

表3 幽門螺旋桿菌感染與人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2濃度關(guān)系

3 討論

血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內(nèi)皮炎癥的獨(dú)立危險因子、目前檢測血管內(nèi)皮炎癥的新指標(biāo)而走入我們視野.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2，又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由成熟的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)，其80%與低密度脂蛋白（LDL）結(jié)合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成以及加劇斑塊的不穩(wěn)定性，促使斑塊破裂，導(dǎo)致心腦血管栓塞事件的發(fā)生，其作用機(jī)制已得到大多數(shù)專家學(xué)者的認(rèn)可.比如生成促炎物質(zhì)損害血管內(nèi)皮、促單核細(xì)胞聚集、參與降解纖維帽促使斑塊破裂脫落等[1-5].

Sarlon-Bartoli等人[6]的NASCET研究,42例有頸動脈粥樣硬化斑塊患者，手術(shù)剝離的頸動脈斑塊參考AHA分型分組,當(dāng)天測定其血漿Lp-PLA2水平，結(jié)果顯示不穩(wěn)定斑塊組血漿Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組，得出結(jié)論血漿Lp-PLA2水平增加了頸動脈斑塊的不穩(wěn)定性.本試驗中發(fā)現(xiàn)：頸動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）濃度明顯存在差異，其與斑塊的不穩(wěn)定性存在相關(guān)，與Sarlon-Bartoli等人的NASCET研究結(jié)論一致，支持Lp-PLA2參與動脈粥樣硬化斑塊的形成以及纖維帽降解，導(dǎo)致斑塊的不穩(wěn)定.

目前針對幽門螺旋桿菌感染參與動脈粥樣硬化的過程，并沒有明確的機(jī)制；國外學(xué)者在冠狀動脈、頸動脈、腹主動脈手術(shù)中獲取的粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)HpDNA的存在[7、8].Elkind MS等發(fā)表在Stroke雜志上的北曼哈頓卒中研究(NOMAS)，顯示Hp感染可使患者頸內(nèi)動脈斑塊厚度增加，并引起斑塊不穩(wěn)定性增高，從而導(dǎo)致急性缺血性卒中的發(fā)生[9].

動脈粥樣硬化形成是一個炎性刺激的過程，斑塊的形成，纖維帽、基質(zhì)的降解，炎癥反應(yīng)起到至關(guān)重要的作用，Hp感染者動脈粥樣硬化斑塊處炎性因子表達(dá)增多，是最可能的參與機(jī)制.本試驗得出Hp陽性組患者斑塊不穩(wěn)定性高于Hp陰性組患者的不穩(wěn)定性，Hp陽性組患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）濃度增高，提示幽門螺旋桿菌感染在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中多環(huán)節(jié)起到作用，如引發(fā)炎癥反應(yīng)，直接或間接誘發(fā)血脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2含量、活性增加，促進(jìn)斑塊形成，加劇斑塊不穩(wěn)定性.

所以，頸動脈粥樣硬化斑塊患者常規(guī)篩查幽門螺旋桿菌感染，并在臨床治療中給予殺菌治療對于控制動脈粥樣硬化斑塊的形成及其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定斑塊是可能有益的，進(jìn)而降低和預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生.

〔1〕劉甲興,鄭興.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 與動脈粥樣硬化[J].中國動脈硬化雜志，2006,14(3):274-276.

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〔3〕Macphee CH，Nelson J，Zalewaki A.Lipoprotein -associated phospho-lipaseA2 as a target of therapy[J].Curt Opin Lipidol，2005，1 6(4)：442-446.

〔4〕Mallat Z,Lambeau G,Tedgui A.Lipoprotein-associated and secreted phospholipases A2 in cardiovascular disease:roles as biological effectors and biomarkers [J].Circulation,2010;122:2183-2200.

〔5〕費(fèi)世早,王磊,龐洪波et al.血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 檢測對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測價值[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2012，20(1):44-46.

〔6〕Sarlon-Bartoli A, Boudes C, Buffat M A et al.Circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 in high-grade carotid stenosis: a new biomarker for predicting unstable plaque[J].Eur J Vasc Endovasc Surg,2012;43:154-159.

〔7〕Farsak B，Yildirir A，Aky觟n Y， et a1.Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori DNA in Human Atherosclerotic Plaques by PCR.J Clin Microbio1.2000 Dec；38(12)：4408—11.

〔8〕Kaplan M，Yavuz SS，Cinar B，et a1.Detection of Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in atherosclerotic plaques of carotid artery by polymerase chain reaction.Int J Infect Dis.2006 Mar；10(2)：116-23

〔9〕Elkind MS，Luna JM，Moon YP，et a1.Infectious burden and carotid plaque thickness：the northern Manhattan study.Stroke.2010 Mar；41(3)：e117-22