凍干重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭患者NT-proBNP及心功能的影響

張 彬，曲鳳霞，崔美平，姜先雁，蔣文彬，王松濤，常 瑜，路長鴻

(山東省青島阜外心血管病醫(yī)院心臟中心，山東青島，266034)

心力衰竭(HF)是導致心血管疾病患者死亡的最主要原因之一，急性心肌梗死(AMI)是臨床公認的導致HF的常見原因。急性心肌損傷以及隨之產生的心臟功能和血流動力學的改變可進一步激活機體神經(jīng)內分泌系統(tǒng)［1］，導致心室重構和心功能進一步惡化，死亡率極高。因此，阻斷這一惡性循環(huán)過程是AMI治療的新思路。腦利鈉肽(BNP)主要由心室細胞在容量或壓力負荷過重時分泌，具有利鈉、利尿、擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)活性等作用［2－3］。但在心肌發(fā)生急性損傷時，增加的內源性BNP量遠不足以對抗神經(jīng)內分泌異常激活，因此凍干重組人腦利鈉肽作為一種人工合成的新型內源性激素越來越廣泛地應用于臨床［4］。本研究旨在觀察凍干重組人腦利鈉肽在合并HF的AMI患者中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2014年6月收治的AMI合并急性HF患者77例，其中男性38例，女性39例;年齡53～79歲，平均年齡(62.02 ±1.83)歲。AMI的診斷依據(jù)中華醫(yī)學分會制定的診斷標準［5］進行，所有患者心功能為Killip分級Ⅱ～Ⅳ級，患者及家屬對本研究知情同意。排除標準:①收縮壓＜90 mmHg;②心源性休克;③致命性心律失常如室顫等;④ 氨基前端腦鈉肽(NT-proBNP)＜300 ng/L;⑤ 左室射血分數(shù)＞50%;⑥瓣膜性心臟病;⑦嚴重肝腎功能不全，即內生肌酐清除率(Ccr)＜30 mL/min，谷丙轉氨酶(ALT)＜120 mmol/L;⑧ 肺心病;⑨ 惡性腫瘤;⑩免疫系統(tǒng)疾病等。77例患者隨機分為治療組37例和對照組40例，2組性別、年齡、既往病史、梗死部位及心功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 方法

2組患者入院后立即給予吸氧，建立靜脈通路，監(jiān)測心電圖、血壓、氧飽和度。抽取肘靜脈血檢測NT-proBNP、心肌酶、C反應蛋白、血常規(guī)、肝腎功能、血凝常規(guī)等。采用飛利浦iE33心臟彩色超聲儀行心臟彩超檢查，測量左室射血分數(shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)，計算心輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CI)等。

給予基礎藥物治療，包括抗血小板、抗凝、穩(wěn)定斑塊、硝酸酯類、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑等［6］，再行再灌注治療，包括急診PCI或溶栓治療。治療組在上述基礎上加用凍干重組人腦利鈉肽，在前2～3 min內，給予1.5 μg/kg 的負荷量推注，繼之以0.01 μg/(kg·min)靜脈泵入24～48 h。對照組在常規(guī)治療基礎上，加用多巴胺及硝普鈉，多巴胺3～5 μg/(kg·min)+硝普鈉按0.1 ～1 μg/(kg·min)靜脈泵入，根據(jù)血壓水平隨時調整泵速。2組均治療3 d。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標

觀察2組臨床療效，不良反應，對比治療前、治療3 d后心率、血壓、血清NT-pro-BNP水平變化;觀察治療前后LVEF、SV、CO及CI變化。

1.4 療效判定

根據(jù)心功能改善情況評價臨床療效。顯效:治療后心功能改善2級及以上;有效:治療后心功能改善1級及以上;無效:心功能無明顯改善甚至加重。總有效率 =(顯效 +有效)/總例數(shù) ×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

治療組顯效16例，有效18，無效3例，有效率91.89%(34/37)。對照組顯效12例，有效18例，無效10例，有效率75.00%(30/40)。治療組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組治療前后心率、血壓及NT-proBNP水平變化

2組治療前心率、收縮壓、舒張壓及NT-pro-BNP水平無顯著差異(P＞0.05);治療后2組各指標均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);組間比較，治療組各指標低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組治療前后心率、血壓及NT-pro-BNP水平變化

表2 2組治療前后心率、血壓及NT-pro-BNP水平變化

與治療前比較，＊＊P＜0.01;與對照組比較，##P＜0.01。

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2.3 2組心臟彩超結果比較

2組治療前，SV、LVEF、CO 及 CI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后，2組各指標均有所改善，與治療前差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);組間比較，治療組各指標均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05或 P ＜0.01)。見表3。

表3 2組治療前后心臟彩超結果比較

表3 2組治療前后心臟彩超結果比較

與治療前比較，＊＊P＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.05，##P ＜0.01。

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2.4 不良反應

2組均無過敏反應發(fā)生。治療組低血壓2例(5.40%)，對照組低血壓 1例(2.5%)，2 組發(fā)生率無顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

急性 HF 是 AMI常見的并發(fā)癥之一［7－8］，其發(fā)生率為20% ～48%。同時，約14%慢性HF急性失代償期的直接原因是急性冠脈綜合征［9］。因此，采取積極有效的治療是改善AMI預后，降低死亡率的重要手段。AMI合并HF是一個同時伴有心臟結構改變、血流動力學異常及神經(jīng)內分泌異常激活等改變的復雜過程。目前研究較多的與這些過程相關的物質主要包括利鈉肽、緩激肽和內皮源性舒張因子等［10－11］。

AMI發(fā)生后，由于心室的順應性急劇下降、容量負荷加重和心室梗死后擴張，導致心室受牽張力增加，加上梗死心肌及周圍心肌的缺血狀態(tài)，可以快速誘導心室肌BNP基因表達，使血漿BNP顯著升高［12］，發(fā)揮心臟自我保護、代償心功能的作用，是對組織損傷急性期的保護。NT-proBNP是BNP激素原分裂后的N端片段，其穩(wěn)定性高，在血液中半衰期長，濃度高，較BNP具有更高的臨床應用價值［13］。研究［14］表明，NT-proBNP 與Killip心功能分級呈正相關，心肌梗死面積越大，其表達水平越高，3個月內再次因HF入院的可能性越大。因此，NT-proBNP水平的變化可反映心功能的變化，本研究以此為評價臨床療效的輔助指標。

本研究結果表明，在常規(guī)治療的基礎上加用凍干重組人腦利鈉肽，可有效提高AMI合并HF患者的臨床療效，降低心率、血壓及NT-proBNP水平，并改善心功能，與劉亞楠等［15］報道一致，且不良反應發(fā)生率較低，具有較高的安全性，但其對AMI合并HF患者遠期預后的影響有待臨床進一步研究證實。

［1］馬晶茹，譚力力，金霞，等.凍干重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死患者心率變異性的影響［J］.中國醫(yī)科大學學報，2013，42(9):796.

［2］Avouac J，Meune C，Chenevier Gobeaux C，et al.Cardiac biomarkers in systemic sclerosis:contribution of high sensitivity cardiac troponin in addition to Nterminal probrain natriuretic peptide［J］.Arthritis Care Res，2015，67(7):1022.

［3］Francis C K，KUO Y E N H，Azzam I，et al.Brain natriuretic peptide and biomarkers of myocardial ischemia increase after defibrillation threshold testing［J］.Pacing Clinl Electrophysiol，2012，35(3):314.

［4］羅琿.凍干重組人腦利鈉肽在急診治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者中的應用價值探討［J］.牡丹江醫(yī)學院學報，2013，34(5):30.

［5］中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會，《中國循環(huán)雜志》編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29(12):710.

［6］中華醫(yī)學會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38(8):675.

［7］Abbate A，Van Tassell B W，Biondi－ Zoccai G，et al.Effects of interleukin－1 blockade with anakinra on adverse cardiac remodeling and heart failure after acute myocardial infarction［from the Virginia Commonwealth University－Anakinra Remodeling Trial(2)(VCU － ART2)pilot study］［J］.Am J Cardiol，2013，111(10):1394.

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［9］楊云仙，范蔚.凍干重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床觀察［J］.河北聯(lián)合大學學報:醫(yī)學版，2012，14(2):166.

［10］胡金濤，趙學忠，睢大員，等.重組人腦利鈉肽對大鼠心肌梗死后心室重構的醫(yī)學［J］.中華老年醫(yī)學雜志，2010，29(4):83.

［11］劉春輝，盧均坤，李奕紅，等.凍干重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心肌重塑的影響［J］.黑龍江醫(yī)藥科學，2010，33(5):63.

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