長期注射胰島素胰島功能會退化嗎

李長玉　楊國柱?于松明

經常有病友會問：注射了胰島素后自身的胰島細胞就不再繼續工作了，時間長了，胰島細胞是否會萎縮，胰島功能是否會退化呢？針對這一問題筆者談些看法，供病友們參考。

正常人的胰島素是如何分泌的

正常人的胰島β細胞每小時分泌胰島素1單位，24小時分泌24單位，以滿足機體組織臟器新陳代謝的需要，這種分泌叫“基礎分泌”；進食后，由于腸道吸收了大量的營養物質，血糖濃度迅速升高，刺激胰島β細胞在短時間內分泌大量胰島素，用于降低增高的餐后血糖，使血糖在2～3小時左右恢復到正常水平，這種分泌叫“餐時分泌”。基礎分泌和餐時分泌構成了正常人胰島素分泌模式，保證了血糖濃度在很小的范圍內波動。

2型糖尿病的胰島素分泌有何變化

2型糖尿病的胰島β細胞功能（胰功）主要變化有三點：一是基礎胰島素分泌不足；二是胰島素質量下降，即一些不合格的胰島素增多，數量不少但質量下降；三是餐后胰島素分泌高峰延遲和峰值下降。當糖尿病病情發展到基礎胰島素分泌量不足時，空腹和餐后血糖就會升高。早期可單用口服降糖藥治療，若經過3個月的治療血糖仍不能達標，就需要在口服降糖藥的基礎上加用胰島素來彌補體內胰島素的不足，叫作“補充治療”。經過口服藥與胰島素的聯合治療，每天的胰島素用量超過40單位，表明口服降糖藥已無用，必須單純使用胰島素了，這叫“替代治療”。

殘存胰島細胞的自身調節作用

由于每天注射的胰島素劑量是基本固定的，不可能完全模擬正常的胰島按照血糖高低隨時調節胰島素的分泌量；即便用胰島素泵按小時補充，也難以做到與正常胰島素那樣按需要分泌，難免有補充過多或補充不足的時刻發生，此時殘留的胰島細胞就可以起到“拾零補缺”的自我調節，胰島素注射多了不分泌，胰島素注射少了多分泌。這種自我調節對維持血糖平穩，減少低血糖發生，是非常有意義的。

由此看出，注射了胰島素，自身的胰島素分泌并未完全停止。這樣就保證了殘存胰島細胞既能得到休息，又能適當地參與工作，不僅不會使胰功退化，反而可使患者的部分胰功得到恢復。

胰島功能退化的原因

北京協和醫院池芝盛教授用空腹血糖來評估胰功，當空腹血糖>6.7毫摩爾/升，胰功僅有正常的25%；空腹血糖>8.0毫摩爾/升，胰功尚有10%；空腹血糖>10毫摩爾/升，胰功僅有4%；空腹血糖>12.2毫摩爾/升，胰功基本喪失。隨著病情發展，血糖會越來越高，導致胰功的逐漸退化。就目前使用的糖尿病藥物而言，包括胰島素在內，都只能不同程度地延緩這種惡化趨勢，使胰功不至于迅速下降，還沒有哪一種藥物可以完全阻斷胰功的繼續減退。再說，血糖的持續增高還有一些其他原因，如胰島素抗體、飲食控制不當和運動鍛煉不夠等，都可能造成胰島素使用劑量的不斷增加。

磺脲類藥物會造成胰功衰減嗎

調查發現，病人從血糖增高到糖尿病確診，一般需要5年時間，此時的胰功已經降低至25%以下了。在這5年期間沒有藥物治療，這種降低完全是自然病情發展的過程。此時若開始用磺脲藥治療，大約可以維持6～10年的血糖達標；之后大部分病人會出現磺脲藥失效，血糖持續增高，不得不改用胰島素治療。這段時間的胰功衰減，一是自然病情的發展，二與磺脲藥有關。我們知道，磺脲藥是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素以降低血糖的，但長期刺激帶病工作的胰島細胞，使其得不到充分休息，會導致胰功的過早衰竭。

不刺激胰島素分泌的增敏藥為何也會衰減胰功

長期使用二甲雙胍或胰島素增敏藥，隨著時間的推移胰功也會逐漸衰退，等到血糖高于10毫摩爾/升，胰功已降低至8%以下，就必須使用胰島素了。這段時間沒有用胰島素，胰功的衰竭可以說與胰島素沒有絲毫關系，完全是病情發展的結果。

大量實踐證明，用了胰島素之后，不但不會導致胰功衰減，反而可以降低高血糖對胰島細胞的毒性作用，改善內源性胰島素的分泌，降血糖，提高周圍組織對胰島素的敏感性，使已經受損的胰島細胞得到休息，殘存胰島功能得到恢復，延緩疾病的進展。