國內首例先天性耳聾胚胎植入前遺傳學診斷健康試管嬰兒誕生

2015年1月29日19點30分，來自河北農村的一對夫婦終于迎來了他們家庭中第一個聽力正常的寶貝，這是我國首例胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）聯合無創產前單體型分析遺傳性耳聾基因健康嬰兒的成功誕生，實現了聾啞防治從二、三級防控到一級預防性優生的里程碑式突破，并阻斷了該家庭遺傳性耳聾的垂直傳遞。

該項目是由我院陳子江教授團隊與解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科王秋菊教授團隊及華大基因等單位合力攻關，歷時18個月完成。這一嬰兒的誕生標志著我國對單基因遺傳病的預防已達到國際先進水平。

我國每年會有3萬聾兒患者出生，約60%的新生聾兒與遺傳因素有關，大多為常染色體隱性遺傳，已知最主要的致病基因為GJB2、SLC26A4（PDS）、GJB3和12SRNA。先天性耳聾致病基因在我國正常新生兒中的攜帶率為5.6%，新生兒中的耳聾發病率為0.1%。今年33歲的小佳和丈夫小震（均為化名）來自河北農村，他們8歲的兒子是先天性耳聾患者。2011年3月，小佳再次懷孕，18周羊水細胞基因產前的診斷結果卻是：腹中近5個月大的胎兒也是先天性耳聾患者。夫妻倆忍痛進行了中期引產。

2012年11月，這對年輕的夫婦來到解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科耳鼻咽喉研究所的王秋菊教授處求醫，在明確夫婦雙方及其聾兒的致病突變位點后，王教授請山東大學附屬生殖醫院的陳子江教授幫助這對夫婦實現生育健康寶寶的夢想。由于小佳夫婦均為致病基因攜帶者，自然妊娠生育患兒的概率達25%，因此陳教授建議通過目前最先進的胚胎植入前遺傳學診斷技術（PGD）來實現目標。

PGD，又稱第三代試管嬰兒，是一種更早期的產前診斷技術，是指在胚胎植入母體之前對有遺傳風險的胚胎進行遺傳學分析，選擇健康的胚胎移入宮腔，從而防止患兒的出生。但目前我國尚無耳聾患者PGD成功的病例報道。2013年11月，陳子江教授團隊經過半年的技術攻關，終于使PGD應用于臨床先天性耳聾病例成為可能。2014年3月，通過胚胎植入前遺傳學診斷，1枚表型正常的胚胎被移植入媽媽的子宮內并成功著床。

在確定成功妊娠后，王秋菊教授團隊還通過目前先進的無創產前單體型分析胎兒的基因型，并對羊水細胞的基因進行了驗證。這一系列的產前診斷結果均顯示：胎兒是個健康的寶寶。2015年1月29日，小佳順利分娩，一個健康的寶寶呱呱落地。隨后的新生兒聽力篩查結果也顯示寶寶的聽力正常。

目前人類已知的單基因遺傳疾病有7000多種，且大部分具有致死性、致殘性或致畸性。PGD技術是目前已知最有效的可以阻斷致病基因的垂直傳遞的技術，它不僅可以避免產前診斷時發現胎兒異常后須進行的選擇性流產的缺點，同時可以降低人類遺傳負荷，對預防遺傳病的發生、傳遞及提高人口素質具有重要的科學及社會意義。而一例耳聾PGD試管嬰兒的成功促使兩個團隊搭建起阻斷耳聾患者垂直傳遞的平臺，這一平臺的成功建立可以有效降低遺傳性耳聾發生的頻率，并可以在未來的不斷發展中大大降低中華民族致病基因的攜帶頻率。

山東大學附屬生殖醫院目前可通過新一代基因測序技術、單細胞基因擴增技術等自主開發建立單基因病基因檢測及胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）的診斷方法60余種，覆蓋400多種遺傳病。每年幫助1000多對有遺傳病史的夫婦生育了健康寶寶。