鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達的影響

張巧儀 張建飛

鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達的影響

張巧儀 張建飛

目的 探討鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者雌激素受體(ER)、雄激素受體(AR)、孕激素受體(PR)及整合素α ν、β3的表達的影響。方法 50例伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者為觀察組, 另選同期50例伴有自發排卵的多囊卵巢綜合征的患者為對照組。觀察組患者采用口服鹽酸二甲雙胍進行治療, 對照組不服用任何藥物, 比較兩組患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達情況。結果 治療結束后, 觀察組患者排卵量均有明顯增多, 觀察組整合素α ν、β3的表達明顯高于對照組患者(P＜0.05)；觀察組ER、AR、PR明顯低于對照組(P＜0.05)。結論 鹽酸二甲雙胍能夠降低伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者的ER、雄AR、PR的表達, 同時提高整合素α ν、β3的表達, 對于伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者排卵具有誘導作用。

鹽酸二甲雙胍；胰島素抵抗；多囊卵巢綜合征；雌激素受體；雄激素受體；孕激素受體；整合素α ν、β3

多囊卵巢綜合征(PCOS)在臨床上是一種代謝與內分泌紊亂的綜合征, 其能夠導致糖代謝異常和生殖功能障礙, 主要臨床表現為長期不排卵或稀發排卵、卵巢毒囊性增大、高雄激素、高雄激素血癥、稀發、脫發、不孕、肥胖、多毛、糖或脂代謝異常等, 而且還常伴有胰島素抵抗［1］。目前, 二甲雙胍是臨床上比較常見的胰島素增敏劑, 其能在一定程度上降低肝葡萄糖的合成量, 對小腸吸收葡萄糖起到抑制作用,同時還能使肌肉等外周組織對胰島素的敏感性增強［2］。為了探討鹽酸二甲雙胍對伴有胰島素抵抗的PCOS患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達的影響, 本院特組織此次研究,并取得了一定的效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院首先將此次研究方案報送醫療道德委員會批準, 對所有參與此次研究的PCOS患者、醫生以及護理人員均簽署自愿書, 保證此次研究室所有參與者真實意愿的表現。

觀察組：選取2013年7月～2014年4月于本院接受治療的50例伴有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者, 年齡21～34歲, 平均年齡(29.72±1.45)歲, 不孕時間2～7年, 平均不孕時間(3.12±1.23)年。對照組：選取同時期于本院接受治療的50例伴有自發排卵的多囊卵巢綜合征的患者, 年齡20～34歲, 平均年齡(29.39±1.69)歲, 不孕時間2～7年, 平均不孕時間(3.33±0.89)年。兩組患者經過檢查, 確定符合2003年鹿特丹會議修訂的PCOS診斷標準, 并被確診為多囊卵巢綜合征。兩組年齡和不孕時間等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用口服鹽酸二甲雙胍進行治療, 服藥時間為月經后或撤退性出血2～5 d后, 3次/d, 500 mg/次, 飯后服用, 服藥時間為3個月。對照組不服用任何藥物［3］。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者ER、AR、PR及整合素α ν、β3的表達情況［4］。嚴格按照免疫組化染色方法-SABC方法的操作步驟進行檢測ER、PR及整合素α ν、β3的表達情況采用乳腺癌切片進行檢測, 采用前列腺癌切片檢測AR, 并將其作為陽性對照［5］。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者整合素α ν、β3的表達情況比較 經過治療, 觀察組整合素α ν、β3的表達情況明顯升高, 整合素α ν腺體和間質分別為(2.31±0.32)、(1.52±0.27), 均明顯高于對照組(P＜0.05), 整合素β3腺體和間質表達也均明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者整合素α ν、β3的表達情況比較( x-±s)

2.2 兩組患者ER、AR、PR比較 經治療, 觀察組患者腺體與間質ER、AR、PR的表達明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者ER、AR、PR比較( x-±s)

3 討論

目前, PCOS并未完全確定, 據統計, 育齡女性中6%～7%患有該病, 其中一半以上均伴有不同程度的胰島素抵抗［6］。患者生殖功能障礙主要表現為卵泡發育障礙, 主要表現為募集卵泡數量較多、卵泡選擇和優勢化受阻, 卵泡發育停滯甚至不排卵［7］。卵泡早期生成異常及小卵泡過多與PCOS無排卵有重要關系［8］。

經過本次研究, 采用鹽酸二甲雙胍治療的觀察組患者整合素α ν、β3的表達明顯高于對照組患者(P＜0.05)。如表1所示, 觀察組腺體、間質整合素α ν分別為(2.31±0.32)、(1.52±0.27), 而對照組分別為(1.62±0.29)、(0.69±0.13)。觀察組腺體、間質整合素β3分別為(2.42±0.38)、(1.29±0.24), 對照組分別為(1.41±0.30)、(0.75±0.12)。觀察組腺體、間質整合素α ν、β3的表達幾乎接近于對照組的2倍。從表2看出, 觀察組在ER、AR、PR表達方面明顯降低, 觀察組ER腺體、間質分別為(0.83±0.12)、(0.71±0.10), AR腺體、間質表達分別為(0.72±0.17)、(0.74±0.11), PR腺體、間質表達為(0.91±0.18)、(1.92±0.28), 明顯低于未服用任何藥物的對照組患者(P＜0.05)。因此, 本次研究表明, 鹽酸二甲雙胍對于伴有胰島素抵抗的PCOS患者排卵具有誘導作用, 能夠降低伴有胰島素抵抗的PCOS患者的ER、AR、PR的表達, 同時提高整合素α ν、β3的表達。

綜上所述, 鹽酸二甲雙胍治療伴有胰島素抵抗的PCOS患者在本次研究中取得了不錯的效果, 建議在以后的臨床治療上, 可以在一定程度上予以推廣應用［9］。

［1］ 林丹, 郭遂群, 趙麗琴, 等.鹽酸二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者排卵及子宮內膜容受性的影響.海南醫學院學報, 2014, 4(3):528-530.

［2］ 葉飛雪.鹽酸二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征對排卵和子宮內膜容受性的影響.中國現代醫藥雜志, 2014, 6(5):36-38.

［3］ 欒會娟, 陳媛.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究.現代藥物與臨床, 2014, 9(2):1003-1006.

［4］ 劉琰.二甲雙胍在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的作用.吉林醫學, 2013, 7(8):1271-1272.

［5］ 張君莉, 黃曉燕.二甲雙胍治療26例胰島素抵抗型多囊卵巢綜合征的臨床研究.中國現代醫生, 2013, 51(3):74-75, 78.

［6］ 留永梅.復方環丙孕酮聯合鹽酸二甲雙胍和馬來酸羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的療效比較.海峽藥學, 2012, 24(5):69-71.

［7］ 甄小文, 吳綺霞, 馮滿歡.羅格列酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究.中國婦幼保健, 2012, 18(3):2859-2862.

［8］ 李雅琪, 彭俊, 張瑜, 等.達因-35及二甲雙胍預處理對肥胖型多囊卵巢綜合征促排卵治療的影響.疑難病雜志, 2012, 9(2):684-686.

［9］ 陳燕玲.兩種方案治療合并胰島素抵抗多囊卵巢綜合征患者的療效研究.中國醫藥指南, 2012, 21(5):193-194.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.16.105

2014-12-22］

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