加蘭他敏治療輕度認知障礙的臨床研究

林鴻 高宏章 陳榮平 楊文明

·論著·

加蘭他敏治療輕度認知障礙的臨床研究

林鴻 高宏章 陳榮平 楊文明

目的對加蘭他敏治療輕度認知障礙的臨床效果進行評估, 對其安全性進行評價。方法輕度認知障礙患者100例, 隨機分成實驗組及對照組, 每組50例, 對照組按照傳統方法治療, 實驗組在此基礎上增加加蘭他敏治療, 分別于治療后3個月對患者認知功能及肝、腎等功能進行評價。結果實驗組簡易精神狀態量表(MMSE)評分較對照組顯著升高(P＜0.05)；對照組肝、腎功能指標與實驗組比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。結論加蘭他敏聯合傳統治療, 能夠顯著改善患者認知功能, 且對患者肝腎功能無明顯毒副作用。

加蘭他敏；輕度認知障礙；療效

輕度認知障礙(mild cognitive impairment, MCI)指與學習記憶以及思維判斷有關的大腦高級智能加工過程出現異常,從而引起嚴重學習、記憶障礙, 同時伴有失語、失用、失認、失行等改變的病理過程；是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間狀態, 是一種認知障礙癥候群。與年齡和教育程度匹配的正常老人相比, 患者存在輕度認知功能減退, 但日常能力沒有受到明顯影響。輕度認知障礙的核心癥狀是認知功能的減退, 是正常老齡化向老年癡呆癥(AD)轉化的過渡階段。根據病因或大腦損害部位的不同, 可以累及記憶、執行功能、語言、運用、視空間結構技能等一項或以上, 導致相應的一系列臨床癥狀。該類群體是老年癡呆癥的潛在高危人群, 對該類群體進行早期干預以延緩其癡呆進程, 對于改善患者生活質量, 提高生存水平有重要價值［1-3］。本文旨在通過對輕度認知障礙患者增加加蘭他敏治療的療效、有效性及安全性進行研究, 以期對該類患者的防治起到指導作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇來本院就診的門診或住院的輕度認知功能障礙患者100例為研究對象, 其中男48例, 女52例,年齡64～79歲, 平均年齡(69±5)歲。將入選病例隨機分為實驗組和對照組, 每組50例, 所有患者生活習慣、受教育程度及認知功能比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 患者符合Petersen等提出的輕度認知功能障礙診斷標準, 臨床表現為主訴或者知情者報告的認知損害,而且客觀檢查有認知損害的證據、客觀檢查證實認知功能較以往減退、日常基本能力正常, 復雜的工具性日常能力可以有輕微損害, 可以是記憶力減退和(或)記憶功能以外的認知障礙, 記憶功能保留的患者。

1.3 排除標準 排除腦器質性病變患者、嚴重老年癡呆或嚴重精神病患者。

1.4 干預方法 對照組僅按傳統干預方法進行治療, 包括穩定血壓、控制血脂血糖水平, 改善患者微循環及維持電解質和酸堿平衡；實驗組在傳統治療的基礎上增加加蘭他敏注射液治療, 治療劑量為1 μg/kg；根據耐受情況可以加大劑量至2 μg/kg。所有患者治療3個月后, 分別就治療效果參照簡易精神狀態量表(MMSE)評定方法評定患者治療效果, 并分別測定患者肝、腎功能指標, 以評價治療的安全性。

1.5 實驗儀器及試劑 采用Olympus680全自動生化分析儀測定患者肝功能指標, 包括谷丙轉氨酶(ALT)及谷草轉氨酶(AST)；腎功能監測指標為尿素(UR)、肌酐(Crea)和尿酸(UA),試劑采用廣州標佳生物公司產品。

1.6 倫理道德要求 實驗組與對照組患者家屬均被告知治療方法、目的、價值及采取的外加干預措施, 征得患者家屬同意并嚴格服從治療要求, 整體實驗經過倫理道德委員會評定復合相關要求。

1.7 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

實驗組及對照組患者經過治療3個月后, 患者生活質量及認知功能均有不同程度改善, 實驗組MMSE評分為(25.0±2.1)分, 對照組MMSE評分為(19.0±1.8)分, 差異有統計學意義(t=5.651, P＜0.05)；提示在傳統療法的基礎上增加加蘭他敏注射液治療效果較單純傳統治療方法更好；對患者肝腎功能指標進行了定期監測, 兩組差異無統計學意義(P＞0.05)。結果顯示一定劑量的加蘭他敏注射液對患者肝腎功能無明顯損害, 兩組患者均未見明顯副作用。見表1。

表1 兩組患者肝腎功能指標比較( x-±s)

3 討論

研究表明老年性認知功能障礙與皮質膽堿能覺醒機制相關聯, 而改變老年認知功能狀態的主要方法是通過藥物改變大腦皮層內乙酰膽堿的含量, 擬膽堿藥物和膽堿酯酶抑制劑成為治療輕度認知障礙的常用藥物, 該類藥物均通過中樞神經受體發揮作用來調節認知功能［4,5］, 從而改變老年癡呆癥癥狀達到治療的目的。目前常用加蘭他敏注射液因為療效明確且低毒性而廣為臨床運用。藥代動力學研究發現, 加蘭他敏易于通過血腦屏障、藥物作用時間長且不易與蛋白質結合而廣為應用, 受飲食及其他藥物影響較小, 藥物效應研究發現：加蘭他敏較多的分布于額、顳等大腦區域, 通過改善大腦的記憶障礙及空間定位能力、增強中樞神經系統興奮性達到改善患者的認知能力的目的。

本研究通過對輕度認知障礙患者運用加蘭他敏治療發現：經過運用加蘭他敏在治療輕度認知障礙3個月后, 患者MMSE評分均有不同程度提高, 運用加蘭他敏治療的患者分數增加較傳統治療方法差異有統計學意義(P＜0.05), 提示加蘭他敏對患者治療效果更顯著；通過對患者進行傳統治療及增加加蘭他敏治療3個月后, 對患者肝腎功能指標進行監測發現, 實驗組及對照組患者肝腎功能主要指標比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 表明該治療方法對患者肝腎功能無明顯毒副作用, 提示運用加蘭他敏注射液治療輕度認知障礙患者是安全的。

洪霞等［6］采用多中心隨機雙盲試驗對AD患者治療發現：運用加蘭他敏治療效果較其他藥物治療效果明顯為優,與本研究結論相近；一直以來, 對于運用加蘭他敏治療輕度認知障礙的臨床劑量及維持治療劑量時間存在不同觀點, 本研究采用1 μg/kg治療MCI患者且維持劑量3個月, 治療效果及安全性都有保障, 而Ibach等［7］對AD患者進行了為期1年的開放性研究發現, 經加蘭他敏治療后, 患者認知功能狀態穩定, 認知能力明顯提高, 但維持治療劑量及時間有待進一步大范圍的臨床研究。

綜上所述, 加蘭他敏運用臨床已經多年, 其廉價性、低毒性、簡便性及有效性廣為臨床所接受, 有良好運用前景。然而, 對于其最佳使用劑量、維持劑量時間和其他藥物配伍禁忌等都有待進一步大范圍的臨床試驗去證實, 以確保臨床用藥安全。

［1］ Newman S, Stygall J, Hirani S, et al.Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery: a systematic review.Anesthesiology, 2007, 106(3):572-590.

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［3］ 孫秀琴, 張鳳蓮.加蘭他敏治療阿爾茨海默病的研究.河南醫藥信息, 2003, 24(4):63.

［4］ 薛慶生, 于布為.神經元煙堿受體在全身麻醉機制中的作用.生理科學進展, 2003, 34(1):10.

［5］ 張艷, 李倩倩, 趙興鵲.加蘭他敏治療阿爾茨海默病的作用機制.中國神經免疫學和神經病學雜志, 2011, 18(3):220-223.

［6］ 洪霞, 張振馨, 王魯寧, 等.加蘭他敏治療輕中度阿爾茨海默病的隨機雙盲對照研究, 中華神經內科雜志, 2006, 39(6):379-382.

［7］ Ibach B, Gerwe M, Schwalen S, et al.Cognitive function in patients with alzheimer’s dementia and concomitant cerebrovascular disease treated with galantamine a one year open-label phase-Ⅲbstudy.Eur Psychiat, 2007, 22(1):2991.

Clinical research of galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment

LIN Hong, GAO Hongzhang, CHEN Rong-ping, et al.
Zhanjiang City Suixi County People’s Hospital, Zhanjiang 524300, China

ObjectiveTo evaluate the clinical effect by galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment, and to evaluate its safety.MethodsA total of 100 mild cognitive impairment patients were randomly divided into experimental group and control group, with 50 cases in each group.The control group received traditional methods for treatment, and the experimental group received additional galanthamine.In 3 months after treatment, their cognitive function, liver and kidney functions were evaluated.ResultsThe experimental group had remarkably improved mini-mental state examination (MMSE) score, comparing with that of the control group (P＜0.05); and the control group had no statistically significant differences of liver and kidney functions with the experimental group (P＞0.05).ConclusionCombination of galanthamine and traditional treatment can significantly improve cognitive function of patients, and this method has no obvious toxic and side effects for liver and kidney functions.

Galanthamine; Mild cognitive impairment; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.001

2015-02-09］

湛江市科技局醫學類科技攻關項目(項目編號：2011C105034)

524300 湛江市遂溪縣人民醫院

林鴻