裴氏升血顆粒配合化療治療急性非淋巴細胞性白血病的臨床研究*

薛文翰，吳玉強，嚴治梅

1甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅中醫(yī)藥大學；3康樂醫(yī)院門診

裴氏升血顆粒配合化療治療急性非淋巴細胞性白血病的臨床研究*

薛文翰1，吳玉強2，嚴治梅3

1甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2甘肅中醫(yī)藥大學；3康樂醫(yī)院門診

目的：探討“裴氏升血顆粒”配合化療對急性非淋巴細胞性白血病多藥耐藥及患者5年生存率的影響。方法：將急性非淋巴細胞性白血病患者90例隨機分為3組。治療Ⅰ組30例在D A方案化療的同時口服升血顆粒15g，2次/d；治療Ⅱ組30例在D A方案化療的同時口服升血顆粒30 g，2次/d；對照組30例單純采用D A方案化療。結(jié)果：治療后兩治療組測得P170表達率明顯低于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療Ⅰ組與對照組5年生存率相比，治療Ⅰ組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論：“裴氏升血顆粒”配合化療治療急性非淋巴細胞性白血病可明顯降低P170的表達率，并能提高患者5年生存率。

急性非淋巴細胞性白血病；裴氏升血顆粒；治療，臨床研究性

白血病(leukemia)是一類造血干細胞的惡性克隆性疾病，由于白血病細胞在骨髓和其他造血組織中大量增生堆積，使正常的造血途徑受到抑制并侵襲其他臟器組織，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，給患者的身心健康帶來了巨大危害。在我國白血病的發(fā)病率約為(3～4)/10萬，男性與女性的死亡率分別為2.79/10萬和2.23/10萬。急性非淋巴細胞性白血病(acute non lymphocytic leukemia， ANLL)作為急性白血病中的一類，約占其中的40%之多。隨著年齡增加，ANLL的發(fā)病率也逐漸增加，約有半數(shù)的ANLL發(fā)生于50歲以上［1］。急性非淋巴細胞性白血病的治療以化療為主，目前國際上標準的ANLL誘導(dǎo)緩解治療的化療方案主要是DA方案和DAT方案。雖然早期、標準、聯(lián)合的化療能達到一定療效，但由于化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對人體正常組織細胞也造成了嚴重傷害，導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)，如骨髓移植、胃腸道反應(yīng)等。同時，患者多藥耐藥基因的表達和多藥耐藥(MDR)現(xiàn)象的出現(xiàn)，引起機體對化療藥物的敏感性降低，影響了化療療效。長期的臨床實踐表明中藥聯(lián)合化療能提高化療療效，減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量。本研究主要通過裴氏升血顆粒(簡稱“升血顆粒”)配合化療對ANLL進行治療，觀察升血顆粒對腫瘤多藥耐藥指標P170及患者5年生存期的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將甘肅省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科2009年6月至2014年6月住院的急性非淋巴細胞性白血病患者90例分為3個組。治療Ⅰ組30例，其中男17例，女13例；年齡25～70歲，中位年齡47.5歲；其中M1 5例，M2 6例，M3 13例，M4 1例，M5 3例，M6 2例；病程5～107天，平均56天，均為初治者。治療Ⅱ組30例，其中男18例，女12例；年齡25～73歲，中位年齡49歲；其中M1 6例，M2 7例，M3 12例，M4 0例，M5 4例，M6 1例；病程7～106天，平均56.5天，均為初治者。對照組30例中男16例，女14例；年齡24～72歲，中位年齡48歲；其中M1 7例，M2 4例，M3 12例，M4 1例，M5 4例，M6 2例；病程4～105天，平均54.5天，均為初治者。3組患者年齡、性別、血象比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 治療前3組患者血象比較

1.2 診斷標準 根據(jù)骨髓穿刺檢查結(jié)果，依據(jù)血液病診斷標準［2］，依次分為急性粒細胞白血病未分化型(M1型)；急性粒細胞白血病部分分化型(M2)；急性早幼粒細胞白血病(M3型)；急性粒-單核細胞白血病(M4型)；急性單核細胞白血病(M5型)；紅白血病(M6型)。

1.3 納入標準 納入：1)符合西醫(yī)診斷標準者；2)年齡15～75歲；3)確診為急性非淋巴細胞性白血病的男性或女性初治患者；4)符合化療標準者；5)知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 排除：1)年齡＞75歲或＜15歲患者；2)符合急性非淋巴細胞性白血病診斷標準，但拒絕化療的患者；3)合并心、腎、肺、內(nèi)分泌等嚴重原發(fā)病患者；4)嚴重肝腎功能異常患者及妊娠或哺乳期婦女；5)有嚴重感染的患者；6)精神病患者不能合作治療者；7)既往化療后復(fù)發(fā)者。

1.5 剔除標準 剔除：1)對化療藥物過敏者；2)未按規(guī)定用藥，自行加減用藥；3)無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷者。

1.6 治療方法 符合標準的90例急性非淋巴細胞性白血病病例，均為初治患者，3組均實施DA化療方案：柔紅霉素(DNR，山東新時達藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：037140701)40 mg/m2第1～3天，阿糖胞苷(Ara-c，Actavis Itdy S.P.A，Pfizer公司生產(chǎn)，批號：4380061、44G006)100mg/m2第1～7天。治療Ⅰ組在DA方案的基礎(chǔ)上每日用裴氏升血顆粒(甘肅省腫瘤醫(yī)院院內(nèi)制劑，甘藥制字Z00410885) 15 g口服，2次/d。治療Ⅱ組在DA方案的基礎(chǔ)上每日用裴氏升血顆粒30 g口服，2次/d，連續(xù)用20天，休息10天。每個療程30天，4個療程后分別檢測3組患者P170糖蛋白(第1年化療后休息23天，第2年化療后休息53天，第3年化療后休息83天，4～5年之間，每半年化療1次)。

1.7 觀察指標 一般指標為5年生存率，多藥耐藥指標采用流式細胞術(shù)定量測量P170糖蛋白，按以下公式計算：

1.8 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件包統(tǒng)計分析，計量資料以(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對t經(jīng)驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 P170陽性表達率 治療前3組P170陽性表達率相比無明顯差異(P＞0.05)，說明治療前3組之間腫瘤多藥耐藥指標基本相同，具有可比性。治療后兩治療組P170陽性表達率明顯低于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明化療配合裴氏升血顆粒治療能降低P170陽性表達率，增加MDR細胞對抗癌藥物的敏感性，逆轉(zhuǎn)白血病多藥耐藥的發(fā)生，見表2。

表2 3組P170陽性表達率比較

2.2 5年生存率 治療Ⅰ組5年內(nèi)有3例失訪，死亡6例，5年生存率為77.78%；對照組5年內(nèi)有4例失訪，死亡9例，5年生存率為65.38%。2組患者的5年生存率比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。裴氏升血顆粒配合化療治療急性非淋巴細胞白血病與對照組相比明顯提高了患者5年生存率，見表3。

表3 治療后患者5年生存率

3 討論

急性非淋巴細胞性白血病是白血病中的常見類型，是嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，現(xiàn)代醫(yī)學雖然在該病的診斷鑒別方面取得了顯著成績，但在治療療效方面不能使人滿意。中醫(yī)認為急性非淋巴細胞性白血病發(fā)病的機制主要是因虛致邪。《素問·評熱病論篇》曰：“邪之所湊，其氣必虛。”可見人體正氣虧虛是發(fā)病的主要原因。通過多年臨床實踐發(fā)現(xiàn)依據(jù)“扶正固本”指導(dǎo)中醫(yī)藥配合放、化療能明顯提高臨床療效，同時能有效防治放、化療過程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量［3-5］。裴氏升血顆粒是全國著名中西醫(yī)專家裴正學的經(jīng)驗方“蘭州方”制成的顆粒劑，主要由生地黃、山藥、山茱萸、太子參、北沙參、黨參、人參須等組成。重用太子參、黨參、北沙參、人參須以益氣健脾；配合生地黃、山藥、山茱萸補腎滋陰［6-7］。該方因完全徹底治愈了急性單核細胞性白血病(M5)患者馬長生，1974年在蘇州召開的血液病會議上被定名為“蘭州方”。張慧芳［8］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)裴氏“蘭州方”配合化療治療癌癥的近期療效和減低化療毒副作用的效果均明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。本研究表明升血顆粒能夠減少急性非淋巴細胞性白血病患者多藥耐藥指標P170的表達，并能明顯提高患者5年生存率，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥在惡性腫瘤防治方面的優(yōu)勢作用，體現(xiàn)了中醫(yī)“扶正固本，帶瘤生存”思想理念。

［1］ 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011：468.

［2］ 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準［M］.3版.北京:科學出版社，2007：172-176.

［3］ 薛文翰，李敏.裴正學教授以扶正固本治療惡性腫瘤經(jīng)驗介紹［J］.中醫(yī)藥研究，1999，15(4):1-2.

［4］ 夏小軍.裴正學教授治療白血病經(jīng)驗介紹［J］.新中醫(yī)，2006，38(1):21-23.

［5］ 薛文翰.裴正學教授治療白血病經(jīng)驗拾粹［J］.中醫(yī)藥學刊，2004，22(8):1385-1386.

［6］ 裴正學.裴正學醫(yī)學經(jīng)驗集［M］.蘭州：甘肅科學技術(shù)出版社，2003:234-246.

［7］ 裴正學.中西結(jié)合使用內(nèi)科學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996:321-336.

［8］ 張慧芳.裴氏“蘭州方”配合化療治療癌癥120例［J］.中醫(yī)研究，2007，22(7):27-28.

Clinical Study on Pei′s ShengXue Granules Combined with Chemotherapy in Treating Acute Non Lymphocytic Leukemia

XUE Wenhan1,WU Yuqiang2,YAN Zhimei3
1 Gansu Provincial Cancer Hospital,Lanzhou 730050,China;
2 Gansu University of Traditional Chinese Medicine;
3 Outpatient Department of Kangle Hospital

Objective:To discuss the effects of"Pei′s ShengXue granules"combined with chemotherapy on multidrug resistance of the patients suffering from acute non lymphocytic leukemia(ANLL)and five-year survival rate of the patients.Methods:Altogether 90 patients were randomized into three groups.The treatment groupⅠtook ShengXue granules when they received chemotherapy according to DA plan,15g,twice per day;the treatment groupⅡShengXue granules,30 g,twice per day;the control group accepted chemotherapy according to DA plan only.Results:P170 expression rates of the treatment groups were lower than that of the control group significantly after treating,and there was significant difference(P＜0.05);the treatment groupⅠwas higher than the control group obviously when the treatment groupⅠwas compared with the control group in five-year survival rate,and there was significant difference(P＜0.05).Conclusion:Pei′s ShengXue granules combined with chemotherapy could obviously decrease expression rate of P170 and raise five-year survival rate of ANLL patients.

acute non lymphocytic leukemia;Pei′s ShengXue granules;clinical study

R259.3

B

1004-6852(2015)11-0107-03

2014-12-03

2008年度中醫(yī)藥科研課題項目（編號G ZK-2008-13）。

薛文翰(1964—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：腫瘤疾病的中西醫(yī)結(jié)合防治。