羥乙基淀粉聯合阿替普酶對缺血性腦卒中患者的療效觀察

江天麗，馬 烈，徐常清

羥乙基淀粉聯合阿替普酶對缺血性腦卒中患者的療效觀察

江天麗，馬 烈，徐常清

目的 探討羥乙基淀粉聯合阿替普酶對缺血性腦卒中患者的治療作用。方法 選擇我院2010年4月至2014年6月收治的60例缺血性腦卒中患者作為研究對象，隨機分為2組，對照組采用阿替普酶治療，試驗組在此基礎上加用羥乙基淀粉治療。比較兩組患者的NIHSS評分、OPG、sTRAIL血清水平及療效。結果 治療后，兩組患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降(P<0.05)，兩組治療后OPG和sTRAIL血清水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；兩組患者NIHSS評分均有不同程度下降(P<0.05)，其中試驗組在治療后12 h、24 h及14 d時均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。試驗組、對照組的總有效率分別為90.00%、73.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 羥乙基淀粉聯合阿替普酶治療缺血性腦卒中可以顯著下調血清OPG和sTRAIL水平，改善神經功能，臨床治療效果明顯。

羥乙基淀粉；阿替普酶；缺血性腦卒中；骨保護素；可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體

0 引言

急性缺血性腦卒中好發于中老年人群，突發的血液循環障礙可對患者的生命安全造成嚴重威脅，多數患者即使幸存生活也不能自理，預后極差。新型重組組織型纖溶酶原激活劑是缺血性腦卒中溶栓治療的常用藥物，其與纖溶酶原較高的親和性不僅維持了良好的溶栓效果，還可避免出血等并發癥的發生[1]。有報道，小劑量阿替普酶應用于溶栓治療時血管再通率即可達到82.2%，而應用尿激酶的對照組僅為50.0%[2]。羥乙基淀粉是臨床上常用于補充血容量的藥物，在抗紅細胞聚集和改善腦血流灌注等方面都有顯著效果。有研究還發現，羥乙基淀粉可抑制缺血性腦卒中發生的相關細胞因子的表達，對病情改善有重要意義[3]。為提高缺血性腦卒中的臨床治療效果，為臨床治療提供理論依據，筆者采用羥乙基淀粉聯合阿替普酶對缺血性腦卒中患者進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2010年4月至2014年6月收治的60例缺血性腦卒中患者作為研究對象，所有研究對象均符合以下標準[4]：①符合《全國腦血管學術會議急性腦梗死診斷標準(2010)》中的相關診斷標準，且能進行溶栓治療；②發病時間<4.5 h，且經CT檢查未發現新發腦梗死病灶；③美國國立研究院卒中量表(NIHSS)評分為4～24分；④無出血傾向及凝血功能異常；⑤未合并嚴重血管性疾病，無大型外科手術史。按隨機數字表法分為2組。試驗組30例，男14例，女16例，年齡43～78歲，平均(64.53±9.08)歲，發病至入

院時間2～4.5 h，平均(3.05±0.84)h；對照組30例，男16例，女14例，年齡41～77歲，平均(63.87±8.93)歲，發病至入院時間2～4.5 h，平均(3.12±0.78)h。兩組患者的年齡、性別組成及發病至入院時間等一般資料比較差異無統計學意義，可比性良好(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會批準，治療前患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均給予調脂、改善腦代謝治療。對照組患者采用阿替普酶治療，劑量為0.9 mg/kg，10%劑量經靜脈注射，剩余90%劑量采用靜脈泵入，每人劑量不超過90 mg。試驗組患者在對照組基礎上加用羥乙基淀粉治療，500 mL 10%羥乙基淀粉靜脈滴注。2周為1個療程，1個療程后比較兩組患者治療效果。

1.3 觀察指標 ①在治療前及治療14 d后抽取患者5 mL靜脈血，交由檢驗科使用ELISA法對骨保護素(OPG)和可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體(sTRAIL)血清水平進行檢測；②在治療前及治療后1 h、8 h、24 h、14 d時，采用NIHSS評分對患者神經功能進行評估；③采用NIHSS評分評估療效，比較治療前及治療12 h、24 h、14 d后的神經功能缺損情況：評分下降90%～100%為治愈，下降46%～89%為顯效，下降18%～45%為有效，下降低于18%為無效[5]。

2 結果

2.1 兩組患者OPG和sTRAIL水平比較 治療前，兩組患者OPG和sTRAIL血清水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)，且試驗組OPG和sTRAIL血清水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者OPG、sTRAIL水平比較(ng/L)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療前，兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者NIHSS評分均下降(P<0.05)，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分對比(分)

注：與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05

2.3 兩組患者臨床治療效果比較 試驗組的總有效率高于對照組(90.00% vs.73.33%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

缺血性腦卒中的預后極差，如不能得到及時有效的治療極易發生殘疾甚至死亡，因此該病的治療仍是目前的研究熱點。溶栓治療是治療腦卒中的有效手段，目前關于靜脈溶栓治療的禁忌證、適應證及劑量方法等都已經有了詳盡的標準。2008年歐洲急性卒中協作研究試驗的結果指出，靜脈溶栓治療急性腦卒中在發病3～4.5 h后仍有顯著的治療效果，患者預后可得到較大改善[6]。在本次研究中，對照組患者采用阿替普酶治療，試驗組采用阿替普酶聯合羥乙基淀粉治療。在治療過程中，試驗組在治療后12 h內有9例患者發生臨床癥狀急性加重，但加用羥乙基淀粉后，6例患者癥狀得到控制，經過后續治療后康復，僅3例患者癥狀未得到明顯改善。而對照組發生9例癥狀加重，僅1例患者康復。在最終的臨床效果評估中，實驗組患者總有效率達90.00%，對照組僅為73.33%，兩組總有效率比較差異有統計學意義。

阿替普酶是纖溶酶原激活劑，其良好的溶栓效果已在臨床中得到證實[7]。羥乙基淀粉是一種血容量擴充藥物，血容量增加后可改善血流灌注情況及微栓清除能力[8-9]，因此患者腦部微循環功能也隨之改善。同時，羥乙基淀粉酶對血小板及腦血管內皮細胞粘附因子等有抑制作用，可調節細胞因子及內環境平衡[10]。本次研究中檢測的sTRAIL和OPG是兩種與缺血性腦卒中進展有關的細胞因子。sTRAIL是一種腫瘤壞死因子，可在鋅離子作用下形成三聚體發揮生物活性，誘使死亡受體參與細胞凋亡。有報道，在缺血性腦卒中的發生發展中，sTRAIL水平顯著上升，對腦組織細胞的凋亡有促進作用[11]。OPG蛋白是一種基因定位與骨代謝相關基因相鄰的骨保護蛋白，其成熟單體上N端的半胱氨酸結構域和死亡結構域可促進細胞凋亡，因此，OPG蛋白水平的降低意味著細胞凋亡發生的減少[12]。有報道，sTRAIL、OPG參與的細胞凋亡作用對神經功能也有損傷作用，因此，有效控制其體內水平對改善腦卒中患者神經功能有一定作用[13]。

本研究中，治療前兩組患者OPG和sTRAIL血清水平比較差異無統計學意義，但治療后兩組患者OPG和sTRAIL血清水平均有不同程度下降，且試驗組OPG和sTRAIL血清水平下降程度高于對照組。這表明羥乙基淀粉對OPG蛋白和sTRAIL因子都具有調節作用，可有效降低缺血性腦卒中患者體內的OPG蛋白和sTRAIL因子。治療前兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義。治療后兩組患者NIHSS評分均下降，且試驗組低于對照組。結果表明，羥乙基淀粉可有效提高患者的神經功能。證實OPG和sTRAIL因子對神經功能有損傷作用，而羥乙基淀粉降低其水平后神經功能損傷得到控制，有效保護了神經功能。

綜上所述，羥乙基淀粉聯合阿替普酶治療缺血性腦卒中可有效改善神經功能，臨床治療效果明顯。羥乙基淀粉對微栓的清除作用及改善腦血流灌注、抗紅細胞聚集、改善微循環的能力是提高缺血性腦卒中預后的重要原因，但其對OPG蛋白和sTRAIL因子的清除能力也可能是改善患者神經功能的重要作用機制。

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Effect of hydroxyethylstarch combined with alteplase on patients with ischemic stroke

JIANG Tian-li,MA Lie,XU Chang-qing

(Department of Neurology,Dongguan Kanghua Hospital,Dongguan 523080,China)

Objective To evaluate the clinical effect of hydroxyethylstarch combined with alteplase on patients with ischemic stroke.Methods 60 cases with ischemic stroke from April 2010 to June 2014 in our hospital were chosen as the experimental objects.Patients were divided into experimental group and control group.Control group was treated with alteplase,experimental group were given hydroxyethylstarch and alteplase.The levels of OPG and sTRAIL,NIHSS score,and clinical efficacy between the two groups were compared.Results After treatment,OPG and sTRAIL levels decreased in the two groups(P<0.05),and there were significant differences between the two groups(P<0.05).NIHSS score of the two groups decreased after treatment(P<0.05),and the NIHSS scores at 12 h,24 h and 14 d after treatment in experimental group were lower than those of control group(P<0.05).The effective rates of experimental group and control group were 90.00% and 73.33%,there was significant difference between the two groups(P<0.05).Conclusion Hydroxyethylstarch combined with alteplase can decrease OPG and sTRAIL levels and improve the nerve function of ischemic stroke patients with good clinical efficacy.

Hydroxyethylstarch;Alteplase;Ischemic stroke;OPG;sTRAIL

2014-11-20

東莞康華醫院神經內科，廣東 東莞 523080

10.14053/j.cnki.ppcr.201506010