匹多莫德治療復發性阿弗他潰瘍的臨床研究

孫富麗，張 英，康媛媛

匹多莫德治療復發性阿弗他潰瘍的臨床研究

孫富麗*，張 英，康媛媛

目的 觀察匹多莫德治療復發性阿弗他潰瘍(Recurrent aphthous ulcer，RAU)的臨床療效與不良反應。方法 將2012年6月至2014年6月我院收治的120例RAU患者隨機分為2組，A組60例患者早、晚餐后2 h服用匹多莫德口服液,7 mL/次，B組60例患者三餐后30 min口服維生素B2，0.5 mg/次。全身用藥時間為8周，囑患者在4、8、12、16、20、24周內復診并記錄各個階段患者的情況，采集數據。兩組觀察期均為6個月。根據中華口腔醫學會黏膜病專業委員會的“RAU療效評價試行標準”進行療效評價。結果 兩組患者在治療期內的總間歇期均延長，A組由第4周的506 d延長到第24周的654 d，B組由第4周的314 d延長到第24周的448 d；潰瘍總數目均減少，A組由第4周的267個減少到第24周的159個，B組由第4周的345個減少到第24周的243個。治療后4、8、12、16、20、24周，A組間歇期長于B組(P<0.05)，潰瘍數少于B組(P<0.05)。A組顯效、有效例數多于B組(P<0.05)。A組有3例發生輕度不良反應，自行恢復，B組未觀察到不良反應。結論 匹多莫德治療RAU具有較好的療效，且不良反應輕,值得臨床推廣使用。

匹多莫德；維生素B2；復發性阿弗他潰瘍

0 引言

復發性阿弗他潰瘍(Recurrent aphthous ulcer，RAU)是臨床上常見的口腔黏膜疾病，病因不明，多為綜合因素作用的結果，隨著人們生活節奏加快,工作學習壓力的加大,恐癌心理的加強，復發性口腔潰瘍的發病率及就診率逐年提高。復發性口腔潰瘍可能的誘因有局部黏膜創傷、胃腸疾病、內分泌紊亂疾病、精神緊張、免疫功能下降、T 淋巴細胞亞群失衡等。免疫因素特別是細胞免疫應答在復發性口腔潰瘍的發病過程中起著重要的作用[1-3]。目前沒有根治RAU的特效方法，以對癥治療為主，目的是促進愈合并縮短病程，減輕疼痛，延長潰瘍間歇期，減少發作次數[4-5]。現階段治療以局部用藥為主，全身用藥并不多見。本研究采用全身口服匹多莫德治療復發性口腔潰瘍，取得良好效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇 2012年6月至2014年6月，在中國醫科大學口腔醫學院口腔急診·黏膜科就診并確診為RAU的患者120例，其中男42例，女78例，年齡18～65歲，隨機分為2組。病例納入標準：①年齡：18～65歲；②病史：2～10 年,每月發作1次以上或無間歇期；③病程不超過48 h；③簽署知情同意書；④患者依從性良好。病例排除標準:①妊娠期婦女；②重型RAU、白塞病；③全身性疾病背景：貧血、消化性潰瘍、克羅恩病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病及免疫異常等；④24 h內使用鎮痛藥，1個月內使用抗菌藥物、消炎藥，3個月內全身使用皮質類固醇、免疫抑制劑；⑤3個月內吸煙者、嗜酒者；⑥腫瘤患者；⑦不配合治療者[3]。

1.2 藥品 匹多莫德口服液(商品名：普利莫)，批號：H20090934，DoppelFarmaceutici S.R.L.公司；維生素B2，批號:H44020621，廣東恒健制藥有限公司；殼聚糖抗菌成膜噴劑(商品名：今福生)，批號：粵食藥監械(準)字2012第2640991號，廣州潤虹醫藥科技有限公司。

1.3 實驗分組及給藥方法 口腔清潔：患者首先行牙周基礎治療，打磨銳利牙尖及牙緣，并進行口腔衛生宣教確保治療期間良好的口腔衛生狀況。120例RAU患者隨機分為2組，A組為匹多莫德組，B組為維生素B2組，兩組患者年齡、性別比較，差異無統計學意義。藥物治療:A組：餐后2 h服用匹多莫德口服液，7 mL/次，2次/d(早、晚餐后)。B組：餐后30 min口服維生素B2，0.5 mg/次，3次/d。本研究中全身用藥時間為8周。囑患者用藥并在4、8、12、16、20、24周內復診或電話隨訪，記錄各個階段患者的病情發展情況。在患者潰瘍急性發作期及疼痛難耐時，兩組均使用今福生局部噴涂。

1.4 療效評價標準[6]按照中華口腔醫學會口腔黏膜病專業委員會制定的“復發性阿弗他潰瘍療效評價試行標準”為依據，以IN分級法進行。

1.4.1 療效評價指標 總間歇時間(Interval，I)：評價時段無潰瘍時間總和。總潰瘍數(Number，N):評價時段潰瘍復發數目總和。

1.4.2 療效評價指標分級 I1:總間歇時間延長(P<0.05)；I0:總間歇時間無改變(P>0.05)；N1:總潰瘍數減少(P<0.05)；N0:總潰瘍數無改變(P>0.05)。顯效:I1N1，即總間歇時間延長和總潰瘍數減少；有效:I1N0或I0N1，即總間歇時間延長和總潰瘍數無改變，或者，總間歇時間無改變和總潰瘍數減少；無效:I0N0，即總間歇時間無改變和總潰瘍數無改變。

1.5 統計方法 應用SPSS 13.0統計軟件處理數據，采用χ2檢驗和t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組在實驗觀察期內間歇期的變化 在實驗的觀察期限內，兩組患者的間歇期總和均有所增加(見圖1)；從兩種藥物治療RAU患者不同時間內間歇期的變化水平來看，匹多莫德組臨床效果明顯優于維生素B2組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

圖1 兩組患者觀察時限內間歇期總和比較

表1 兩組患者在觀察時限內間歇期的變化

時間匹多莫德組(n=60)維生素B2組(n=60)第4周8．43±2．945．23±2．92第8周8．86±4．585．60±3．37第12周9．61±3．976．18±4．25第16周9．85±3．766．75±4．67第20周10．72±4．676．98±4．95第24周10．90±5．817．47±5．380～24周58．30±16．1238．20±18．96

2.2 兩組在實驗觀察期內潰瘍數目的變化 在實驗的觀察期限內，兩組患者的潰瘍數目總和均有所減少(見圖2)；從兩種藥物治療RAU患者不同時間內潰瘍數目的變化來看，匹多莫德組臨床效果明顯優于維生素B2組，差異有統計學意義，(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組臨床治療效果比較 兩組的顯效與有效例數比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明匹多莫德治療效果明顯優于維生素B2。見表3。

2.4 不良反應 本研究中，120例患者在6個月的觀察期內,匹多莫德組開始有2例出現腹瀉,1例出現頭痛頭暈,未經停藥處理,5～7 d自行消退,維生素B2組未見不良反應。

圖2 兩組患者觀察時限內潰瘍數目總和比較

表2 兩組患者在觀察時限內潰瘍數目的變化

時間匹多莫德組(n=60)維生素B2組(n=60)第4周4．45±1．085．75±2．56第8周3．65±1．025．28±2．43第12周3．15±1．134．68±1．71第16周2．69±0．854．65±1．47第20周2．57±1．144．70±1．52第24周2．63±1．064．05±1．840～24周19．14±5．8329．09±10．53

表3 兩組患者臨床療效比較(例,%)

3 討論

RAU可發生于口腔黏膜的任何部位，是最常見的口腔黏膜疼痛性疾病，具有周期性和自限性，發作時局部灼痛，影響言語和進食，很大程度上降低了患者的生活質量，調查顯示，RAU人群患病率可達20%[7]。研究表明，免疫因素在RAU的發病過程中起著重要的作用[8-9]。機體的免疫功能是通過免疫系統進行免疫應答來實現的，免疫應答又是由各種免疫細胞(T、B淋巴細胞以及NK細胞)所介導的[10]。一般情況下，機體內T 淋巴細胞各亞群之間保持一定的比例關系，以維持適度的免疫應答，CD4/CD8比例處于動態平衡，可以用于判定機體的免疫狀態是否穩定[11-12]，活化的NK細胞可合成和分泌多種細胞因子，發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用，對體液免疫起抑制作用，對細胞免疫起增強作用[13]。許多學者認為，RAU是由患者的全身持續性免疫活性細胞亞群不平衡導致的細胞免疫功能紊亂所致的疾病。尚進等[14-15]研究表明,RAU患者CD3+T淋巴細胞比例明顯下降,CD4+T淋巴細胞比例下降,而CD8+T淋巴細胞比例明顯升高,導致CD4/CD8比例下降,表明細胞免疫狀態不正常；NK細胞比例下降，非特異性免疫功能減弱。

匹多莫德是由焦谷氨酸和硫代脯氨酸合成的類二肽，是一種新型的口服劑型免疫增強劑，具有廣泛的生物活性，可用于治療細菌、病毒感染，還可用于預防感染，控制急性感染發作。在免疫反應中期，匹多莫德通過激活NK細胞，加速單核細胞吞噬活性，促進中性粒細胞趨化功能，調節非特異性免疫功能；亦可通過促進淋巴細胞有絲分裂增殖，恢復CD4/CD8比值，使機體免疫系統向正常生理條件下的穩態調節；誘導白介素-2和γ-干擾素分泌，調節特異性免疫功能[16-18]。匹多莫德在治療RAU的過程中不良反應小，效果顯著，可以有效控制新發潰瘍的出現和延長間歇期。維生素B2作為傳統用藥已被廣大學者所認可，其參與細胞的生長代謝，是機體組織代謝和修復的必需營養素，可以維持黏膜上皮細胞的功能，促進皮膚黏膜上皮的再生與修復，保護皮膚毛囊黏膜及皮脂腺[19]。本次實驗結果也顯示維生素B2在RAU治療的長期療效中起到一定的作用。RAU具有周期性反復發作的特性，給治療帶來了一定的難度，除了常見的局部治療外，全身治療從各個角度也越來越受到重視，尤其在提高患者的免疫機能方面。本研究結果表明，匹多莫德在治療RAU的過程中發揮了重要作用，可以延長潰瘍間歇期及減少潰瘍發生數目，這可能是因為匹多莫德的免疫調節作用發揮了重要作用，潰瘍發作時大量的炎性細胞浸潤，匹多莫德阻礙了白介素-2誘導毒性T細胞的途徑，從而阻斷了潰瘍發生。

通過本次實驗可以發現，匹多莫德作為一種口服免疫調節劑在全身治療RAU方面安全有效，療程短，使用方便，與針劑相比，患者易于接受，綜合效應優于維生素B2，值得臨床推廣。本次研究沒有統計急性期局部使用今福生對實驗結果造成的誤差，后續筆者將完善試驗，延長觀察周期，獲得更多有參考價值的數據。

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Observation of the effect of pidotimod on recurrent aphthous ulcer

SUN Fu-li*,ZHANG Ying，KANG Yuan-yuan

(School of Stomatology,China Medical University,Liaoning Institute of Dental Research,Liaoning Research Center of Translational Dental Medicine,Shenyang 110002,China)

Objective To observe the effects and adverse reactions of pidotimod in the treatment of recurrent aphthous ulcer(RAU).Methods One hundred and twenty RAU patients were divided into 2 groups. Group A (n=60) was treated with 0.7 mL pidotimod twice daily at 2 h after breakfast and dinner, group B (n=60) received 0.5 mg VitB2orally three times daily at 30 min after 3 meals. The medication lasted for 8 weeks,The data of patients at 4, 8, 12, 16, 20, 24 weeks after medication was collected by the follow-up.The efficacy was evaluated according to the trial standard of Chinese Stomatological Association. Results The total intermittent period of RAU in group A increased from 506 d to 654 d, and it increased from 314 d to 448 d in group B during 24 weeks of treatment;the total number of ulcer in group A decreased from 267 to 159, and it decreased from 345 to 243 in group B during 24 weeks of treatment. At 4, 8, 12, 16, 20, 24 weeks after treatment, the intermittent period of RAU in group A was longer than that of group B respectively (P<0.05) with less ulcer cases(P<0.05). The number of obvious effective cases and effective cases in group A was more than that of group B respectively (P<0.05). Three cases of minor adverse reaction was observed in group A.Conclusion Pidotimod is effective in the treatment of RAU without severe adverse reactions.

Pidotimod;Vitamin B2;Recurrent aphthous ulcer

2014-10-24

中國醫科大學口腔醫學院，遼寧省口腔醫學研究所口腔黏膜病學研究室，遼寧省口腔醫學轉化研究中心，沈陽 110002

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201506014