新活素對老年頑固性心力衰竭患者無創血流動力學參數的影響

汪亞蕓，陳曼華

新活素對老年頑固性心力衰竭患者無創血流動力學參數的影響

汪亞蕓，陳曼華

目的 應用無創血流動力學監測觀察新活素(重組人腦利鈉肽)對老年頑固性心力衰竭患者血流動力學參數的影響。方法 選取2012年1月至2013年10月收治的老年頑固性心力衰竭患者38例，隨機分為試驗組(新活素)和對照組。兩組治療前后分別應用BioZ ICG無創血流動力學監測儀。選取10種血流動力學參數：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(SI)、速度指數(VI)、加速指數(ACI)、預射血期(PEP)、收縮時間比率(STR)進行血流動力學定量評估。結果 治療后，試驗組與對照組比較，心率減慢，輸出量/心臟指數、每搏輸出量、每搏指數明顯提高(P<0.05)，預射血期、收縮時間比率明顯縮短(P<0.05)，血漿腦利鈉肽濃度(BNP)顯著下降(P<0.05)，收縮壓、速度指數、加速指數差異無統計學意義。結論 新活素治療老年頑固性心力衰竭具有較好的血流動力學效應，而無創血流動力學監測可作為評估心衰治療的量化指標。

重組人腦利鈉肽；頑固性心力衰竭；老年患者；無創血流動力學監測

0 引言

老年頑固性心力衰竭患者治療困難，預后差。新活素(重組人腦利鈉肽)是一種人工合成的多肽類心臟神經激素，具有擴張血管、利尿利鈉、有效降低心臟前后負荷、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統等作用[1-5]，在老年頑固性心力衰竭患者的治療中取得了良好效果。BioZ ICG無創血流動力學監測系統具有無創、連續、操作簡便、重復性好等諸多優勢，目前，應用無創方法替代肺動脈漂浮導管(PAC)監測心力衰竭患者血流動力學指標成為許多研究的目標[6-7]。本研究應用無創血流動力學監測，觀察新活素對老年頑固性心力衰竭患者血流動力學參數的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年10月我院收治的頑固性心力衰竭患者，共38例，年齡60歲以上。按隨機分配的方式分為2組，試驗組19例，男10例，女9例；年齡62～80歲，平均(70.9±7.2)歲；原發性疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病7例，高血壓性心臟病6例，原發性擴張性心肌病3例，風濕性心臟病1例，糖尿病心肌病1例，肺源性心臟病1例。對照組19例，男10例，女9例；年齡61～82歲，平均(70.5±8.1)歲；原發性疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病7例，高血壓性心臟病7例，原發性擴張性心肌病2例，風濕性心臟病2例，糖尿病心肌病1例。入選病例均符合Framingham心力衰竭診斷標準，NYHA心功能分級Ⅲ～Ⅳ級，經常規強心、利尿、擴血管治療及去除誘因和合并癥后，心力衰竭的臨床癥狀未改善或惡化者。所有入組患者均簽署了知情同意書。病例除外：①心源性休克，血容量不足或任何其他臨床禁忌給予血管擴張劑者；②急性心肌梗死后機械性并發癥者；③高藥物過敏體質者；④需要機械通氣者或嚴重腎功能不全者。

1.2 治療方法 原有基礎治療不變，包括靜脈擴血管藥物(硝酸酯類、硝普鈉)、毛花苷丙、利尿劑、口服血管緊張素轉換酶抑制劑等，同時治療基本病因及消除誘因。試驗組加用國產凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司)，90 s勻速靜脈注射沖擊量1.5 μg/kg后，以0.007 5 μg/(kg·min)連續靜脈維持24 h。對照組給予安慰劑。

1.3 檢測指標 應用BioZ ICG無創血流動力學監測儀，記錄治療前及治療后72 h的血流動力學參數，選取其中10種：心率(HR)、收縮壓(SBP)、心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、每搏指數(SI)、速度指數(VI)、加速指數(ACI)、預射血期(PEP)、收縮時間比率(STR)進行血流動力學定量評估并測定血漿腦利鈉肽濃度(BNP)。無創血流動力學監測方法：患者安靜臥位，兩對雙向電極分別貼附于頸部，另外兩對分別貼附在平劍突兩側腋中線，嚴格按說明書進行操作。

2 結果

2.1 兩組治療前后血流動力學參數變化比較 治療前兩組年齡、性別、心功能狀況比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后72 h，試驗組與對照組比較，心率減慢，心輸出量/心臟指數、每搏輸出量/每搏指數明顯提高(P<0.05)，預射血期、收縮時間比率較對照組明顯縮短(P<0.05)。兩組收縮壓、速度指數、加速指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血流動力學參數變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 兩組血漿BNP水平比較 用藥72 h后，試驗組血漿BNP水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BNP水平比較(pg/mL)

注：與對照組比較，#P<0.05

3 討論

心力衰竭是老年人最常見的臨床綜合征，而老年頑固性心力衰竭對各種治療反應差，預后兇險，是臨床治療的難點。B-型利鈉肽是一種循環多肽激素，在血循環壓力和容積調節中起到了保護性作用[8]。新活素的藥理作用[1-4,9-10]與內源性利鈉肽相似，包括：促進細胞內環磷酸鳥苷的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，擴張動靜脈，從而降低心臟的前后負荷；拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統，具有保鈉、保水、升壓的作用，從而降低心臟前負荷；拮抗去甲腎上腺素，減少內皮素，擴張腎小球入球小動脈，提高腎小球濾過率，產生利尿作用。VMAC[11]研究發現，應用新活素24 h靜脈持續滴注，較硝酸甘油或安慰劑能更加快速地改善急性失代償性心力衰竭患者的血流動力學狀態。這與中國新活素臨床研究協作組得到的結論一致[5]，即新活素能有效降低肺毛細血管楔壓，受試者耐受良好。

無創血流動力學監測儀(ICG)，是根據胸部生物阻抗的變化來監測血流動力學參數變化，具有可反復監測、連續觀察、設備簡單、受檢者無痛苦和損傷等優點。與有創肺動脈導管監測血流動力學變化相比，ICG具有無創、精確、安全及更經濟的優勢，能幫助內科醫生確定代償性與失代償性心衰患者的診斷，觀察藥物治療的效果和遠期預后[12-14]。而對于老年頑固性心力衰竭患者的臨床評估，則更需要定量的、可在短時間內重復的、簡便易行的監測方法。所以，ICG開始廣泛應用于臨床。

目前，對新活素療效的血流動力學監測多采取有創方法，缺少無創血流動力學研究數據。本研究是通過BioZ ICG無創血流動力學監測儀，進行床邊連續血流動力學監測，評價靜脈注射重組人腦利鈉肽治療老年頑固性心力衰竭的療效。結果顯示，經過治療，兩組心衰患者的心功能均有所好轉，CO、CI、SV、SI升高，HR、PEP、STR下降，與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而心功能指標CO、CI、SV、SI、HR、PEP、STR，試驗組較對照組改善更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后SBP無明顯降低，說明重組人腦利鈉肽對患者血壓影響不大，安全性良好。而VI、ACI主要反映心肌收縮力狀態，與容量和后負荷無關，故未出現顯著差異。同時，試驗組血漿BNP水平下降顯著低于對照組(P<0.05)，表明無創血流動力學監測的多項指標與BNP存在相關性[5]，對臨床評價心功能狀態、指導臨床用藥具有重要意義。本研究樣本量較小，觀察結果有一定局限性，在后續研究中將增加病例，動態觀察。

綜上所述，靜脈注射新活素能明顯改善老年頑固性心力衰竭患者的血流動力學狀態及臨床心功能狀況，同時安全性良好。而無創血流動力學監測可作為評估頑固性心衰治療的量化指標，適用于臨床。

[1] Chow SL,O′Barr SA,Peng J,et al.Renal function and neurohormonal changes following intravenous infusions of nitroglycerin versus nesiritide in patients with acute decompensated heart failure[J].J Card Fail,2011,17(3):181-187.

[2] Chow SL,Peng JT,Okamoto MP,et al.Effect of nesiritide infusion duration on renal function in acutely decompensated heart falure patients[J].Ann P Harmacother,2007,41(4):556-561.

[3] Witteles RM.Nesiritide,heartfailure,and renal dysfunction:irrational exuberance or throwing the baby out with the bathwater[J].Cardiovase Drugs Ther,2009,23(2):183-186.

[4] 重組人腦利鈉肽多中心研究協作組.重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機對照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2011,39(4):305-308.

[5] 陳靜.凍干重組人腦利鈉肽在老年頑固性心力衰竭患者中的臨床應用及護理干預[J].中國醫藥,2013,8(3):425-426.

[6] 葉宥文.心力衰竭患者血漿腦利鈉肽水平與無創血流動力學監測的相關性[J].中國老年學雜志,2011,31(4):578-580.

[7] 劉慶君,肖廣輝,王麗莉,等.無創心臟血流動力學監測儀在老年慢性心力衰竭診斷中的應用[J].中國老年學雜志,2011,31(4):1148-1149.

[8] Herrmann W,Herrmann M,Joseph J,et al.Homocysteine,brain natriuretic peptide and chronic heart failure:a critical review[J].Clin Chem Lab Med,2007,45(12):1633-1644.

[9] 張琦,張維娟,孟建疆.凍干重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭臨床觀察[J].中國醫藥,2014,9(6):799-801.

[10]羅苑苑,林新峰.重組人腦利鈉肽對急性失代償性心力衰竭患者心率變異性的影響[J].實用醫學雜志,2013,29(3):291-293.

[11]Publication Committee for the VMAC Investigators(Vasodilatation in the Management of Acute CHF).Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure:a randomized controlled trial[J].JAMA,2002,287(12):1531-1540.

[12]Yancy C,Abraham WT.Noninvasive hemodynamic monitoring in heart failure:utilization of impedance cardiography[J].Congest heart Fail,2003,9(5):241-250.

[13]韓琴,任寶香.無創血流動力學監測對老年隱性心力衰竭的診斷意義[J].中國醫藥,2013,8(6):739-740.

[14]周建生,蔡琴,馬會軍,等.無創血流動力學監測可用于對老年慢性心力衰竭患者心功能的評價[J].心臟雜志,2008,20(1):83-86.

Effect of recombinant human brain natriuretic peptide on noninvasive hemodynamic parameters of elderly patients with refractory heart failure

WANG Ya-yun,CHEN Man-hua

(Department of Cardiology,Central Hospital of Wuhan,Wuhan 430014,China)

Objective To observe the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on hemodynamic parameters in the elderly patients with refractory heart failure by using the noninvasive hemodynamic monitor.Methods Thirty-eight patients with refractory heart failure were randomly divided into experimental group (recombinant human brain natriuretic peptide) and control group.The BioZ ICG noninvasive hemodynamic monitoring was used before and after treatment.Ten hemodynamic parameters including heart rate (HR),systolic blood pressure (SBP),cardiac output (CO),cardiac index (CI) output,stroke volume (SV),stroke index (SI),velocity index (VI),acceleration index (ACI),pre-ejection period (PEP),systolic time ratio (STR) were evaluated.Results After treatment,compared with control group,HR,PEP,STR in experimental group significantly decreased (P<0.05),CO,CI,SV and SI were significantly improved(P<0.05),plasma brain natriuretic peptide concentration decreased significantly (P<0.05); there was no significant difference in the SBP,VI and ACI between the two groups (P>0.05).Conclusion The recombinant human brain natriuretic peptide results in effective hemodynamic improvements in the elderly patients with refractory heart failure,and noninvasive hemodynamic monitoring can be used as a quantitative index for evaluating heart failure treatment.

Recombinant human brain natriuretic peptide; Refractory heart failure; Elderly patient;Noninvasive hemodynamic monitoring

2014-08-26

武漢市中心醫院心內科，武漢 430014

10.14053/j.cnki.ppcr.201504008