糖尿病膀胱患者血清NSE和NO的水平變化及意義

陳保春，田龍江，史慶路，劉利峰，孫青風，章可謂

（1.滄州市人民醫院泌尿外科，河北滄州061000；2.富陽市中醫醫院內科，浙江富陽311400）

糖尿病膀胱患者血清NSE和NO的水平變化及意義

陳保春1，田龍江1，史慶路1，劉利峰1，孫青風1，章可謂2

（1.滄州市人民醫院泌尿外科，河北滄州061000；2.富陽市中醫醫院內科，浙江富陽311400）

糖尿病膀胱（Diabetic neurogenic bladder，DNB）在糖尿病患者中發病率為40%－85%［1］。由于病變的機制尚未完全明確以及臨床工作對該并發癥的認識不足，導致早期診斷率低，患者就診時膀胱功能往往已經失代償，給治療帶來困難。本研究通過測定糖尿病膀胱患者血清神經元特異性烯醇化酶（Serum neuron specific enolization enzymes，NSE）和血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）的水平變化及其相互作用關系，探討糖尿病膀胱的發病機理，為糖尿病膀胱患者的早期診斷、臨床治療、病情轉歸、預后指導提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月－2013年1月本院住院的糖尿病膀胱患者39例，其中男19例，女20例；年齡：11－89歲；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程7－46年。均符合1999年WHO糖尿病診斷標準和糖尿病神經源性膀胱的診斷標準［2］。選取同期無糖尿病膀胱的糖尿病患者39例為對照組，其中男18例，女21例；年齡：10－88歲；1型糖尿病2例，2型糖尿病37例；糖尿病病程8－44年。兩組均按照糖尿病飲食，口服降糖藥或胰島素治療，血糖控制在空腹7.0mmol／L以內，餐后2h 11.0mmol／L以內。排除：顱腦疾病、腫瘤、2周內有感染史、嚴重心、肺、肝、腎疾病及其他自身免疫性疾病患者。兩組性別、年齡、體重指數、血糖控制等方面比較差異無顯著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者空腹抽取靜脈血4ml，枸櫞酸鈉抗凝，1 500r／min離心分離，－40℃保存備用，酶聯免疫一雙抗體夾心法測定NSE，硝酸還原酶法比色法測定NO。采用試劑盒為人一氧化氮ELISA試劑盒及人神經元特異性烯醇化酶ELISA試劑盒，操作的步驟及方法均嚴格按照操作說明書進行。糖尿病膀胱組患者入院后第1天、第10天、第20天、第30天各測定一次。對照組只測定一次。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計軟件分析，所有資料均以（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗，兩指標之間的相關性采用直線相關回歸分析，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 無糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE和NO的水平及其相關性本研究以NO為自變量（X），NSE為因變量（Y），根據直線相關回歸原理分析：無糖尿病膀胱的糖尿病患者血清NSE與NO呈正相關關系，但無顯著相關性（P＞0.05）。回歸方程Y＝0.01 X＋7.16，相關系數r＝0.19。

2.2 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的變化糖尿病膀胱患者血清NSE水平在發病后各時間點之間比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 糖尿病膀胱患者血清NSE水平的變化（ˉx±s，μg／L）

2.3 糖尿病膀胱患者血清NO水平的變化糖尿病膀胱患者血清NO水平在發病后各時間點之間比較差異無顯著性（P＞0.05），見表2。

表2 糖尿病膀胱患者血清NO水平的變化（ˉx±s，μmol／L）

2.4 糖尿病膀胱患者血清NSE與NO的相關性

糖尿病膀胱患者發病后不同時間點血清NSE與NO水平分析：NSE與NO呈負相關關系。患者發病后第一天血清NSE與NO水平進行直線相關分析：回歸方程Y＝0.82 X＋37.44，相關系數r＝0.34，P＜0.05。

3 討論

目前認為塘尿病神經病變和血管病變是糖尿病膀胱的主要致病因素［3］。NSE是能量代謝的關鍵酶，在糖酵解途徑中發揮重要作用。其特異性地存在于神經元細胞和神經膠質細胞中，正常含量甚微。NSE不與細胞內的肌動蛋白結合，因而較易釋放，這為檢測NSE的變化提供了依據。當機體存在缺氧、酸中毒、細胞能量衰竭、再灌注損傷等情況時，神經元細胞及神經膠質細胞發生變性、壞死，大量NSE釋放入血，血液中NSE含量增高，故NSE是神經元損害的極為敏感的指標，其與神經元損傷的程度呈正相關關系［4］。本研究結果顯示，糖尿病膀胱組患者NSE較對照組明顯增加（P＜0.05），隨著治療后NSE逐漸下降，但發病后第30天仍明顯高于對照組（P＜0.05），提示糖尿病膀胱患者存在持續性神經元損傷。

大量動物實驗和臨床觀察發現，由一氧化氮合成酶（NOS）／NO通路異常導致的血管內皮依賴性舒張反應降低是糖尿病病變中的標志性變化［5］。NOS廣泛存在于中樞神經系統及外周神經系統，NO是NOS產生的一種擴血管物質，具有擴張血管、調節血壓和局部血流、抗平滑肌增殖等活性，還具有神經信號傳遞、酶活性調節、免疫調節、，抑制血小板聚集和白細胞粘附及抗氧化應激等生物活性［6］。本組糖尿病膀胱患者血清NO水平低于對照組，病理生理機制可能為［7］：①糠尿病患者晚期存在嚴重氧化應激，減少了NO的合成；②糖尿病患者晚期體內存在消耗或滅活NO的物質，如氧自由基和超氧陰離子，導致NO活性下降。NO水平下降引起內皮依賴性血管舒張減弱，神經滋養血管處于痙攣狀態，導致神經血供不足而缺血缺氧：另一方面，NO水平的下降可能與糖尿病患者長期代謝紊亂有關，代謝紊亂導致血管內皮受損，血管張力過高，血流緩慢，進一步加重滋養血管的缺血缺氧，導致神經功能下降［8］。

［1］冀 明，史本康.糖尿病神經源性膀胱尿道功能障礙的發病機制及治療進展［J］.山東醫藥，2011，50（46）：112.

［2］中華中醫藥學會糖尿病分會.糖尿病神經源性膀胱中醫診療標準［J］.世界中西醫結合雜志，2011，6（4）：365.

［3］紀世琪，丁國富，王勤章.糖尿病性膀胱病研究進展［J］.承德醫學院學報，2008：25（3）：289.

［4］季海生，楊 愛，陳希蓮.急性腦卒中血清神經元特異性烯醇化酶與NO的相關研究［J］.陜西醫學檢驗，2001，16：6.

［5］張施敬.MiR－155參與糖尿病血管內皮功能障礙及其機制［D］.廣州：中山大學，2010.

［6］李夢娟，李素梅.NO及NOS與糖尿病血管并發癥關系的研究進展［J］.國際老年醫學雜志，2011，32（3）：131.

［7］姜元軍，楊春明，宮大鑫，等.微血管病變在糖尿病膀胱病變中的作用的研究［J］.中國血液流變學雜志，2009，19（3）：345.

［8］王玉君，劉東方，嚴鐘德，等.糖尿病患者一氧化氮與自主神經病變的關系［J］.重慶醫科大學學報，2000，25：53.

2013－09－23）

1007－4287（2015）02－0285－02