血塞通軟膠囊活血化瘀作用的實驗研究

郭沛鑫劉承明陳 普*

1.云南中醫學院，云南 昆明 650500；2.昆明圣火藥業集團有限公司，云南 昆明 650217

血塞通軟膠囊活血化瘀作用的實驗研究

郭沛鑫1劉承明2陳 普1*

1.云南中醫學院，云南 昆明 650500；2.昆明圣火藥業集團有限公司，云南 昆明 650217

目的：通過觀察血塞通軟膠囊對微循環障礙及血液流變學指標的影響，進一步明確其活血化瘀的作用。方法：采用腹腔注射腎上腺素復制小鼠耳廓局部微循環障礙的模型和頸動脈采血測定大鼠血液流變學指標的方法，觀察血塞通軟膠囊對微循環障礙及血液流變學指標的影響。結果：血塞通軟膠囊能明顯增加小鼠耳廓微動脈和微靜脈的血管管徑，減少血管管徑的變化率，抑制血管管徑減小（P＜0.05），能明顯增加血液流速（P＜0.05）和毛細血管網的數量（P＜0.05）。同時能明顯降低全血粘度，減少全血高切、中切、低切的粘度值 （P＜0.05）以及顯著減少紅細胞電泳的時間 （P＜0.05）。結論：血塞通軟膠囊可改善微循環及血液流變學指標，活血化瘀的作用明確。本研究為其臨床治療視網膜中央靜脈栓塞提供了實驗依據。

血塞通軟膠囊；微循環；血液流變學；活血化瘀；視網膜中央靜脈栓塞

1 儀器與材料

1.1 實驗藥物 血塞通軟膠囊（批號：20100915，昆明圣火藥業 （集團）有限公司）；復方血栓通膠囊 （批號：100716，廣東眾生藥業股份有限公司）；阿司匹林腸溶片（批號：20100681，昆明云健制藥有限公司）。

1.2 實驗動物 健康昆明種小鼠，由昆明醫學院實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK（滇）2005－0008；健康SD大鼠，由昆明醫學院實驗動物中心提供，動物合格證號：SCXK（滇）2005－0008。

1.3 主要試劑 烏來糖（批號：T20080917，國藥集團化學試劑有限公司）；鹽酸腎上腺素注射液（批號：1002071，天津藥業集團新鄭股份有限公司）；肝素鈉注射液 （批號：1004107，江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司）；其余試劑均為分析純。

1.4 主要儀器 SOUTH990JZ全自動血液流變分析儀（重慶南方數控設備有限責任公司）；WX－9型多部位微循環顯微儀（徐州鑫光光學儀器有限公司）；L500型離心機（湖南湘儀離心機儀器有限公司）。

2 實驗方法

2.1 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環的影響［3－5］

2.1.1 動物分組及給藥方法 取健康昆明種小鼠60只，雌雄各半，體重18～22g，按體重隨機分為6組，每組10只，即空白對照組、模型對照組、復方血栓通膠囊組（750mg／kg）、血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（即80mg／kg、40mg／kg、20mg／kg，分別相當于臨床人用量的20倍、10倍和5倍）。各組動物按上述劑量灌胃給藥，空白對照組給相同體積的純水，模型對照組給相同體積的0.5%吐溫溶劑，1次／d，連續7d。

2.1.2 指標觀察及評價 末次給藥后1h，腹腔注射1g／kg烏來糖麻醉，耳廓平展于耳托上，涂少量香柏油，汞鎢燈照射，WX－9型多部位微循環顯微儀 （50×）觀察，微循環圖像分析系統分析，選擇流速穩定的微動脈 （A）、微靜脈 （V）各一條，記錄其血液流態、毛細血管開放數及血管管徑，隨即腹腔注射腎上腺素1mg／kg（空白對照組注射生理鹽水），于注射后5、10、20、30min觀察并測定血液流態、毛細血管開放數及血管管徑，并按下式計算血管管徑的變化率。

2.2 血塞通軟膠囊對大鼠血液流變學指標的影響［6－7］

2.2.1 動物分組及給藥方法 取健康SD大鼠70只，雌雄各半，體重180～220g，按體重隨機分為7組，每組10只，即空白對照組、溶劑對照組、阿司匹林組（11.67mg／kg）、復方血栓通膠囊組（525mg／kg）、血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（即56mg／kg、28mg／kg和14mg／kg，相當于臨床人用量的14倍、7倍和3.5倍）。各組動物按上述劑量灌胃給藥，空白對照組灌胃相同體積純水，溶劑對照組灌相同體積0.5%的吐溫溶劑，1次／d，連續7d，末次給藥后1h，各組動物以烏拉坦按1g／kg的劑量腹腔注射進行麻醉，固定于解剖板上，行頸總動脈插管采血。

為了緩解資金鏈緊張問題，很多中小企業迫切希望銀行提供流動資金貸款。某食品公司總經理黃興告訴記者，如果沒有銀行支持，中小企業流動資金不足，就會縮減原材料采購，減少產品供應，市場占有率會迅速下降，企業經營規模不斷萎縮，慢慢被市場淘汰。

2.2.2 指標觀察及評價 將采得血液以肝素抗凝，用血液流變儀測定全血粘度、血漿粘度及紅細胞電泳時間，以此評價藥物對血液流變學指標的影響。

2.3 統計學分析 數據以表示，采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，多組間兩兩比較采用one－way ANOVA，方差齊時采用LSD法，方差不齊時采用Tamhane′s T2法。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

3 實驗結果

3.1 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環的影響

3.1.1 對小鼠耳廓血液流態的影響 血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（80、40、20mg／kg）在注射腎上腺素后20、30min能明顯抑制血流速度變慢，增加血液流速，改善微循環，與模型對照組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果見表1。

3.1.2 對小鼠耳廓毛細血管網開放數的影響 血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（80、40、20mg／kg）在注射腎上腺素后10、20、30min能明顯增加毛細血管網的數量，與模型對照組比較，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果見表2。

3.1.3 對小鼠耳廓微血管微動脈管徑變化率的影響 注射腎上腺素后，耳廓微動脈管徑明顯變小，其微血管管徑的變化率明顯增加。血塞通軟膠囊高、中、低劑量組 （80、40、20mg／kg）在注射腎上腺素后10、20、30min能明顯減小微動脈管徑的變化率、增加微動脈血管管徑、抑制血管管徑減小，與模型對照組比較，其差異具有統計學意義 （P＜0.05）。結果見表3。

3.1.4 對小鼠耳廓微血管微靜脈管徑變化率的影響 血塞通軟膠囊高、中、低劑量組（80、40、20mg／kg）在注射腎上腺素后30min能明顯減小微靜脈管徑的變化率、增加血管管徑，與模型對照組比較，其差異具有統計學意義 （P＜0.05）。結果見表4。

表1 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環血液流態的影響（，n＝10）

表1 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環血液流態的影響（，n＝10）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

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表2 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環毛細血管網開放數的影響（，n＝10）

表2 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微循環毛細血管網開放數的影響（，n＝10）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

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表3 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微動脈（A）血管管徑的影響（n＝10，）

表3 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微動脈（A）血管管徑的影響（n＝10，）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

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表4 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微靜脈（V）血管管徑的影響（n＝10，）

表4 血塞通軟膠囊對小鼠耳廓微靜脈（V）血管管徑的影響（n＝10，）

注：與模型對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

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3.2 對大鼠血液流變學指標的影響由表5可知，與空白對照組比較，血塞通軟膠囊高、中劑量組（56、28mg／kg）能明顯降低全血粘度，減少全血高切、中切、低切的粘度值，同時減少紅細胞電泳的時間，差異具有統計學意義 （P＜ 0.05）；血塞通軟膠囊低劑量組（14mg／kg）雖然也有降低全血粘度、減少紅細胞電泳時間的趨勢，但與空白對照組比較，無統計學意義（P＞0.05）；各給藥組均對血漿粘度無明顯影響（與空白對照組比較，P＞0.05）。

表5 血塞通軟膠囊對大鼠血液流變學指標的影響（n＝10，）

表5 血塞通軟膠囊對大鼠血液流變學指標的影響（n＝10，）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。

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4 討論

微循環是指從微動脈到微靜脈之間的血循環， 它是血液循環的基本功能單位，典型的微循環一般由微動脈、后微動脈、毛細血管前括約肌、真毛細血管、通血毛細血管、動－靜脈吻合和微靜脈組成［8］。微循環對各種致病因素，如物理的、化學的以及生物的剌激都十分敏感。在致病因素作用下可以出現局部或全身性微循環的病理變化。

微循環變化是最基本的病理改變，各種典型的病理過程，如水腫、炎癥、休克、創傷、腫瘤等都包含有微循環的改變［9］。而血液流變學是專門研究血液流動與變形規律的一門新的醫學學科。血液粘度是一組復合性指標，其高低取決于血液中有形成分和血漿成分量與質的變化。高切變率下的血液粘度增高，說明血液中的紅細胞變形能力下降，降低了紅細胞在末梢循環中的通透能力，使循環阻力增加，微循環灌注不良；低切變率下的血液粘度增高，說明血液中的紅細胞容易集聚，形成紅細胞聚集體，增加了血液阻力，使血粘度增加［10］。

視網膜中央靜脈栓塞時，造成眼球局部微循環障礙和血液流變學異常，供血、供氧不足，產生大量對人體有害的自由基，損傷血管內皮，使血管壁變薄，滲出增加，形成眼球水腫、炎癥，因此，改善其眼球局部微循環和血液流變學指標在治療視網膜中央靜脈栓塞的過程中起著至關重要的作用。血塞通軟膠囊能明顯改善微循環障礙，減輕微循環障礙所引起的局部損害，同時能降低血液粘度，改善血液的濃、粘、凝、聚，使紅細胞的變形性增加，有利于緩解視網膜中央靜脈栓塞時血液的高凝狀態，以上可能是其臨床治療視網膜中央靜脈栓塞的機理之一。

［1］魏潔，孫時英，牛建軍.視網膜中央靜脈阻塞病因的研究進展 ［J］.臨床眼科雜志，2010，18（6）：569.

［2］黃海虹.血塞通治療視網膜中央靜脈栓塞 ［J］.中西醫結合眼科雜志，1998，16（3）：174.

［3］潘媛，彭成，劉建林.川芎定痛顆粒活血化瘀作用的研究 ［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（7）：174.

［4］徐曉娟.化瘀止痛片對血瘀模型大鼠血液流變學和小鼠微循環的影響［J］.成都中醫藥大學學報，2004，27（4）：36.

［5］陳奇.中藥藥理研究方法學 ［M］.北京：人民衛生出版社，2006：552.

［6］謝慧臣，劉芬，楊強.降脂合劑對高脂血癥大鼠血脂譜及血液流變學的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2013，24（1）：55.

［7］莫志賢，羅超華.血栓通注射液對大鼠血液流變學和兔眼球結膜微循環的影響［J］.中國中醫急癥，2009，18（2）：258.

［8］陳丙蔦.人體機能學［M］.北京：人民衛生出版社，2004：138.

［9］許祖德.病理學［M］.上海：復旦大學出版社，2005：27.

［10］鄭德先.現代實驗血液學研究方法與技術［M］.北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1999：231－240.

Experimental Study of the Xuesaitong Soft Capsule in Promoting Blood Circulation

GUO Pei-xin1LIU Cheng-ming2CHEN Pu1*
1.Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，China；2.Kunming Shenghuo Pharm－aceutical Holdings，Inc，Kunming 650217，China

Objective To observe the effect of Xuesaitong soft capsule（XST）onmice auriclemicrocircul－ation obstaclemodel and hemorheology change of rats.M ethod Both the mice and rats were adminis－trated by XST.Then the hemorheology of rats was tested.The auriclemicrocirculation disturbance induced by epinephrine hydrochloride was replicated and themicrocirculation ofmice was observed.Result The results showed that XST could expand the caliber ofmicrovein andmicroartery（P＜0.05），increase themicrovascular flow rate of auriclemicrocirculation（P＜0.05），and increase the amount of open ca pillaries（P＜0.05）.At the same time，XST could significantly reduce the whole blood viscosity（P＜0.05）and the time of erythrocyte electrophoresis（P＜0.05）. Conclusion Itwas obvious that XST could improve the microcirculation and hemorheology of the experimental animals and had the effect of promoting blood circulation.This study also provided the evidences for the clinical treatment of the central retinal vein occlusion.

Xuesaitong Soft Capsule；microcirculation；hemorheology；promoting blood circulation；the central retinal vein occlusion

R285.5

A

1007－8517（2015）01－0024－04

2014.11.29）

云南省重點學科 “民族醫學”學科資助。

陳普（1978－），男，漢族，云南宣威人，高級實驗師。主要從事民族醫藥研究及實驗教學工作。E－mail：chenynkm＠126.com