D－二聚體和β2－微球蛋白聯合檢測在2型糖尿病合并冠心病26例中的應用

吳 惠

湖北省漢川市人民醫院內分泌科，湖北 漢川 431600

D－二聚體和β2－微球蛋白聯合檢測在2型糖尿病合并冠心病26例中的應用

吳 惠

湖北省漢川市人民醫院內分泌科，湖北 漢川 431600

目的：測定2型糖尿?。═ype 2 Diabetesmellitus，T2DM）合并冠心?。–oronary heart disease，CHD）患者血中D－二聚體（D-Dimmer，DD）和β2－微球蛋白（β2—Microglobulin，β2－MG）水平，探討其在T2DM＋CHD聯合檢測的臨床意義。方法：T2DM＋CHD 26例為A組，同期住院的T2DM27例為B組，同期在醫院體檢的健康者27例為C組，觀察三組DD和β2－MG水平，以A組為研究對象，觀察DD和β2－MG的敏感度和特異度。結果：在DD和β2－MG含量上，各組之間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。A組和B組在DD的敏感度和特異度，和β2－MG的敏感度差異有顯著性。結論：聯合檢測DD和β2－MG對T2DM＋CHD有重要的輔助診斷意義。

2型糖尿??；冠心病；D－二聚體；β2－微球蛋白

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長期高血糖可導致眼、腎、心臟、血管、神經的損害和功能障礙。糖尿病患者冠心病發生的風險明顯增加2～4倍［1］，糖尿病代謝紊亂導致的炎癥反應又與冠心病的發生有關，而且多種細胞因子參與其中，包括D－二聚體和β2－微球蛋白等。本文研究D－二聚體（DD）和β2－微球蛋白（β2－MG）在T2DM合并CHD中的變化規律，探討其聯合檢測在T2DM合并CHD診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2013年1月在我院內分泌科住院的患者和門診健康體檢者為研究對象，A組均符合WHO有關冠心病、糖尿病的診斷標準。A組T2DM＋CHD 26例，其中男16例，女10例；年齡35～78歲，平均年齡（61.38±4.78）歲。同期住院的T2DM 27例為B組，其中男13例，女14例；年齡39～79歲，平均年齡（62.68 ±5.12）歲。同期在醫院體檢的健康者27例為C組，其中男16例，女11例；年齡35～78歲，平均年齡（64.64± 4.67）歲。三組年齡等方面比較差異無統計學意義 （P＜0.05），具有可比性。所有對象均排除以下情況：①風濕免疫性疾??；②感染性疾病；③嚴重的肝腎疾??；④創傷性疾?。虎萃达L；⑥近四周未服用降血脂藥物和抗凝藥物；⑦以上所有病例均無腫瘤。

1.2 檢測方法：

1.2.1 儀器 Beck man coulter ACL—ADVANCE全自動血凝儀和全自動生化分析儀及離心機。DD由挪威nyco Card Reader II儀采用膠體金法檢測，β2－微球蛋白采用化學發光法檢測。

1.2.2 標本采集 受試者予以12h的禁食，次日清晨采靜脈血，DD用專用血凝試管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待查。β2—MG用生化管取靜脈血2m l，3000r／min離心20min分離待測。

1.3 觀察指標 本院血漿D－二聚體正常參考值為0～255ng／ml；β2－微球蛋白正常參考值為1.28～1.95mg／L

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件包進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

T2DM合并CHD患者血漿DD和血清β2－MG水平均高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.01）。以C組表1的平均值為參考正常，A組和B組的敏感度和特異度見表2；A組和B組在DD的敏感度和特異度和β2－MG的敏感度方面比較，差異有顯著性（P＜0.01）；在β2－MG的特異度上，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

表1 三組DD和β—微球蛋白含量比較（）

注：與C組比較，＃P＜0.01；與B組比較，*P＜0.01。

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表2 三組DD和β—微球蛋白敏感度與特異度（%）

3 討論

T2DM＋CHD是糖尿病患者死亡的重要原因，T2DM＋CHD病理生理較為復雜，病變發生率明顯增高，與高血糖、高血壓和高脂血癥等存在密切關聯，目前明確高血糖、胰島素等代謝紊亂，是T2DM發生冠心病的主要原因，冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，本研究顯示，對T2DM＋CHD患者進行研究發現，T2DM＋CHD患者體內DD和β2－MG水平都明顯高于正常組，這對診斷T2DM＋CHD有重要參考價值，同時對觀察病情有重要意義。

DD是交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產生的一種降解物，是纖維蛋白單體經活化，因子XI交聯后，再經纖溶酶水解產生的一種特異性降解產物，它既反映體內的纖溶狀態，又反映凝血活動。DD濃度升高，表明體內存在高凝狀態。反應機體凝血酶生成增多和觸發性纖溶活性增強，標志著凝血和纖溶系統的雙重激活，是臨床判斷血清高凝狀態和血栓性疾病的一項敏感指標，是目前公認的體內活動性血栓形成的特異性分子的標志物，繼發纖溶的特異性指標［2－4］。大量研究顯示凝血纖溶失衡在冠心病的發生發展中起關鍵作用，冠心病患者動脈粥樣斑塊破裂、血小板激活而伴凝血過程強化，機體處于高凝狀態，隨之血管內皮損傷，心肌細胞壞死刺激纖溶系統，促使部分纖維蛋白降解，糖尿病高血糖可產生糖基化產物，它能使血小板上的纖維蛋白原結合增強，促使血小板聚集，導致血栓或廣泛的微血栓形成、易并發凝血病變。同時也激活機體凝血機制和纖溶改變、致人體高凝狀態使DD明顯增高。本實驗資料表明，T2DM＋CHD血漿DD明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），其原因可能是T2DM＋CHD患者在脂代謝異常、脂質合成增加刺激動脈內膜平滑肌細胞增殖，從而導致血管基底膜增厚，微血管瘤的形成，造成微循環障礙，容易阻塞細小血管導致組織缺血缺氧，使局部產生大量的活性氧，從而損傷血管內膜，容易引起動脈血管硬化等慢性炎癥［5］，DD的升高反映了T2DM＋CHD患者凝血與纖溶系統的亢進。

β2－MG是人類細胞膜上組織相容性Ag輕鏈部分，相對分子量小，是一種較小的蛋白質，在生理情況下，以低濃度存在于血液、脾、腦脊液、尿液等體液中，由于其分子量小且不與血漿蛋白結合，可以自由地通過腎小球，幾乎能被腎小管完全吸收，繼而全部在腎臟進行分解代謝，正常人β2－MG的合成和釋放量非常恒定。T2DM＋CHD可引起動脈粥樣硬化，機體處于處于缺氧狀態，全身小動脈痙攣，造成動脈腔狹窄，周圍阻力增加，加重缺血。身體長期處于高糖狀態，糖代謝異常致使脂代謝異常，組織膽固醇及含量絕對增加，沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細胞增殖和細胞外間質生成，使腎小球毛細血管張力變化，導致腎血流動力學改變，使腎小球處于高濾過狀態，腎小球脂質沉積，使腎血管發生變化［6］。由于腎小球濾過功能的損害，隨著病情的發展，腎臟小動脈發生肥厚、變性、硬化、腎小球膜受到破壞，濾過率下降導致血中β2－MG濃度的增高［7］。本文結果顯示，T2DM＋CHD的血清β2－MG含量高于正常組（P＜0.01），說明糖尿病和冠心病不僅僅有心血管病變，也累及腎臟小動脈，腎小球濾過膜的破壞。血清β2－MG濃度的增高可反映腎小球濾過率降低和體內脂質代謝合成異常有關［8］。

從DD和β2－MG檢測的敏感度和特異性來看，A組和B組在DD的敏感度和特異性與β2－MG敏感度比較，差異有顯著性（P＜0.01），也說明了DD和β2－MG聯合檢測的意義。DD和β2－MG兩項聯合檢測是較為理想的有價值的檢測指標，應用范圍廣泛，但并非特異性指標，在排除其他臟器疾病的前提下，對T2DM＋CHD的診斷有指導價值，且患者血清中DD和β2－MG的不斷增高，應看做是一個危險的因素，對疾病做到早發現、早診斷、早治療，更好的提高患者生存質量。

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R446.11＋2

A

1007－8517（2015）01－0117－02

2014.10.02）