同期放化療治療小細胞肺癌31例臨床觀察

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

廣東省茂名市人民醫院腫瘤一科，廣東 茂名 525000

同期放化療治療小細胞肺癌31例臨床觀察

陸小玲 林華明 麥大海 黎昌國

廣東省茂名市人民醫院腫瘤一科，廣東 茂名 525000

目的：分析同期放化療治療小細胞肺癌的臨床效果。方法：選取62例小細胞肺癌患者為研究對象，按治療方法不同分為對照組和觀察組，每組各32例，對照組患者給予序貫放化療治療，觀察組患者則行同期放化療治療，比較兩組近期療效、不良反應、復發率、遠處轉移率等指標。結果：觀察組完全緩解率35.48%與對照組的12.90%比較差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者18個月生存率（67.74%VS 35.48%）、復發率（9.68%VS 32.26%）、遠處轉移率（25.81%VS 48.39%）比較差異有統計學意義（P＜0.05）。另外，兩組骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應發生率差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論：與序貫放化療相比，同期放化療治療小細胞肺癌近期療效明確，不良反應無明顯增加，且復發率及遠處轉移率明顯減少，值得臨床推廣。

同期放化療；小細胞肺癌；序貫放化療

有調查顯示小細胞肺癌在肺癌中占20%～25%，并以男性為主要發病對象，具有惡性程度高、轉移早且廣泛、放化療敏感度高等特點［1］。目前，臨床治療小細胞肺癌以全身化療為主，雖然初期治療效果較好，但隨著化療時間的增長，易出現耐藥性、不良反應增多等現象，影響療效及患者的生存質量［2］。為此，選擇一種安全有效的治療方案，提高小細胞肺癌患者的生存質量成為當今研究的重點與熱點。本文通過與序貫放化療治療方案比較，探討同期放化療在小細胞肺癌中的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以我院2010年1月至2012年1月收治的62例小細胞肺癌患者為研究對象。其中，男42例，女20例，年齡47～74歲，平均（58.6±2.5）歲。其中中央型54例，周圍型8例。TNM分期：I期5例，II期5例，II a期22例，III期30例。按治療方法將患者分為對照組和觀察組，各31例，對比兩組年齡、TNM分期等差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標準 ①細胞學、影像學檢查確診為小細胞肺癌；②預期生存時間3個月以上；③滿足放化療相關治療適應證，不能手術或拒絕手術；④知情并簽訂治療同意書。

1.3 排除標準 ①肝腎功能不全等器質性病變；②肺部惡性腫瘤手術史；③合并其他部位腫瘤化療史；④精神異常或中途退出研究者。

1.4 方法 所用患者均接受EP化療方案：第1天開始行20～30mg／m2順鉑化療，連續應用4d；同時第1～3d行60～80mg／m2VP－16化療。對照組患者先給予化療治療，化療后4～6個周期開始放療，1周期21～28d。觀察組患者則行2個周期化療同時行放療，放療后再給予2～4個周期化療治療。放療具體操作如下：設備選用西門子直線加速器6MV－線。取仰臥位，指導患者兩手抱頭，于體部定位架上固定體模，觀察并記錄標記點。螺旋CT強化5mm層厚連續掃描，將掃描圖像傳輸到prowess治療計劃系統。勾畫出原發病灶、化療前肺內病變、浸潤淋巴結等，將其作為GTV（顯見腫瘤區）；隨后在GTV基礎上外放成CTV（臨床靶區，外放1.5～2.0cm）、PTV（計劃靶區，外放0.5～0.8cm）。根據DVH（劑量體積直放圖）圖優化放療技術，保持脊髓劑量40Gy以下，全肺受量V20在25%以下；分割劑量1次1.8～2.0Gy，1天1次，1周5次，計28～31次，總劑量50.4～62.0Gy。另外，放化療治療前后所有患者均接受血常規、肝腎功能、心電圖等檢查，評價療效。

1.5 觀察指標及療效評定 ①近期臨床療效CR（完全緩解）：腫瘤完全消退且維持至少4周，新病灶未出現；PR（部分緩解）：腫瘤消退50%及以上且維持至少4周，新病灶未出現；NC（無變化）：腫瘤消退50%以下或增大25%以下；PD（進展）：腫瘤增大25%以上，或有新病灶出現。②不良反應：骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等。③隨訪12～18個月，觀察和記錄兩組患者生存率、復發率及遠處轉移率。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 16.0統計學軟件進行分析，計數資料率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05時表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 觀察組CR率35.48%，對照組CR率12.90%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），其他指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期臨床治療效果比較 ［例 （%）］

2.2 兩組不良反應比較 兩組骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組患者生存率、復發率及遠處轉移率比較 觀察組18個月生存率67.74%，復發率9.68%，遠處轉移率25.81%；對照組18個月生存率、復發率及遠處轉移率分別為35.48%、32.26%、48.39%，兩組對應比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。另外兩組12個月生存率、復發率及遠處轉移率比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者主要不良反應情況比較 ［例 （%）］

表3 兩組患者生存率、復發率及遠處轉移率比較 ［例 （%）］

3 討論

肺癌發病率、死亡率高居榜首。流行病學調查顯示，1年新增1090萬惡性腫瘤患者中肺癌占135萬，每年670萬腫瘤死亡人群中肺癌約118萬［3－4］。可見早期發現、及時治療肺癌，提高患者存活率至關重要。

肺癌有小細胞肺癌與非小細胞肺癌之分，其中小細胞肺癌占20%～25%左右，而局限期小細胞肺癌占25%～30%。小細胞肺癌主要從支氣管黏膜基底層kuichistky細胞發展而來，具有神經內分泌分化趨向、生長發展較快、惡性程度高等特點，以易遠處轉移，預后差的特點［5］。臨床實踐發現小細胞肺癌患者中位生存期在3個月以下，2年存活率不足1%。目前，臨床治療小細胞肺癌以化療為主，常見化療方案為EP，主要藥物為順鉑、VP－16等［6］，其中順鉑作為臨床常見抗腫瘤藥物，主要是通過解離氯后與DNA上的核堿鳥嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤形成DNA單鏈或雙鏈內交叉聯結。對DNA結構及功能造成破壞，達到抗癌的目的，常與VP－16聯合形成EP化療方案［7］。VP－16（即依托泊苷）屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要通過對DNA拓撲異構酶II作用，形成可逆性復合物 （藥物－酶－DNA）以阻止DNA修復［8］。實驗表明復合物能根據藥物的清除而逆轉，修復損傷DNA，減少細胞毒反應。目前，臨床上關于放療、化療治療時間、順序存在一定的爭議，常見放化療治療有交替、序貫及同期三種。其中序貫放化療在臨床上比較常見，能減少不良反應，但其不足之處在于耐藥細胞再增殖速度加快，增加腫瘤局部復發幾率；交替放化療具有急性不良反應少、患者耐受性相比高等特點，其缺點在于腫瘤完全控制率明顯低，這主要與殘留細胞有抵抗性、腫瘤細胞快速再增殖、時間交替導致放療對腫瘤細胞滅殺作用降低等有關。劉永等［9］通過比較兩組 （EP序貫放化療VS同期放化療）局限期小細胞肺癌患者近期療效、局部控制率、不良反應及遠處轉移率等指標，表明同期放化療不良反應與序貫放化療無明顯差異，但前者局部控制、1～3年生存率明顯更高，肯定了同期放化療在小細胞肺癌中的治療價值。本研究表明，觀察組完全緩解率、2年生存率明顯比對照組高、2年復發率及遠處轉移率明顯比對照組低，均具有統計學差異 （P＜0.05），提示同期放化療治療小細胞肺癌療效明確，與葉濤等［10］研究結果一致。另外，同期放化療相比其他方式療效更好的原因包括：①早期放療能有效消滅耐藥細胞亞系，局部控制率良好，能明顯降低遠處轉移率。②三維適形放療能最大限度的提高腫瘤局部空置率，減少相關并發癥，同時降低對靶區附近正常組織的傷害。

綜上所述，EP方案同期放化療治療近期療效良好，能有效提高患者生存率，降低遠處轉移率，可作為小細胞肺癌治療的重要手段。

［1］余光偉，王連聰，朱小楊，等.小細胞肺癌同期放化療期間腫瘤體積變化分析［J］.中華放射腫瘤學雜志，2012，21（2）：129－130.

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［3］張海嵩，張旭，王玉梅，等.局部晚期非小細胞肺癌同期放化療和序貫放化療的臨床療效比較［J］.現代腫瘤醫學，2011，19（4）：694－697.

［4］張小明，陳龍，唐忠敏，等.非小細胞肺癌同期放化療和三維適形放療的臨床觀察及護理［J］.護理研究，2013，27（7）：619－620.

［5］王軼楠，趙郁，岳海淑，等.同期放化療對局部晚期非小細胞肺癌外周血基質金屬蛋白酶2和轉化生長因子β1的影響及其意義 ［J］.腫瘤研究與臨床，2014，26（9）：620－623.

［6］張華，馬靜，包永星，等.同期放化療對晚期非小細胞肺癌患者生活質量的影響評價［J］.中國癌癥雜志，2010，20（11）：847－852.

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［8］李英，劉建敏，沈太春，等.多西他賽聯合奧沙利鉑同步化放療治療局部晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.現代預防醫學，2010，37（18）：3573－3575.

［9］劉永，周恒根，黃繼玲，等.EP方案同步放化療治療58例局限期小細胞肺癌［J］.現代腫瘤醫學，2010，18（12）：2396－2398.

［10］葉濤，王強，宋百鋒，等.同期放化療治療局限期小細胞肺癌的臨床觀察［J］.實用癌癥雜志，2011，26（1）：56－59.

R734.2

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1007－8517（2015）13－0091－02

2015.03.31）